靶向 LOXL2 和心脏纤维化治疗急性心力衰竭后——一项前瞻性研究

急性心力衰竭 (HF) 是全世界发病率和死亡率的主要原因。 台湾国民健康保险于 2017 年 7 月 1 日启动了 HF 急性后期护理计划，采用多学科治疗策略，以提高护理质量并降低再入院率。 之前的一项研究表明，心力衰竭疾病管理计划 (HFDMP) 有利于减少 HF 再入院的复发事件，尤其是在缺血性心肌病人群中。 HFDMP 的关键要素是心脏康复和运动训练。 赖氨酰氧化酶样 2 (LOXl2) 是一种酶，可在肝硬化、肺纤维化、心脏纤维化和心力衰竭等纤维化过程中交联胶原蛋白。 一项动物研究显示了心脏纤维化与 LOXl2 血清水平之间的相关性。 在之前的一项临床前瞻性队列研究 (CMRPG8H1271) 中，研究人员招募了 40 名因急性失代偿性心力衰竭出院的患者。 在随访期间，有 10 名患者死于心血管疾病。 研究人员发现，死亡患者的 LOXl2 水平高于没有死亡的患者。

心脏纤维化的特征是心脏间质中细胞外结缔组织蛋白的积累导致收缩或舒张功能障碍。 临床证据和实验研究都表明心脏纤维化变化是可逆的。

研究人员假设多学科心脏康复可以通过降低 LOXl2 水平和通过逆转内皮间质转化 (EndMT) 改善内皮功能来逆转心脏纤维化。 研究人员将在 3 年内招募 126 名急性心衰后患者。 研究人员将在 6 个月后跟踪内皮功能和 LOXl2 水平。 研究人员还将安排心脏 MRI 序列，例如平衡稳态自由进动 (SSFP) 和晚期钆增强 (LGE) 以诊断心脏纤维化。 出院后将安排心肺运动试验进行二期心脏康复。 研究人员将使用全因死亡率和 HF 住院作为我们的主要终点，生活质量评分 (KCCQ12) 和峰值 VO2/kg 作为我们的次要终点。