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AK104联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的研究

2023年5月5日 更新者:Akeso

一项关于 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体 AK104 联合化疗作为局部晚期不可切除或转移性胰腺癌患者一线治疗的多中心、开放标签 II 期研究

本研究是一项多中心、开放标签、II 期研究,旨在评估 AK104(一种 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体)的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、免疫原性、药效学 (PD) 和抗肿瘤活性,与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合作为晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌受试者的一线治疗。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100005
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 首席研究员:
          • Wenming Wu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Zhihua Li, MD
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Union Hospital Tongji Medical College HuaZhong University of Science and Technology
        • 首席研究员:
          • Heshui Wu, MD
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • Shandong Cancer Hospital
        • 首席研究员:
          • He Tian, MD
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • Shanghai Changhai Hospital
        • 首席研究员:
          • Gang Jin, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 首席研究员:
          • Qi Xu, MD
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • 首席研究员:
          • Yiping Mou, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 能够理解并自愿签署书面知情同意书(ICF),必须在执行研究所需的指定研究程序之前签署。
  2. 签署 ICF 时年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性。
  3. 经组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌 (PDAC)。
  4. 患者之前未接受过局部晚期或转移性胰腺癌的全身治疗;对于既往接受过诱导化疗、同步放化疗或以治愈为目的的辅助/新辅助化疗的患者,疾病进展与最后一次治疗之间的时间应至少为 6 个月。
  5. 根据 RECIST v1.1,患者至少有一处可测量的肿瘤病灶;接受过放疗的病灶不作为靶病灶,除非该病灶是唯一可测量的病灶,并且经影像学判断有明确的进展,才可以认为是靶病灶。
  6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  7. 预期生存期≥ 3 个月。
  8. 具有足够器官功能的患者。
  9. 育龄妇女必须在首次给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性,并同意在研究药物给药期间和最后一次给药后 120 天内采取有效的避孕措施。 有育龄女性伴侣的男性患者必须同意在研究药物给药期间和末次给药后 120 天内采取有效的避孕措施。

排除标准:

