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ADX-038 在 HV 和阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者中的安全性、耐受性、PK 和 PD (PNH)

2023年11月15日 更新者：ADARx Pharmaceuticals, Inc.

一项在健康志愿者中进行的 1 期、随机、安慰剂对照、双盲单剂量递增研究，随后在 PNH 患者中进行开​​放标签治疗，以评估 ADX-038 的安全性、耐受性、PK 和 PD

本文所述的首次人体 1 期研究将评估 ADX-038 在健康志愿者 (HV) 和阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本协议中描述的临床研究是评估 ADX-038 的安全性、耐受性、PK 和 PD 的 1 期单中心研究。

研究由两部分组成：

  1. A 部分 - 随机、双盲、安慰剂对照、平行组、HV 单次递增剂量 (SAD)，最多 5 个剂量组。
  2. B 部分 - 以 A 部分的选定剂量对患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的参与者进行扩展队列，并且将是开放标签。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

53

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4006
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • 尚未招聘
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • 接触：
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • 尚未招聘
        • Royal Melbourne Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准

  1. 18 至 55 岁的男性和女性成年人
  2. 体重指数 (BMI) 在 18 至 32 公斤/平方米之间
  3. 男性或女性的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定
  4. 愿意并能够提供知情同意并遵守所有研究访问和程序
  5. 阴性尿液药物、尼古丁/烟草和呼气酒精测试结果
  6. 奈瑟菌脑膜炎疫苗接种
  7. 肺炎球菌疫苗接种
  8. 流感嗜血杆菌疫苗接种排除标准
  9. 任何重要的病史
  10. 过去 5 年内有活动性恶性肿瘤和/或恶性肿瘤病史
  11. 肝病史、吉尔伯特综合征或肝功能检查异常
  12. 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 <60 mL/min
  13. 任何活动性感染或急性疾病
  14. 脑膜炎球菌感染史或频繁的呼吸道、鼻咽或耳部感染史
  15. 既往或当前的结核病感染史。
  16. 先前的脾切除术
  17. 3个月内发生过重大手术或重大外伤
  18. 有任何其他条件，在调查员或申办者看来，会使参与者不适合纳入
  19. 人类免疫缺陷病毒乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒血清学检测呈阳性
  20. 使用任何处方药、疫苗、补充剂/维生素或非处方药
  21. 在 30 天内用另一种研究产品治疗
  22. 已知任何有临床意义的过敏反应
  23. 已知对任何研究药物成分或青霉素过敏。
  24. 酒精的历史或存在
  25. 献血
  26. 怀孕

  27. 可能有更高的风险接触受感染的个人，例如活跃的医疗保健员工。

    标准（B 部分） 纳入标准

  28. 18-65岁的男性和女性成人
  29. 根据流式细胞术记录的 PNH 血细胞克隆大小，确诊 PNH。
  30. 未治疗参与者的血清 LDH 水平至少比 ULN 高 1.25 倍
  31. 肝功能测试值小于 2x ULN
  32. 平均血红蛋白 (Hb) <12 g/dL。
  33. 至少3个月内有红细胞输注史
  34. 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 到 32 kg/m2 之间，包括端值。
  35. 男性或女性的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
  36. 愿意并能够提供知情同意并遵守所有研究访问和程序
  37. 奈瑟菌脑膜炎疫苗接种
  38. 肺炎球菌疫苗接种

