在新诊断的骨肉瘤患者中测试药物卡博替尼加入化疗的研究
2024年3月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
VEFGR2/MET 抑制剂卡博替尼联合细胞毒性化疗治疗新诊断骨肉瘤的可行性和随机 2/3 期研究
该II/III期试验测试药物卡博替尼联合标准化疗的安全性、副作用和最佳剂量，并比较在标准化疗中加入卡博替尼与单独标准化疗治疗初诊骨肉瘤患者的效果。
卡博替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。
它通过阻断发出肿瘤细胞增殖信号的异常蛋白质的作用来发挥作用。
这有助于减缓或阻止肿瘤细胞的扩散。
该试验的标准化疗中使用的药物是甲氨蝶呤、多柔比星和顺铂。
甲氨蝶呤阻止细胞制造 DNA 并可能杀死肿瘤细胞。
它是一种抗代谢药。
阿霉素属于一类称为蒽环类药物的药物。
它的作用是减缓或阻止体内肿瘤细胞的生长。
顺铂属于一类被称为含铂化合物的药物。
它的作用是杀死、阻止或减缓肿瘤细胞的生长。
在标准化疗中加入卡博替尼可能对治疗新诊断的骨肉瘤效果更好。
研究概览
地位
暂停
详细说明
主要目标：
I. 确定将卡博替尼 S-苹果酸盐（cabozantinib）加入标准 MAP（高剂量甲氨蝶呤、盐酸多柔比星 [doxorubicin] 和顺铂）化疗治疗原发肿瘤可切除的新诊断转移性骨肉瘤患者的可行性。
二。 确定 MAP 化疗加卡博替尼是否比单独使用 MAP 化疗在局部可切除骨肉瘤患者中产生更有利的无事件生存期 (EFS)。
三、 确定 MAP 化疗加卡博替尼是否比单独使用 MAP 化疗在转移性、盆腔和不可切除的骨肉瘤患者中产生更有利的无事件生存期 (EFS)。
次要目标：
I. 确定 MAP 化疗加卡博替尼是否比单独使用 MAP 化疗在局部可切除骨肉瘤患者中产生更有利的总生存期 (OS)。
二。 确定 MAP 化疗加卡博替尼是否比单独使用 MAP 化疗在转移性、盆腔和不可切除的骨肉瘤患者中产生更有利的总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 确定在使用 MAP 加卡博替尼进行新辅助化疗后切除的原发性肿瘤标本的良好组织学反应率 (> 90%)，并与单独使用 MAP 化疗的反应率进行比较。
二。 描述卡博替尼加入 MAP 化疗对新诊断骨肉瘤患者的毒性。
三、 描述肺外转移性骨肉瘤局部控制方法（手术、大分割立体定向放疗或射频消融）的应用频率。
四、 比较多个治疗阶段的标准组和实验组之间 MAP 化疗药物的总累积递送剂量。
V. 评估 cabozantinib 在可行性期间与标准化疗药物联合给药时的药代动力学。
六。 收集肺转移病灶、配对的原发肿瘤组织和系列血液样本，用于肿瘤分析、液体活检和相关生物学研究的未来测试。
概要：这是一项卡博替尼剂量递增研究（可行性研究），随后是一项随机 II/III 期研究（疗效研究）。
可行性阶段：患者接受卡博替尼口服 (PO)、氨甲蝶呤静脉注射 (IV)、阿霉素 IV 和顺铂 IV，持续两个 35 天的“诱导”周期。 然后，患者接受甲氨蝶呤 IV、阿霉素 IV 和顺铂 IV，持续一个 35 天的“巩固”周期，然后接受卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、阿霉素 IV 和顺铂 IV，持续一个 35 天的“巩固”周期。 接下来，患者接受 cabozantinib PO、甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 两个额外的“巩固”周期。 然后，患者接受 cabozantinib PO 治疗六个 28 天“维持”周期。
疗效阶段：标准风险骨肉瘤患者随机分配至 A 组或 B 组。高风险骨肉瘤患者随机分配至 C 组或 D 组。
ARM A：患者接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV，持续两个 35 天的“诱导”周期，然后是两个 35 天的“巩固”周期。 接下来，患者接受甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 两个额外的 35 天“巩固”周期。
ARM B：患者接受卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 两个 35 天的“诱导”周期，然后是两个 35 天的“巩固”周期。 接下来，患者接受 cabozantinib PO、甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 两个额外的 35 天“巩固”周期。 然后，患者接受 cabozantinib PO 治疗六个 28 天“维持”周期。
ARM C：患者接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV，持续两个 35 天的“诱导”周期，然后是两个 35 天的“巩固”周期。 接下来，患者接受甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 两个额外的 35 天“巩固”周期。
ARM D：患者接受卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV，持续两个 35 天的“诱导”周期。 然后，患者接受甲氨蝶呤 IV、阿霉素 IV 和顺铂 IV，持续一个 35 天的“巩固”周期，然后接受卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、阿霉素 IV 和顺铂 IV，持续一个 35 天的“巩固”周期。 接下来，患者接受 cabozantinib PO、甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 两个额外的“巩固”周期。 然后，患者接受 cabozantinib PO 治疗六个 28 天“维持”周期。
在整个试验过程中，所有患者还接受 X 射线、计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET)、骨闪烁扫描。 所有患者还在筛查和研究期间采集血样。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1122
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach、California、美国、90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Madera、California、美国、93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland、California、美国、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland、California、美国、94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、美国、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami、Florida、美国、33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando、Florida、美国、32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maine
