转移性结直肠癌患者个体化治疗结果调查研究 (EVIDENT)

预筛选：

纳入标准：

• 患有经组织学证实的结肠或直肠局部晚期或转移性腺癌
• 已接受或正在接受 mCRC 的全身治疗
• 有不可切除的转移灶，并且有资格接受至少一处转移灶的放射引导核心活检
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 患有可测量或可评估的疾病（根据 RECIST v1.1）
• 如附录 1 所述，能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制

排除标准：

• 有其他临床上重要的医疗条件，在治疗医师看来，这使得患者不希望参加研究或可能危及对研究要求的依从性。

主要研究：

纳入标准：

1. 患有经组织学证实的结肠或直肠局部晚期或转移性腺癌 (mCRC)
2. 已接受至少两线 SOC 化疗以治疗 mCRC 注意：1) 对于在完成总新辅助治疗和转移灶切除术后 < 6 个月发生转移性复发的患者，该治疗将被视为一条线（例如 一线）化疗。 2) 携带 RAS 基因野生型肿瘤的患者应该已经接受或已被提供并拒绝使用针对表皮生长因子受体 (EGFR) 的抗体进行预先治疗（例如与之前的化疗相结合），除非由于潜在条件而禁忌或肿瘤包含分子改变，表明对 EGFR 靶向治疗具有原发性耐药性。
3. 具有完整的组合药物基因组学特征（患者肿瘤的基因组和转录组学特征以及来自患者自身肿瘤细胞的 PDO 的体外药物敏感性测试），MTB 根据该特征建议使用本研究提供的一种确定的靶向抗癌疗法进行治疗
4. 患有可测量或可评估的疾病（根据 RECIST v1.1）
5. ECOG 体能状态 0 或 1
6. 对于口服药物，参与者必须能够吞咽和耐受口服药物，并且必须没有已知的吸收不良综合征。
7. 由于药物治疗对发育中的胎儿存在风险，有生育能力的女性和男性必须同意根据各自的 SmPC 和附录 4 所列在研究参与期间使用充分的避孕措施，最多 7 个月完成研究治疗后。 男性研究患者，即使手术绝育，（即 输精管结扎术后）必须同意以下其中一项：在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内实施有效的屏障避孕，或完全戒除性交。

8. 具有如下定义的可接受的器官功能。 然而，如下文所述（排除标准 16），附录 16 中指定的药物特定纳入/排除标准/每种药物的相应 SmPC 将优先于此和所有纳入标准：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5/nL（nL = 纳升）
   2. 血红蛋白 > 10 克/分升
   3. 血小板 > 100/nL
   4. 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
   5. 天冬氨酸转氨酶 AST (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 ALT (SGPT) < 2.5 x 机构正常上限 (ULN)（或 < 5 x ULN，已知肝转移患者）
   6. 计算或测量的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 平方米

排除标准：

1. 持续毒性> CTCAE 2级，除了周围神经病变和脱发，与注册前4周内完成的抗肿瘤治疗相关。 正在进行≥ CTCAE 3 级周围神经病变的患者将被排除在外。
2. 先前曾接受过针对相同恶性肿瘤的选定研究药物的治疗。
3. 如果肿瘤的基因组变异已知会赋予对本研究中可用的抗癌剂的抗性，则患者将不符合接受该药物的资格，但如果符合所有纳入和排除标准，则有资格接受本研究中可用的其他药物满足该药物。
4. 正在接受任何其他抗癌疗法（细胞毒疗法、生物疗法、放射疗法或荷尔蒙疗法，而不是替代疗法）。 参与者可能正在服用华法林、低分子肝素或直接因子 Xa 抑制剂，除非药物特定排除标准禁止此类治疗（请参阅相应的 SmPC 和附录 16 了解禁用药物和禁忌症/注意事项）。
5. 怀孕或哺乳或拒绝任何类型的必要避孕方法。
6. 已知中枢神经系统 (CNS) 转移。
7. 已有心脏病，包括不受控制或有症状的心绞痛、不受控制的房性或室性心律失常或有症状的充血性心力衰竭。
8. 已知左心室射血分数 (LVEF) < 40%。
9. 在接受首次研究治疗之前的 6 个月内发生过中风（包括 TIA）或急性心肌梗塞。
10. 在开始治疗后 1 个月内发生过急性消化道出血
11. 有其他临床上重要的医疗条件，在治疗医师看来，这使得患者不希望参加研究或可能危及对研究要求的依从性。
12. 符合相应 SmPC 和附录 16 中描述的任何指定药物禁忌症或其他特定药物排除标准