BCLC分類におけるC期肝細胞癌に対するアパチニブおよびカムレリズマブと組み合わせた肝動注の試験 (TRIPLET)

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名します。
2. 年齢は 18 歳以上、70 歳以下、男女とも。
3. -臨床的または病理学的に確認されたBCLC C期肝細胞癌、それ以上の第一選択治療なし;
4. 少なくとも 1 つの肝内評価可能な腫瘍が存在し、肝内腫瘍が主要な腫瘍量です。
5. Child-Pugh スコアが 7 点以下 (Child-Pugh A-B)。
6. 肝腫瘍量は総肝臓容積の 50% を超えません。
7. 患者は錠剤を正常に飲み込むことができます。
8. ECOG スコア: 0 ～ 1 (ECOG スコア分類による);
9. 予想生存期間は 12 週間以上です。

10. 実験室のパラメーターは次の要件を満たしています (最初の投与前の 14 日以内に血液成分と細胞増殖因子は許可されません)。

    • -絶対好中球数≧3.0×109 / L;
    • -血小板≧80×109 / L;
    • -ヘモグロビン≥90 g / L;
    • -血清アルブミン≧28 g / L;
    • -甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤1×ULN（FT3、FT4レベルと同時に異常を考慮する必要がある場合、正常範囲のFT3およびFT4レベルの患者も登録できます）;
    • -ビリルビン≤1.5×ULN（最初の投与前7日以内）;
    • -ALT ≤ 3 x ULN および AST ≤ 3 x ULN（最初の投与前の 7 日以内）;
    • -AKP ≤ 2.5 × ULN; -血清クレアチニン≤1.5×ULN;
11. -非外科的滅菌または出産年齢の女性の場合、研究期間中および研究期間終了後3か月以内に医学的に承認された避妊薬（子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど）を使用する必要があります; -非外科的滅菌または出産年齢の女性の場合、研究登録前の72時間以内に血清または尿HCG検査が陰性でなければなりません。非授乳性でなければなりません。パートナーが妊娠可能年齢にある男性患者には、試験中およびカムレリズマブ注射の終了時に効果的な避妊法を投与する必要があります。

除外基準:

1. -患者は、アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています（次のような、ただしこれらに限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進;白斑の患者。 喘息の既往歴のある患者については、小児期に喘息が完全に寛解し、成人してから何の介入も受けていない場合を含めることができますが、医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることはできません.);
2. -患者は、免疫抑制目的で免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用しており（プレドニゾンまたは他の治療用ホルモンの10 mg /日を超える用量）、登録前の2週間以内に使用され続けています。
3. 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応;
4. 中枢神経系転移または肝性脳症の病歴で知られています。
5. 臓器移植の歴史がある;
6. -3か月以内に穿刺、ドレナージ、または腹水ドレナージを必要とする臨床的に症候性の腹水の患者。
7. 高血圧に苦しんでおり、降圧薬でうまくコントロールできない（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）;
8. 臨床症状を伴う心疾患または十分に制御されていない心疾患を患っている (1) NYHA クラス 2 以上の心不全。 (2) 不安定狭心症; (3)1年以内に心筋梗塞が発生した。 (4) 治療または介入を必要とする臨床的に症状のある上室性または心室性不整脈; (5) Tc > 450ms (男性); QTc > 470ms (女性);
9. 凝固障害（INR>2.0、 PT>16s)、出血傾向または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けており、低用量アスピリンまたは低分子ヘパリンの予防的使用が可能;
10. 1日2.5ml以上の喀血、消化管出血、出血リスクのある食道静脈瘤、出血性胃潰瘍または血管炎など、登録前3ヶ月以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある。 ベースライン期間に便潜血が陽性である場合は観察できますが、便潜血がまだ陽性である場合は胃カメラが必要です。 胃カメラが重度の食道静脈瘤を示している場合、そのような場合を除外するために1か月以内に胃カメラ検査を受けた人を除いて、登録できません。
11. 登録の最初の6か月以内に発生した動脈/静脈血栓症のイベント。たとえば、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、および肺塞栓症。
12. 遺伝性または後天性出血および血栓症（血友病患者、凝固障害、血小板減少症など）が知られています。
13. 尿ルーチンは、尿タンパク質≧++および24時間尿タンパク質量> 1.0gが確認されたことを示します。
14. 患者に活動性感染症、投与前 3 日以内の原因不明の発熱 (38.5 °C 以上)、またはベースラインの白血球数が 15×109/L を超える; 15 先天性または後天性免疫不全患者（HIV感染患者など）;

16. HBV-DNA > 2000 IU/ml (または 104 コピー/ml);または HCV-RNA>103 コピー/ml;またはHBsAg +および抗HCV抗体陽性患者; 17. 患者は過去 3 年間または同時に他の悪性腫瘍を患っていた (治癒した皮膚基底細胞癌および非浸潤性子宮頸癌を除く)。 18. 研究参加前の4週間以内に骨髄領域の4%を超える緩和放射線療法を受けた骨転移のある患者; 19. -患者は以前に他の抗PD-1抗体療法またはPD-1 / PD-L1に対する他の免疫療法を受けているか、以前にアパチニブを受けています; 20. -研究前の4週間以内、またはおそらく研究期間中の生ワクチンの接種; 21. 妊娠中または授乳中の女性、または避妊措置を取りたくない出産可能年齢の女性; 22. 調査官によると、患者には、研究の結果に影響を与えたり、研究の終了につながる可能性のある他の要因があります。たとえば、アルコール乱用、薬物乱用、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、深刻な実験室などがあります。検査、異常、家族や社会などの要因を伴い、登録された患者の安全に影響を与える可能性があります。