-
Scarborough、Maine、美国、04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
-
Newark、New Jersey、美国、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson、New Jersey、美国、07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical Center
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Mineola、New York、美国、11501
- NYU Winthrop Hospital
-
Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse、New York、美国、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla、New York、美国、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina University
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Dayton、Ohio、美国、45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo、Ohio、美国、43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、美国、29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville、South Carolina、美国、29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville、South Carolina、美国、29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
El Paso、Texas、美国、79905
- El Paso Children's Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock、Texas、美国、79410
- Covenant Children's Hospital
-
Lubbock、Texas、美国、79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio、Texas、美国、78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Richmond、Virginia、美国、23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma、Washington、美国、98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 40年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在入组时必须小于 40 岁。
- 入组时患者的体表面积必须 >= 0.8 m^2。
- 患者必须有新诊断的高级别骨肉瘤的组织学诊断（由机构病理学家）。 只要确定了高级别骨肉瘤的诊断，所有肢体和轴向部位的原发性肿瘤都符合条件。 如果之前没有接受过全身化疗，则骨肉瘤作为第二种恶性肿瘤是符合条件的。
- 可行性阶段：
患者必须有转移性疾病和可切除的原发肿瘤。 机构多学科团队在诊断时将确定原发性肿瘤是否可切除。
对于本研究，转移性疾病定义为以下一种或多种：
- 与原发肿瘤不连续的病变，不是区域淋巴结，并且不与原发肿瘤共享骨或体腔。 与原发肿瘤位于同一骨的跳过病灶不构成转移性疾病。 相邻骨骼中的跳跃性病变被认为是骨转移。
- 肺转移：定义为经活检证实的转移或存在一个或多个 >= 5 毫米的肺部病灶，或多个 >= 3 毫米或更大的肺部病灶。
骨转移：根据氟脱氧葡萄糖 F-18 (18F-FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 扫描（如果治疗机构无法获得 18F-FDG-PET，则进行全身 technetium-99 骨扫描）怀疑骨转移的区域需要使用磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT)（可以接受全身 18F-FDG-PET/CT 或 18F-FDG-PET/MR 扫描）对至少一个可疑部位进行确认性活检或支持性解剖成像。
- 功效阶段（阶段 2/3）
无论可切除性如何，患有局部和转移性疾病的患者都有资格进入疗效阶段。 患者将被纳入两个独立的队列：
- 队列 1（标准风险）：机构多学科团队诊断时认为可切除的非盆腔原发性骨肉瘤患者，没有转移性病变的证据。
队列 2（高风险）：原发性盆腔肿瘤患者，原发性肿瘤被机构多学科团队指定为不可切除，和/或转移性病变的影像学证据。
- 足够的肾功能定义为：
- 基于年龄/性别的血清肌酐如下：
（年龄：最大血清肌酐 [mg/dL]；性别）
- 1个月至<6个月：0.4（男）； 0.4（女）
- 6 个月至 < 1 岁：0.5（男性）； 0.5（女）
- 1 至 < 2 岁：0.6（男性）； 0.6（女）
- 2 至 < 6 岁：0.8（男性）； 0.8（女）
- 6 至 < 10 岁：1 人（男性）； 1（女）
- 10 至 < 13 岁：1.2（男性）； 1.2（女）
- 13 至 < 16 岁：1.5（男性）； 1.4（女）
- >= 16 岁：1.7（男性）； 1.4（女）
- 或者 - 24 小时尿肌酐清除率 >= 70 mL/min/1.73 米^2
或 - 肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 米^2。 GFR 必须使用直接测量和核血取样方法或直接小分子清除方法（碘酞酸盐或其他符合机构标准的分子）来执行。
注意：根据血清肌酐、胱抑素 C 或其他估计值估算的 GFR (eGFR) 不能用于确定资格。
- 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 135 U/L
注意：出于本研究的目的，SGPT (ALT) 的 ULN 已设置为 45 U/L 的值
- 足够的心脏功能定义为：
- 无先天性矫正 QT 间期延长 (QTc) 综合征、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常或
- 缩短比例 >= 27%，或
- 射血分数 >= 50%，或
心电图上通过 Fridericia (QTcF) 校正的 QT 间期 < 480 毫秒。 在研究登记时具有 1 级 QTc 延长（450-480 毫秒）的患者应尽可能解决 QTc 延长的可纠正原因（即电解质、药物）。
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