  39. 流感嗜血杆菌疫苗接种

    排除标准

  40. 已知或疑似遗传性或获得性补体缺乏症
  41. 有临床意义的动脉或静脉血栓形成史
  42. 造血干细胞移植史
  43. 脑膜炎球菌感染史
  44. 任何重要的病史
  45. 过去 5 年内有活动性恶性肿瘤和/或恶性肿瘤病史
  46. 任何活跃的病毒、细菌、寄生虫或真菌感染或急性疾病
  47. 血清阳性自身免疫性结缔组织病的任何证据
  48. 任何活动性炎症的证据
  49. 既往或当前的结核病感染史。
  50. 先前的脾切除术
  51. 3个月内发生过重大手术或重大外伤
  52. 有任何其他条件，在调查员或申办者看来，会使参与者不适合纳入
  53. 器官功能不足
  54. 人类免疫缺陷病毒乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒血清学检测呈阳性
  55. 愿意在入组后继续接受目前的补体抑制剂治疗。
  56. 使用疫苗，或改变任何处方、补充剂/维生素或非处方药
  57. 在 30 天内用另一种研究产品或生物制剂治疗
  58. 30天内献血
  59. 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分 - 对 HV 施用活性 ADX-038
对于 A 部分 (SAD) 中的每个队列，将以 3:1 的比例随机分配 8 名参与者； 6 名参与者进行活动 (ADX-038)：2 名参与者进行控制（匹配的安慰剂）。 随机化将在第 1 天进行。 最初，将随机分配 2 名哨兵参与者（1 名积极参与者和 1 名安慰剂参与者）并给药。 哨兵参与者将接受安全评估。 研究者的评估和独立的医疗监督员将根据随机化时间表决定剩余 6 名参与者（5 名积极参与者和 1 名安慰剂）的随机化和给药。
药品：ADX-038
siRNA双链寡核苷酸
其他名称：
  • siRNA
安慰剂比较：A 部分 - 对 HV 给予安慰剂
对于 A 部分 (SAD) 中的每个队列，将以 3:1 的比例随机分配 8 名参与者； 6 名参与者进行活动 (ADX-038)：2 名参与者进行控制（匹配的安慰剂）。 随机化将在第 1 天进行。 最初，将随机分配 2 名哨兵参与者（1 名积极参与者和 1 名安慰剂参与者）并给药。 哨兵参与者将接受安全评估。 研究者的评估和独立的医疗监督员将根据随机化时间表决定剩余 6 名参与者（5 名积极参与者和 1 名安慰剂）的随机化和给药。
药品：安慰剂
盐水
其他名称：
  • 盐水
实验性的：B 部分 - 对 PNH 参与者进行 ADX-038
这将在 HV 中的 SAD 安全审查委员会确定的剂量水平下启动。 HAE 参与者的治疗是一项开放标签研究。
药品：ADX-038
siRNA双链寡核苷酸
其他名称：
  • siRNA

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
健康志愿者的安全
大体时间：365天
通过不良事件和严重不良事件的发生率、关系和严重程度来评估 ADX-038 在 HV 中的安全性和耐受性
365天
健康志愿者的安全
大体时间：365天
通过改变基线心电图 (ECG) 参数（PR、QRS、QT 和 QTcF 间期）评估 ADX-038 在 HV 中的安全性和耐受性
365天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的安全性
大体时间：365天
通过改变基线心电图 (ECG) 参数（PR、QRS、QT 和 QTcF 间期）评估 ADX-038 在 HV 中的安全性和耐受性
365天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的安全性
大体时间：365天
通过不良事件和严重不良事件的发生率、关系和严重程度来评估 ADX-038 在 HAE 中的安全性和耐受性
365天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
通过测量最大观察浓度 (Cmax) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
通过测量最大观察浓度 (Cmax) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
通过测量达到 Cmax 的时间 (Tmax) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
通过测量达到 Cmax 的时间 (Tmax) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
通过测量从 0 到最后可量化浓度的时间（AUC0-last）的浓度-时间曲线下面积来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
通过测量从 0 到最后可量化浓度的时间（AUC0-last）的浓度-时间曲线下面积来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
通过测量从 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
通过测量从 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
通过测量表观终末半衰期 (t½) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
通过测量表观终末半衰期 (t½) 来表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学
8天
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学，测量终末​​消除速率常数 (λz)
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学，测量终末​​消除速率常数 (λz)
8天
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学，测量总表观清除率 (CL/F)
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学，测量总表观清除率 (CL/F)
8天
健康志愿者的药代动力学
大体时间：8天
表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学，测量表观分布容积 (Vz/F)
8天
阵发性睡眠性血红蛋白尿的药代动力学
大体时间：8天
表征 ADX-038 在 HV 中的药代动力学，测量表观分布容积 (Vz/F)
8天
健康志愿者的药效学
大体时间：365天
补体因子 B (CFB) 蛋白血浆浓度随时间的变化
365天
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的药效学
大体时间：365天
补体因子 B (CFB) 蛋白血浆浓度随时间的变化
365天
健康志愿者的药效学
大体时间：365天
通过测定测量补体替代途径活性的变化随时间从血浆浓度的基础变化
365天
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的药效学
大体时间：365天
通过测定测量补体替代途径活性的变化随时间从血浆浓度的基础变化
365天
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的药效学
大体时间：365天
乳酸脱氢酶相对于基线的变化
365天
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的药效学
大体时间：365天
总血红蛋白相对于基线的变化
365天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ADARx Pharmaceuticals, Inc.

合作者

ADARx Australia Pty Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月3日

初级完成 (估计的)

2024年11月30日

研究完成 (估计的)

2025年6月30日

研究注册日期

首次提交

2023年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月17日

首次发布 (实际的)

2023年5月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月15日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ADX-038-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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