PPIO-004 基于表观基因组测序技术的疗效预测模型在食管癌新辅助免疫治疗中的临床应用 (PPIO-004-EC001)

食管癌是世界上第八大最常见的癌症（934,870 例新病例）和第六大最常见的癌症死亡原因（287,270 例新病例）。 食管癌的发病率、患病率和组织学类型因地区而异。 约75%的病例发生在亚洲，其中中国占比最高，约占总病例数和癌症死亡病例数的50%。 据中国国家统计局2022年数据显示，2016年中国食管癌发病25.25万例，死亡19.39万例，食管癌已成为中国第六大常见癌症和第五大癌症死因。 两种最常见的组织学亚型（食管鳞状细胞癌 [ESCC] 和腺癌）的病因学差异很大。 在西方，大量饮酒和吸烟及其协同作用是 ESCC 的主要危险因素 [3]。 然而，在亚洲部分地区和撒哈拉以南非洲等低收入国家，ESCC（通常占所有食管癌病例的 90% 以上）的主要危险因素尚未阐明。

对于局部晚期 ESCC 患者，国际治疗指南推荐食管切除术，然后进行术前放化疗。

然而，在临床实践中，许多局部晚期食管鳞癌患者接受新辅助化疗而非新辅助化放疗，因为新辅助治疗中放疗的安全性问题以及跨临床协作的困难，可能无法从新辅助治疗中获得最佳获益治疗。 对于局部晚期食管癌的术前治疗，术前化疗也比单纯手术具有更好的生存获益。 在医学研究委员会 OEO2 研究中，术前化疗组的中位生存期为 16.8 个月，单纯手术组为 13.3 个月，2 年生存率分别为 43% 和 34%。 长期随访证实术前化疗具有生存获益，术前化疗组5年生存率为23%，单纯手术组为17.1%。 其他免疫检查点抑制剂的数据表明，新辅助化疗联合免疫治疗可改善临床结果。

PD-1 抑制剂作为 ESCC 的二线和一线治疗以及与许多其他实体瘤的化疗相结合，已显示出显着的益处。 临床前研究表明，PD-1/PD-L1轴可在实体瘤早期被激活，术前诱导免疫反应可能具有持久的保护作用。 考虑到手术切除后肿瘤抗原急剧下降，并且去除输送药物的完整血管和淋巴结可能会影响免疫治疗效果，因此术前免疫治疗可能更有效。 几项 1/2 期和 2 期研究表明，在可切除的 EC 受试者的围手术期治疗中添加 PD-1/PD-L1 抑制剂时，其安全性可控且疗效初步证明。 PD-1 抑制剂在二线和一线治疗中都显示出显着的益处。 鉴于免疫疗法在 ESCC 患者中的抗肿瘤活性证据以及提高生存率和降低可切除食管癌复发率的持续需要，几项探索免疫疗法在治疗可切除疾病中的抗肿瘤活性的研究初步显示出作为新辅助疗法的有希望的前景治疗。

tislelizumab 作为一种创新的 PD-1 抑制剂，在多种肿瘤类型中显示出与其他 PD-1 抑制剂相似的益处。 Bb-a317-205 在 ESCC 受试者中也显示出初步的抗肿瘤活性，确认的 ORR 为 46.7%，DCR 为 80%，DOR 为 12.8 个月。 中位 OS 为 14.31 个月。 此外，ESCC 领域的三项关键的 3 期研究正在进行中（研究 BGB-A317-302、BGB-A317-306、BGB-A317-311 和 BGB-A317-213）。

因此，新辅助化疗联合替雷利珠单抗可能是一种潜在的治疗选择，可提高潜在可切除的局部晚期 ESCC 受试者的获益。

癌症存活率通常很低，这很可能是由于晚期诊断和及时合理治疗的机会有限。 癌症的早期和准确检测对于临床诊断、有效的毒性监测和最终成功治疗癌症非常重要。 在当前“精准医学”理念背景下，疾病评估应从疾病的临床表型、病理特征和分子信息中选择性地获取和提取关键生物学信息，并对这些信息进行定性、定位、定量和周期性的准确分析，为疾病分类、临床决策和预后判断奠定基础。 基于经验证据对患者生物学信息、治疗原则、规则和指南的准确分析，结合患者独特的生理、心理、社会特征和个人意愿，明智地选择和整合有效的治疗方法，形成最佳治疗方案符合患者的独特特征。

在当前“精准医学”理念背景下，疾病评估应从疾病的临床表型、病理特征和分子信息中选择性地获取和提取关键生物学信息，并对这些信息进行定性、定位、定量和周期性的准确分析，为疾病分类、临床决策和预后判断奠定基础。 目前，国内外已利用公共数据库开发了多种评估患者疗效和预后的预测模型。 但由于样本量小，模型包含的信息少，缺乏临床实践，可靠性较差。

因此，需要开发新的生物标志物以更好地选择患者，而强大的生物标志物的开发和改进的患者选择将是联合免疫治疗的关键。

评价泰利珠单抗联合手术患者的客观缓解率、主要病理缓解率、病理完全缓解率、总生存期、无进展生存期、疾病控制率、缓解持续时间、R0去除率、不良事件和潜在预测生物标志物化疗作为新辅助治疗。 探索接受替雷利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗后接受手术的患者的潜在癌症生物标志物