  1. 经组织学或细胞学证实的其他病理类型,如腺泡细胞癌、胰腺神经内分泌肿瘤或胰腺母细胞瘤。
  2. 已知活动性或未经治疗的脑转移、脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。 但是,符合以下要求且在中枢神经系统外有可测量病灶的患者可以入组:治疗后无症状且在研究治疗开始前至少 4 周放射学稳定(例如,没有新的或扩大的脑转移),并且全身性糖皮质激素和抗惊厥药物已停用至少 2 周。
  3. 具有已知种系 BRAC1/2 突变的患者。
  4. 存在有临床症状的胸腔积液、心包积液或需要频繁引流的腹水(≥ 1 次/月)。
  5. 研究者认为在筛选时有症状或体征提示原发疾病在临床上不可接受的恶化的患者。
  6. 首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔或胃肠道瘘的病史。 如果穿孔或瘘管已通过切除或修复进行治疗,并且根据研究者的判断,疾病已经恢复或消退,则可以允许入组。
  7. 具有临床意义的胃肠道疾病包括胃肠道梗阻(包括部分肠梗阻)、不能吞咽或吸收不良综合征、无法控制的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响营养吸收的胃肠道疾病。
  8. 首次给药前1个月内有临床显着出血症状或明确出血素质的病史,如消化道出血、胃溃疡出血或血管炎。
  9. 近3年内有活动性恶性肿瘤,除本研究肿瘤外及已治愈的局部肿瘤,如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌、局限性前列腺癌、甲状腺乳头状微小癌等。
  10. 在研究期间预计在首次给药前 28 天内进行除胰腺癌诊断以外的大手术或大手术。
  11. 存在心脑血管疾病或心脑血管危险因素。
  12. 存在 ≥ 2 级周围神经病变,如 NCI CTCAE v5.0 所定义。
  13. 存在临床活动性咯血或活动性憩室炎。
  14. 患有严重神经或精神疾病的患者,包括痴呆和癫痫发作。
  15. 孕妇或哺乳期妇女。
  16. 既往接受过任何针对肿瘤免疫机制的治疗的患者,如免疫检查点阻断剂(如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等)、免疫检查点激动剂(例如,针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶点等的抗体)、免疫细胞疗法(例如 CAR-T)等。
  17. 首次给药前2周内对任何肿瘤病灶接受姑息性局部治疗的患者;首次给药前 2 周内接受过全身非特异性免疫调节治疗(例如白细胞介素、干扰素、胸腺素等);首次服药前2周内服用具有抗肿瘤适应症的中草药或中药材。
  18. 在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素(> 10 mg/天泼尼松或等效药物)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。
  19. 既往抗肿瘤治疗期间未解决的毒性定义为未解决至国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) 0 级或 1 级或指定水平的毒性在纳入/排除标准中,脱发/色素沉着除外。 研究药物给药后预计不会恶化的不可逆毒性患者(例如,听力损失)可在咨询医学监测员后纳入研究。 因放疗而具有长期毒性且经研究者判断无法恢复的患者,可在与医学监测员协商后纳入研究。
  20. 已知对 NP 和 Gem 化疗有禁忌症的患者(参见 NP 和 Gem 的说明)。
  21. 已知对其他单克隆抗体或静脉注射丙种球蛋白有严重超敏反应病史的患者;已知对 AK104、白蛋白结合型紫杉醇或其他白蛋白产品、吉西他滨或其任何成分有过敏或超敏反应史的患者。
  22. 研究治疗开始前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病,或研究者判断可能复发或需要定期治疗的自身免疫性疾病,包括但不限于炎症性肠病、乳糜泻、韦格纳综合征、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病或自身免疫性肝炎。
  23. 已知活动性肺结核。 疑似活动性肺结核患者应通过胸部影像学、痰液和临床症状体征进行检查。
  24. 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。
  25. 已知的免疫缺陷病史或 HIV 检测呈阳性。
  26. 已知存在间质性肺病或非感染性肺炎,目前有症状或需要事先全身性糖皮质激素治疗,根据研究者的判断,可能会影响与研究治疗相关的毒性评估或管理。
  27. 活动性感染患者,包括首次给药前需要静脉内抗生素或抗真菌治疗2周,筛选期间出现不明原因发热的患者(CTCAE≥1,研究者确定为肿瘤的除外)。
  28. 已知的同种异体器官移植和同种异体造血干细胞移植史。
  29. 患者不得在第一次给药前 28 天内接种过活疫苗,并且患者如果入组,则不应在研究期间或最后一次 AK104 给药后 120 天内接种活疫苗。
  30. 同时参加另一项临床研究,除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。
  31. 研究者认为在接受研究药物时可能导致风险,或会干扰研究药物的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:AK104 6mg/kg 和化疗
AK104 (6mg/kg) 第 1 天,IV,Q2W
AK104 (10mg/kg) 第 1 天,IV,Q2W
吉西他滨 (1000mg/m2) 第 1、8 和 15 天,IV,Q4W
Nab-紫杉醇 (125mg/m2) 第 1、8 和 15 天,IV,Q4W
实验性的:AK104 10mg/kg 和化疗
AK104 (6mg/kg) 第 1 天,IV,Q2W
AK104 (10mg/kg) 第 1 天,IV,Q2W
吉西他滨 (1000mg/m2) 第 1、8 和 15 天,IV,Q4W
Nab-紫杉醇 (125mg/m2) 第 1、8 和 15 天,IV,Q4W

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间:长达 2 年
ORR 是根据 RECIST v1.1 获得 CR 或 PR 的受试者比例
长达 2 年
经历不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间:从受试者签署 ICF 到最后一次研究治疗剂量后 90 天。
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度,以及具有临床意义的异常实验室结果。
从受试者签署 ICF 到最后一次研究治疗剂量后 90 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AK104 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。
评估 AK104 PK 的终点包括 AK104 给药后不同时间点的 AK104 血清浓度。
从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。
AK104 在稳定状态下的最低观察浓度 (Cmin)
大体时间:从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。
评估 AK104 PK 的终点包括 AK104 给药后不同时间点的 AK104 血清浓度。
从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。
AK104 的曲线下面积 (AUC)
大体时间:从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。
评估 AK104 PK 的终点包括 AK104 给药后不同时间点的 AK104 血清浓度。
从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。
产生可检测抗药抗体 (ADA) 的受试者人数
大体时间:从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。
AK104 的免疫原性将通过汇总产生可检测抗药抗体 (ADA) 的受试者数量来评估。
从第一次研究药物给药到研究药物给药的第 8 个周期(每个周期为 28 天)。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年5月1日

初级完成 (预期的)

2024年12月1日

研究完成 (预期的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月5日

首次发布 (实际的)

2023年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月5日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

AK104的临床试验

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