- 血小板计数 >= 100,000/uL（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注
- 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
- 国际标准化比值 (INR) =< 1.5
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者符合条件，只要他们未接受作为 CYP3A4、CYP2D6 和/或 MRP2 强抑制剂或诱导剂的抗逆转录病毒药物转运蛋白。
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。
- 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求。
排除标准：
- 既往接受过骨肉瘤全身治疗或既往肿瘤学诊断的患者。
- 有中枢神经系统转移的患者。
- 中央空洞性肺部病变侵犯或包绕肺部任何主要血管的患者。
- 无法吞咽药片的患者。 药片不能压碎或咀嚼。
- 患有胃肠道疾病的患者，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的活动性疾病。 具体而言，入组前 6 个月无临床显着的胃肠道 (GI) 出血、胃肠道穿孔、肠梗阻、腹腔内脓肿或瘘管，入组前 3 个月无咯血或其他肺出血体征。
- 有活动性出血或出血素质的患者。 入组前 3 个月内无临床显着血尿、呕血或咯血或其他明显出血史。
- 患有无代偿性或症状性甲状腺功能减退症的患者。 用甲状腺替代激素控制甲状腺功能减退症的患者符合条件。
- 患有中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）的患者。
- 在入组前已进行原发性肿瘤切除或尝试治愈性切除转移的患者。
- 在入组前 14 天内接受过其他主要外科手术（例如剖腹手术）的患者。 允许进行用于诊断目的的胸腔镜手术（肺结节活检）和中心通路（例如导管放置）。
- 有严重或未愈合伤口或骨折病史的患者（原发肿瘤的病理性骨折不被视为排除）。
- 患有任何会干扰卡博替尼胃肠道吸收的内科或外科疾病的患者。
- 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应的患者。
- 正在接受本协议中未定义的任何其他研究药物的患者不符合资格。
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。
- 患者在入组前 14 天内接受了酶诱导抗惊厥药。
- 既往有高血压病史的患者（<18 岁患者的年龄、身高和性别 > 第 95 个百分位数和 >=18 岁患者的 > 140/90 mmHg 需要药物控制血压。
- 正在接受延长 QTc 药物的患者。
- 接受口服香豆素类药物（如华法林）、直接凝血酶抑制剂（如达比加群）、直接因子 Xa 抑制剂贝曲西班或血小板抑制剂（如氯吡格雷）抗凝治疗的患者。 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）和低剂量、低分子量肝素 (LMWH)。 允许使用治疗剂量的 LMWH 和直接因子 Xa 抑制剂利伐沙班或阿哌沙班进行抗凝治疗，受试者在接受首次研究治疗前至少 6 周服用稳定剂量，并且没有因血栓栓塞事件或抗凝治疗引起并发症疗程。
- 由于几种研究药物的胎儿毒性和致畸作用而怀孕的女性患者已经注意到。 有生育能力的女性患者需要进行妊娠试验。
- 计划母乳喂养婴儿的哺乳期女性。
- 未同意在方案治疗期间使用有效避孕方法的具有生殖潜力的性活跃患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：功效阶段 Arm A (MAP)
标准风险患者接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV，持续两个 35 天的“诱导”周期，然后进行适当的局部控制。
然后，患者接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 的“巩固”治疗两个 35 天周期，甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 接受另外两个 35 天周期。
患者还在诊断时和整个试验的其他时间点接受 X 射线、CT、MRI 和 PET 或骨闪烁扫描。
所有患者还在筛查和研究期间采集血样。
|
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行手术
其他名称：
接受X光检查
其他名称：
进行骨闪烁扫描
其他名称：
|
|
实验性的：疗效阶段 B 组（卡博替尼，MAP）
标准风险患者接受卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 两个 35 天“诱导”周期，然后进行适当的局部控制。
然后，患者接受卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 的“巩固”两个 35 天“巩固”周期，以及卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 两个额外的 35 天周期。
然后，患者接受 cabozantinib PO 治疗六个 28 天“维持”周期。
患者还在诊断时和整个试验的其他时间点接受 X 射线、CT、MRI 和 PET 或骨闪烁扫描。
所有患者还在筛查和研究期间采集血样。
|
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行手术
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受X光检查
其他名称：
进行骨闪烁扫描
其他名称：
|
|
有源比较器：功效阶段臂 C (MAP)
高风险患者接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 治疗两个 35 天的“诱导”周期，然后进行适当的局部控制。
然后，患者接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 的“巩固”治疗两个 35 天周期，甲氨蝶呤 IV 和多柔比星 IV 接受另外两个 35 天周期。
患者还在诊断时和整个试验的其他时间点接受 X 射线、CT、MRI 和 PET 或骨闪烁扫描。
所有患者还在筛查和研究期间采集血样。
|
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行手术
其他名称：
接受X光检查
其他名称：
进行骨闪烁扫描
其他名称：
|
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实验性的：疗效阶段 D 组（卡博替尼，MAP）
高风险患者接受卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 两个 35 天“诱导”周期，然后进行适当的局部控制。
然后，患者接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 的“巩固”治疗一个 35 天的周期，然后是卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 一个 35 天的周期，卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、和多柔比星 IV 两个额外的 35 天周期。
