评估多剂量 Zibotentan 对单剂量复方口服避孕药在无生育能力的健康女性参与者中的药代动力学的影响。

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守协议中列出的要求和限制。
• 第-1 天年龄在 35 至 75 岁（含）之间的健康女性参与者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。

• 女性必须在筛选时以及在第 1 天和第 15 天服用 EE/LNG 之前 24 小时内进行阴性妊娠试验，不得哺乳，并且必须不具有生育能力，并在筛选时通过满足以下标准之一得到确认：

  (i) 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围 [FSH > 40 mIU/mL] 后闭经至少 12 个月或更长时间。

(ii) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

• 第 -1 天的体重指数 (BMI) 介于 18.5 和 35 kg/m2 之间（含）。

排除标准：

• 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或参与者参与研究的能力。 具有临床意义的疾病或病症还包括但不限于：

  (i) 未确诊的异常子宫出血，(ii) 目前诊断为乳腺癌或有乳腺癌病史，可能对激素敏感，(iii) 肝肿瘤，良性或恶性，或肝病。 由于丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高的可能性，急性病毒性肝炎或严重（失代偿）肝硬化或使用含有 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 的丙型肝炎药物组合，有或没有达沙布韦。

• 研究前 1 个月内接受过性激素治疗。
• 动脉或静脉血栓形成（例如，深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE)）或已知遗传风险因素（例如，活化蛋白 C 抵抗）或冠状动脉疾病的当前诊断或病史。
• 有遗传性或获得性高凝血病。
• 在本研究中首次施用 IMP 之前的 3 个月或更长时间（5 个半衰期）内接受过强或中度细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂治疗的参与者。
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。

• 具有以下偏差的任何实验室值：

  (i) 谷丙转氨酶 > 正常上限 (ULN) (ii) 天冬氨酸转氨酶 > ULN (iii) 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 (iv) 肌酐 > 1.5 ULN (v) 白细胞计数 < 3.5 x 109/L (vi) 血红蛋白 < 正常下限 (LLN)

• 在治疗期 1 的第 1 天入住临床单位时心电图显示 QT 间期延长（QTcF > 470 毫秒），已知先天性长 QT 综合征或与其他药物相关的 QT 延长史。
• 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史，或对与 zibotentan 具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
• 在第 1 天给药前 1 个月内接受过 zibotentan 的参与者。

• COVID-19 感染的以下任何迹象或确认：

  (i) 第-1 天和第 14 天入住临床单位时的 COVID-19 检测结果呈阳性。

(ii) 在第 1 天入住临床单位时出现与 COVID-19 一致的临床体征和症状（例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛和疲劳）。

(iii) 在筛查访视前的最后 3 个月内曾因 COVID-19 感染住院。