AZD9592 在实体瘤中的首次人体研究 (EGRET)
2024年3月28日 更新者：AstraZeneca
AZD9592 作为单药治疗和联合抗癌药物治疗晚期实体瘤患者的 I 期、多中心、开放标签、首次人体剂量递增和扩展研究
这是 AZD9592 在晚期实体瘤患者中的首次人体 (FIH) I 期、多中心、开放标签研究。
该研究由几个研究模块组成，每个模块都评估 AZD9592 作为单一疗法或与抗癌药物联合使用时的安全性、耐受性、初步疗效、药代动力学 (PK)、药效学、抗肿瘤活性和免疫原性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
162
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
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Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Research Site
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Chongqing、中国、400030
- 招聘中
- Research Site
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Guangzhou、中国、510100
- 招聘中
- Research Site
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Wuhan、中国、430022
- 招聘中
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- 招聘中
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
- 招聘中
- Research Site
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Taichung、台湾、40705
- 招聘中
- Research Site
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Taipei、台湾、10002
- 招聘中
- Research Site
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Taipei City、台湾、11217
- 招聘中
- Research Site
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Taoyuan、台湾、333
- 招聘中
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Research Site
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Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06351
- 招聘中
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03080
- 招聘中
- Research Site
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Milano、意大利、20162
- 招聘中
- Research Site
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Orbassano、意大利、10043
- 招聘中
- Research Site
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Rozzano、意大利、20089
- 招聘中
- Research Site
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Verona、意大利、37134
- 招聘中
- Research Site
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Chuo-ku、日本、104-0045
- 招聘中
- Research Site
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Kashiwa、日本、277-8577
- 招聘中
- Research Site
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Rennes、法国、35000
- 招聘中
- Research Site
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Villejuif Cedex、法国、94805
- 招聘中
- Research Site
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Kogarah、澳大利亚、2217
- 招聘中
- Research Site
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Melbourne、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Research Site
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- Research Site
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Irvine、California、美国、92618
- 招聘中
- Research Site
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Connecticut
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North Haven、Connecticut、美国、06473
- 尚未招聘
- Research Site
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- 尚未招聘
- Research Site
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Massachusetts
-
Milford、Massachusetts、美国、01757
- 招聘中
- Research Site
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New York
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Mineola、New York、美国、11501
- 招聘中
- Research Site
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New York、New York、美国、10029
- 尚未招聘
- Research Site
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New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- Research Site
-
New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Research Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 招聘中
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Research Site
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Research Site
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Barcelona、西班牙、8035
- 招聘中
- Research Site
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Research Site
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Sevilla、西班牙、41013
- 招聘中
- Research Site
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Kuching、马来西亚、93586
- 尚未招聘
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态：0-1
- 预期寿命≥12周
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 协议中定义的足够的器官和骨髓功能
模块 1 的其他纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期 EGFR 突变。 非小细胞肺癌；转移性 EGFRwt。 非小细胞肺癌；复发性或转移性口腔 HNSCC 模块 2 的附加纳入标准
- 经组织学或细胞学证实的转移性 NSCLC EGFR 突变。
关键排除标准：
- 需要类固醇的（非传染性）ILD/肺炎病史，目前患有 ILD/肺炎，或筛查时无法通过影像学排除疑似 ILD/肺炎。
- 脊髓受压或软脑膜癌病史。
- 活动性感染，包括结核病和 HBV、HCV 或 HIV
- 脑转移，除非接受治疗（仅模块 1 需要预先治疗）、无症状、稳定且不需要在开始研究治疗前至少 4 周以 > 10 mg 泼尼松/天或等效剂量连续使用皮质类固醇。
- 患有研究方案中定义的心脏合并症的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：模块 1 AZD9592 单一疗法
模块 1 包含两个部分： A 部分旨在确定 AZD9592 的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的 2 期剂量（RP2D）。 B 部分旨在确定 AZD9592 在特定实体瘤中作为单一疗法的安全性、耐受性和评估抗肿瘤活性 |
不同剂量的 AZD9592
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实验性的：第 2 单元 AZD9592 与奥希替尼的组合
模块 2 包含两个部分： A 部分旨在确定 AZD9592 与奥希替尼联合使用的安全性、耐受性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 B 部分旨在确定 AZD9592 与奥希替尼联合治疗 NSCLC EGFRm 的安全性、耐受性并评估抗肿瘤活性 |
不同剂量的 AZD9592
口服片剂
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实验性的：模块 3 AZD9592 组合 5-FU、贝伐单抗、亚叶酸
模块 3 有两部分： A 部分旨在确定 AZD9592 与 5-FU、贝伐珠单抗、亚叶酸联合治疗结直肠癌 (CRC) 的安全性、耐受性和/或推荐 2 期剂量 (RP2D) B 部分旨在确定安全性、耐受性并评估抗- AZD9592 与 5-FU、贝伐珠单抗、亚叶酸联合治疗结直肠癌 (CRC) 的肿瘤活性 |
静脉输液
静脉输液
不同剂量的 AZD9592
静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从知情同意的时间到最后一剂 AZD9592 后 30 天
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按系统器官类别和首选术语分类的不良事件患者人数
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从知情同意的时间到最后一剂 AZD9592 后 30 天
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：从知情同意的时间到最后一剂 AZD9592 后 30 天