然后，患者接受 cabozantinib PO 治疗六个 28 天“维持”周期。
患者还在诊断时和整个试验的其他时间点接受 X 射线、CT、MRI 和 PET 或骨闪烁扫描。
所有患者还在筛查和研究期间采集血样。
|
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受X光检查
其他名称：
进行骨闪烁扫描
其他名称：
|
|
实验性的：可行性阶段（卡博替尼，MAP）
患者口服卡博替尼 (PO)、静脉注射甲氨蝶呤 (IV)、阿霉素 IV 和顺铂 IV，持续两个 35 天的“诱导”周期。
然后考虑对患者进行适当的局部控制。
然后他们接受甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 的“巩固”治疗一个 35 天的周期，然后是卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV、多柔比星 IV 和顺铂 IV 一个 35 天的周期，以及卡博替尼 PO、甲氨蝶呤 IV和阿霉素 IV 两个 35 天的周期。
然后，患者接受 cabozantinib PO 治疗六个 28 天“维持”周期。
|
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行手术
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受X光检查
其他名称：
进行骨闪烁扫描
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)（第二阶段）
大体时间：从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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随机化和分析将根据风险组分层。
在指定的里程碑时间对 EFS 事件风险降低的评估将用于确定试验是否继续到第 3 部分。
如果研究进行到第 3 部分，则参加试验第 2 部分的患者将有助于研究第 3 部分的主要分析。
如果未获得继续的临时标准，则应计将结束，并得出卡博替尼不能充分降低新诊断骨肉瘤患者 EFS 事件风险的结论。
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从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生（可行性）
大体时间：基线长达 6 周
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只有原发性肿瘤在入组时被认为可切除的高危骨肉瘤患者才会入组这部分试验。
如果无法确定可行的剂量，研究委员会将与儿童肿瘤学组 (COG) 领导层和国家癌症研究所癌症治疗评估计划 (NCI CTEP) 就可能的方案修改和后续方案修订进行磋商。
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基线长达 6 周
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无事件生存 (EFS)（第三阶段）
大体时间：从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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将由两项随机的第 3 阶段子研究（“第 3 阶段”）组成。
一项将在标准风险患者中进行，一项将在高风险患者中进行。
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从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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从随机分组到死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)（第二阶段）
大体时间：从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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随机化和分析将根据风险组分层。
在指定的里程碑时间对 EFS 事件风险降低的评估将用于确定试验是否继续到第 3 部分。
如果研究进行到第 3 部分，则参加试验第 2 部分的患者将有助于研究第 3 部分的主要分析。
如果未获得继续的临时标准，则应计将结束，并得出卡博替尼不能充分降低新诊断骨肉瘤患者 EFS 事件风险的结论。
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从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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无事件生存 (EFS)（第三阶段）
大体时间：从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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将由两项随机的第 3 阶段子研究（“第 3 阶段”）组成。
一项将在标准风险患者中进行，一项将在高风险患者中进行。
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从随机分组到疾病进展、复发、诊断出第二种恶性肿瘤、死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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从随机分组到死亡或最后一次接触，以先发生者为准，在完成研究治疗后 5 年内进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael W Bishop、Children's Oncology Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月3日
初级完成 (估计的)
2030年3月20日
研究完成 (估计的)
2030年3月20日
研究注册日期
首次提交
2023年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月18日
首次发布 (实际的)
2023年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2022-08567 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
- AOST2032 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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