避免手术的免疫疗法在易感dMMR子宫内膜癌中的应用 (IMMUNE-SAVE)

纳入标准：

1. 年龄：18岁或以上。
2. 经组织学确诊的子宫内膜癌（除外癌肉瘤）。
3. FIGO（2009年）分期为I期至IIIC2期，且被认为可通过手术完全切除。

确认存在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H），定义为通过免疫组织化学检测一个或多个错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6或MSI-H）表达缺失，或通过聚合酶链反应检测确认MSI-H状态。

5) 过去5年内未接受过系统性抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗）。

6) 东部肿瘤协作组体力状态评分为0或1。7) 首次给药前7天内的实验室检查结果必须符合以下标准。 若患者在样本采集前14天内接受过粒细胞集落刺激因子或输血，则实验室数值无效。

白细胞计数≥2,000/mm³且绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm³。 血小板计数≥100,000/mm³。 血红蛋白≥9.0 g/dL。

天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的3.0倍（对于肝转移患者，≤研究机构ULN的5.0倍）。 总胆红素≤ULN的1.5倍。

肌酐≤ULN的1.5倍或肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式测量的或估算值）≥45 mL/min。

8) 有生育潜力的女性：

• 必须同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少5个月内采取避孕措施。
• 必须同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少5个月内不进行母乳喂养。

排除标准：

1) 多原发恶性肿瘤，除外：已充分切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（I期）、浅表性膀胱癌，或任何其他已无病生存超过5年的恶性肿瘤。

对任何单克隆抗体有严重过敏史。 3) 已知对iparomlimab和tuvonralimab或其任何辅料过敏。

4) 当前或既往有临床意义的自身免疫性疾病。 5) 当前或既往有影像学或临床评估证实的间质性肺病或肺纤维化。 若确认放射性肺炎已稳定（超出急性期）且预计不会复发，则可入组。

6) 当前有憩室炎或有症状的胃肠道溃疡性疾病。 7) 需要治疗的有症状的心包积液、胸腔积液或腹水。

8) 未控制的肿瘤相关疼痛。 9) 入组前180天内发生过短暂性脑缺血发作、脑血管意外或血栓栓塞事件。

10) 未控制或有临床意义的心血管疾病，定义为入组前180天内发生以下任何一项：

• 心肌梗死；
• 不稳定型心绞痛；
• 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级或IV级的充血性心力衰竭
• 尽管接受适当治疗仍控制不佳的高血压（例如，持续收缩压≥150 mmHg或舒张压≥90 mmHg，持续≥24小时）

• 需要治疗的心律失常 11) 需要持续治疗性抗凝治疗（允许使用低剂量阿司匹林或其他抗血小板治疗）。

  12) 控制不佳的糖尿病。 13) 需要治疗的活动性全身感染。 入组前28天内接受过全身性皮质类固醇治疗（临时使用除外，例如用于检查或过敏反应预防）或免疫抑制剂。

  15) 随机分组前28天内接受过抗肿瘤药物（例如化疗药物、分子靶向治疗药物或免疫治疗药物）的患者。

  16) 入组前28天内进行过胸膜固定术或心包手术。 17) 首次给药前4周内进行过大手术，或7天内进行过小手术，且未完全康复。 计划在研究期间进行大手术的患者被排除（若恢复充分，电视辅助胸腔镜手术或诊断性操作不被视为排除标准）。

  18) 入组前56天内使用过任何治疗性放射性药物（允许诊断性使用）。

  19) 活动性肺结核。 20) 人类免疫缺陷病毒（HIV-1/2抗体）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体血清学检测阳性。 若乙型肝炎病毒DNA低于检测下限，则HBsAg阳性的患者可入组。

  21) 研究者认为会增加参与研究风险、损害方案依从性或干扰研究结果解释的任何其他严重医学或精神疾病，或异常实验室发现。

  22) 在首次给药前4周内参与另一项临床试验并接受过研究药物。

  23) 妊娠、哺乳或计划在研究期间怀孕。

  24) 治疗开始前72小时内尿妊娠试验阳性（若尿检阳性或不确定，需要进行确认性血清妊娠试验）。