Mosunetuzumab 用于北欧国家滤泡性淋巴瘤的早期复发 (MERLIN)

纳入标准：

1. 根据 ICH-GCP 指南签署知情同意书。
2. 年龄 ≥ 18 岁。

3. 滤泡性淋巴瘤 1-3a 级，在开始一线治疗后 24 个月内复发或进展或一线治疗难治 (POD24)，更具体地说：

   1. 记录了在开始一线治疗后 24 个月内 FL 的当前复发或进展，该一线治疗包含单特异性抗 CD20 抗体（例如利妥昔单抗或 obinutuzumab，伴或不伴化疗、小分子抑制剂或免疫调节剂，例如来那度胺）。
   2. 目前对一线治疗缺乏反应/难治性，即在至少四个周期的单一特异性抗 CD20 抗体（例如利妥昔单抗 375mg/m2 静脉注射或 1400 mg SC 或同等剂量）单药治疗后 6 个月内没有客观反应或有记录的进展) 或遵循至少三个周期的单特异性抗 CD20 抗体联合化疗、小分子抑制剂或免疫调节剂（如来那度胺）。
   3. 接受过一条既往治疗线的全身治疗。
   4. 在一线治疗开始之前，患者可能有一段时间的观察和等待。
   5. 患者之前可能接受过局部放疗。
4. 至少有一个最长直径 >15mm 的二维可测量病灶。
5. 世卫组织绩效状况 0-2。 如果研究者确定体能状态下降是由淋巴瘤引起的，则可以考虑 WHO 体能状态下降 (> 2) 的患者。

排除标准：

1. 接受过 2 条或更多条先前的治疗线。
2. 3b 级 FL。
3. CD20 阴性淋巴瘤。
4. CNS 受累（当前或既往）。
5. 骨髓功能受损（中性粒细胞 < 1.0 x 109/L 或血小板 < 50 x 109/L），除非是由于淋巴瘤受累。
6. 严重心脏病：心脏功能受损（NYHA III 级或 IV 级）、最近 6 个月内的心肌梗塞、不稳定的心律失常和/或不稳定的心绞痛。
7. 非淋巴瘤引起的肝功能受损，定义为血清总胆红素 ≥ 1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征而升高）或血清 ALT 和 AST > 3 x ULN。
8. 非淋巴瘤引起的肾功能受损，定义为计算的肌酐清除率≤ 40 毫升/分钟。
9. 非淋巴瘤引起的其他主要器官功能障碍。
10. 药物性肝损伤、慢性活动性丙型肝炎 (HCV)、慢性活动性乙型肝炎 (HBV)、酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化、由胆石症、肝硬化或门脉高压引起的持续性肝外梗阻的已知病史.
11. 活动性严重感染。
12. 乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染：以前感染过乙型肝炎的受试者如果 HBV-DNA 呈阴性，则符合条件；这些受试者必须接受预防性抗病毒治疗。 先前感染过 HCV 的受试者如果 HCV-RNA 呈阴性，则符合条件。
13. 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染。
14. 在首次给予 mosunetuzumab 之前两周内接受过全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）。
15. 在首次给予 mosunetuzumab 后 4 周内接种活疫苗，或预计在研究期间需要接种活疫苗。
16. 对嵌合抗体、人抗体或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏或过敏反应史。
17. 已知或疑似噬血细胞综合征。
18. 既往异基因造血干细胞移植。
19. 其他当前严重的医疗问题或非淋巴瘤原因的预期生存期不到大约五年。
20. 进入研究后三年内患有当前或既往其他恶性肿瘤，但未经申办者批准治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤除外。
21. 使患者无法给予知情同意和/或遵守时间表的精神障碍或痴呆症。
22. 怀孕或哺乳。
23. HIV 阳性：接受 HIV 治疗且检测不到 HIV-RNA 和 CD4 计数超过 200 的受试者将符合条件。
24. 具有生育潜力的女性在治疗期间和治疗完成后三个月内不同意使用可接受的节育方法。