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按系统器官类别和首选术语划分的严重不良事件患者人数
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从知情同意的时间到最后一剂 AZD9592 后 30 天
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基线实验室发现、心电图和生命体征变化的发生率
大体时间：从知情同意的时间到最后一剂 AZD9592 后 30 天
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随着时间的推移由实验室和生命体征变量测量，包括相对于基线的变化
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从知情同意的时间到最后一剂 AZD9592 后 30 天
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具有放射学反应 (ORR) 的患者比例
大体时间：从 AZD9592 首次给药之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（约 2 年）
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根据总反应率 (ORR) 评估，总反应率定义为研究者根据 RECIST v1.1 确定完全或部分放射学反应的患者比例（仅适用于剂量扩展队列中的患者）
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从 AZD9592 首次给药之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（约 2 年）
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方案中定义的剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：从首次服用 AZD9592 到 DLT 期结束（约 21 天）
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具有至少 1 种剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量，DLT 是临床研究方案中定义为 DLT 的任何毒性
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从首次服用 AZD9592 到 DLT 期结束（约 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从 AZD9592 首次给药之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（约 2 年）
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根据实体瘤的反应标准 (RECIST v1.1)，经确认的研究者评估完全或部分反应的患者百分比或数量
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从 AZD9592 首次给药之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（约 2 年）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从 AZD9592 首次给药之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（约 2 年）
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从第一次反应日期到疾病进展日期或在没有进展的情况下最后可评估评估 (RECIST v1.1) 的时间
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从 AZD9592 首次给药之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（约 2 年）
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12 周时的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从首次服用 AZD9592 之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（对于每位患者，预计在 12 周时进行测量）
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确认 CR 或 PR 或从第一次给药起维持 SD (RECIST v1.1) >=11 周的患者百分比
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从首次服用 AZD9592 之日起直至进展，或在无进展情况下的最后一次可评估评估（对于每位患者，预计在 12 周时进行测量）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用 AZD9592 之日起至疾病进展或因任何原因死亡之日（约 2 年）
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从第一次给药到 RECIST 1.1 定义的疾病进展或因任何原因死亡的时间
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从首次服用 AZD9592 之日起至疾病进展或因任何原因死亡之日（约 2 年）
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次服用 AZD9592 之日起至因任何原因死亡之日（约 2 年）
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从研究治疗药物首次给药之日起至因任何原因死亡的时间。
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从第一次服用 AZD9592 之日起至因任何原因死亡之日（约 2 年）
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AZD9592 的药代动力学：血浆 PK 浓度
大体时间：从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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AZD9592、总抗体和总未结合弹头的血浆浓度测量
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从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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AZD9592 的药代动力学：浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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PK 参数的测量：浓度时间曲线下面积 (AUC)
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从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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AZD9592 的药代动力学：研究药物的最大血浆浓度 (C-max)
大体时间：从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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PK 参数的测量：研究药物的最大观察血浆浓度 (C-max)
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从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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AZD9592 的药代动力学：研究药物达到最大血浆浓度的时间 (T-max)
大体时间：从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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PK 参数的测量：研究药物达到最大观察血浆浓度的时间 (T-max)
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从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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AZD9592 的药代动力学：清除率
大体时间：从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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PK 参数的测量：每单位时间完全去除研究药物的血浆体积（清除率）
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从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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AZD9592 的药代动力学：半衰期
大体时间：从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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PK 参数的测量：末端消除半衰期 (t 1/2)
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从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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AZD9592 的免疫原性：抗药抗体 (ADA)
大体时间：从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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评估在治疗期间产生抗药抗体 (ADA) 的患者人数和百分比
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从 AZD9592 第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Charu Aggarwal, MD, MPH、University of Pennsylvania
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月22日
初级完成 (估计的)
2025年10月29日
研究完成 (估计的)
2025年10月29日
研究注册日期
首次提交
2022年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月2日
首次发布 (实际的)
2022年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月28日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- D9350C00001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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