Selinexor 和 Lenalidomide 用于多发性骨髓瘤移植后的巩固和维持治疗

纳入标准：

• 入组时年龄≥18 岁的患者。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
• 经组织学确诊为有症状的多发性骨髓瘤。 多发性骨髓瘤患者在骨髓中有局部淀粉样蛋白沉积是符合条件的。
• 患者必须接受过基于来那度胺的诱导治疗。
• 患者必须在 MM 的 C1D1 之前的 80 至 140 天内接受过 AHCT。
• 患者必须是 MRD 阳性（每分析 10^-5 个总细胞有 > 1 个阳性细胞），在研究登记前使用 clonoSEQ MRD® 测定骨髓活检。
• 根据 IMWG 反应标准，患者必须在研究登记前达到非常好的部分反应或更好。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态 0、1 或 2。

• 足够的器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/cumm。
  • 血小板计数 ≥ 100 K/cumm（<50% 的骨髓有核细胞为浆细胞的患者）或 ≥50 K/cumm（≥50% 的骨髓有核细胞为浆细胞的患者）； 在 C1D1 之前的 7 天内，不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注。
  • C1D1 前 7 天内未输血的血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须 < 3 x ULN。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN。
  • 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 15 mL/min。
• 育龄妇女必须遵守 Revlimid REMS ®计划材料中概述的妊娠测试要求。 这被定义为在研究​​期间，在开始使用来那度胺之前至少 28 天，承诺继续戒断异性性交或开始两种可接受的避孕方法（一种高效方法和一种同时有效的方法）参与，并在最后一剂来那度胺后持续 28 天。 有生育能力的妇女也必须同意正在进行的妊娠测试。
• 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并愿意遵守其要求。 根据标准 Revlimid REMS ®计划要求，所有为参加本试验的研究对象开来那度胺处方的医生都必须注册，并且必须遵守 Revlimid REMS ®计划的所有要求。

排除标准：

• 诱导期间患有来那度胺难治性疾病的患者。
• 之前曾接受过 selinexor 或其他 XPO1 抑制剂。
• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
• 入组前任何时间 MM 疾病进展的证据。 从冒烟型/无症状 MM 进展为有症状 MM 并不是排他性的。
• 串联自体移植。
• 浆细胞白血病或 MM CNS 受累史。
• 从移植后第 +28 天到停止研究，施用或计划施用任何其他伴随化疗、免疫疗法、放射疗法或任何辅助疗法，这些疗法将被视为多发性骨髓瘤的治疗。 如果患者因多发性骨髓瘤以外的疾病（例如，肾上腺功能不全、类风湿性关节炎等）而服用皮质类固醇，则可能需要服用皮质类固醇。
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
• 先前需要免疫抑制治疗的器官移植。
• 如果乙型肝炎的抗病毒治疗已超过 8 周，并且在第一次试验治疗前病毒载量 <100 IU/ml，则允许患有活动性乙型肝炎病毒 (Hep B) 的受试者。 允许携带未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 的受试者。 CD4+ T 细胞计数≥ 350 细胞/µL 且去年无艾滋病定义机会性感染史的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 受试者被允许。
• 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
• 已知对糖皮质激素不耐受、过敏或禁忌。
• 任何干扰患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。
• 需要治疗的并发血液学或非血液学恶性肿瘤（多发性骨髓瘤与骨髓中局部淀粉样蛋白沉积除外）。

• 活跃的、不稳定的心血管功能，表现为：

  • 有症状的缺血，或
  • 不受控制的临床显着传导异常（例如 排除服用抗心律失常药的室性心动过速患者；不排除一度房室传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞的患者），或
  • NYHA 等级≥3 的充血性心力衰竭或已知的左心室射血分数 <40%，或
  • C1D1 前 3 个月内心肌梗塞。
• > 3 级周围神经病变，或 2 级在筛选期间临床检查疼痛。
• C1D1 之前 14 天内进行过大手术。
• 在 C1D1 之前的 1 周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染。 在 C1D1 之前 1 周内接受预防性抗生素治疗或感染得到控制的患者是可以接受的。
• 在 C1D1 之前的 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在该试验中的其他研究药物的试验。