びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)における非浸潤性腫瘍免疫グロブリン遺伝子次世代シーケンシング(IgNGS)
びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) における非浸潤性腫瘍免疫グロブリン遺伝子次世代シーケンシング (IgNGS): 予後への影響と腫瘍反応の評価
調査の概要
詳細な説明
B 細胞悪性腫瘍では、すべてのリンパ球クローンが独自の抗原受容体構造を発現するため、免疫グロブリン遺伝子の再構成 (V(D)J 組換え部位のヌクレオチド配列) が各クローンの特異的マーカーとして機能します。 分析方法は、感度を改善し、臨床現場での適用を可能にするために、時間の経過とともに変化してきました。
びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、分子の不均一性を示します。 これに関連して、IgNGS は、DLBCL 患者の血漿 (ctDNA) (Liquid Biopsy-LB) からの腫瘍クロノタイプの検出を、高い感度と特異性で可能にします。 ctDNA は、全体的に頻度が低い特定の DLBCL 変異のジェノタイピングに基づく NGS 法とは対照的に、大多数 (>90%) の患者でこの方法論を使用して追跡できます。 さらに、リンパ腫で新たに発見されたネオアンチゲンのほとんどは免疫グロブリン可変配列に由来し、特定の B 細胞変異の使用とは対照的に、この特定の領域の分析の関連性をサポートしています。 重要なことは、治療終了時の IgG によるクロノタイプ検出に関する予備研究は転帰 (無増悪生存期間の悪化) と相関しており、ctDNA 研究による腫瘍クロノタイプの持続または再出現は臨床的再発を予測する可能性があることです。 RCHOPで治療された新たに診断されたDLBCL患者のさまざまな時点でIgNGSを評価して、従来の技術(つまり、PET / CTイメージング)および結果との相関に対処することを提案します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:de novo DLBCLと診断された、すべての年齢の、R-CHOPで治療された患者。 世界保健機関の造血およびリンパ組織の腫瘍分類(WHO)2016によると、他に特定されていない(NOS)DLBCLの患者が含まれます。 さらに、「高悪性度 B 細胞リンパ腫(NOS と、Myc および bcl2 および/または bcl6 変異を伴うものを含む)」の患者も含まれます。
除外基準:
- 一次縦隔DLBCL。
- 変換された DLBCL
- 患者 HIV+
- 中枢神経系 (CNS) DLBCL
- WHO 2016 によると、「NOS」分類に含まれていない他のすべての DLBCL (「包含基準」で具体的に示されているものを除く)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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DLBCL患者
RCHOP(一次治療レジメン)で治療された、新たに診断されたDLBCL(de novo、全年齢)患者
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患者ごとに3つの異なる時点で3つの縦断血漿サンプルを評価します:0(治療前)、治療の終了、および治療後6か月。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時のctDNAレベルと臨床反応との関連
時間枠:12~18ヶ月
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CtDNAレベル(ナノグラム単位)と治療終了時のPET / CTあたりの臨床反応(反応は、リンパ腫における国際ワーキンググループのコンセンサス反応評価基準-IWGRECIL-2017に従って定義されます)との相関は、Spearman相関によって評価されます。
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12~18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍クロノタイプ ctDNA の検出と再発との相関
時間枠:18ヶ月
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腫瘍クロノタイプ ctDNA の検出 (検出: はい/いいえ、5% の頻度しきい値を使用) と再発 (病気の状態は PET/CT によって評価されます) の関係は、ロジスティック回帰モデルによって測定されます。
これらの分析は探索的であり、可能であれば実行されます。
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18ヶ月
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治療終了時および治療後 6 か月の IgNGS が転帰に与える影響 (無増悪生存期間 PFS によって測定)
時間枠:18ヶ月
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IgNGS(ナノグラム単位のctDNAレベル、腫瘍クロノタイプの検出:はい/いいえ、指標配列の相対頻度(%))の影響とPFSとの関係は、比例ハザード(PH)コックス回帰モデルによって評価される。
これらの分析は探索的であり、可能であれば実行されます。
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18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLBCL 患者における微小残存病変 (MRD) 検出のための記載された技術の臨床的影響
時間枠:3年
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診断時に同定されたクロノタイプ由来の配列は、フォローアップサンプル中のMRDの存在を評価し、それを臨床転帰と相関させるためのターゲットとして使用されます。
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3年
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記載された技術の実現可能性
時間枠:3年
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CtDNA検出の感度、特異性、陽性および陰性適中率は、記載された時点でのctDNAの最終決定に基づいて評価されます。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Javier Briones、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Roschewski M, Dunleavy K, Pittaluga S, Moorhead M, Pepin F, Kong K, Shovlin M, Jaffe ES, Staudt LM, Lai C, Steinberg SM, Chen CC, Zheng J, Willis TD, Faham M, Wilson WH. Circulating tumour DNA and CT monitoring in patients with untreated diffuse large B-cell lymphoma: a correlative biomarker study. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):541-9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70106-3. Epub 2015 Apr 1. Erratum In: Lancet Oncol. 2015 May;16(5):e199.
- Herrera AF, Armand P. Minimal Residual Disease Assessment in Lymphoma: Methods and Applications. J Clin Oncol. 2017 Dec 1;35(34):3877-3887. doi: 10.1200/JCO.2017.74.5281. Epub 2017 Sep 21.
- Scherer F, Kurtz DM, Newman AM, Stehr H, Craig AF, Esfahani MS, Lovejoy AF, Chabon JJ, Klass DM, Liu CL, Zhou L, Glover C, Visser BC, Poultsides GA, Advani RH, Maeda LS, Gupta NK, Levy R, Ohgami RS, Kunder CA, Diehn M, Alizadeh AA. Distinct biological subtypes and patterns of genome evolution in lymphoma revealed by circulating tumor DNA. Sci Transl Med. 2016 Nov 9;8(364):364ra155. doi: 10.1126/scitranslmed.aai8545.
- Scherer F, Kurtz DM, Diehn M, Alizadeh AA. High-throughput sequencing for noninvasive disease detection in hematologic malignancies. Blood. 2017 Jul 27;130(4):440-452. doi: 10.1182/blood-2017-03-735639. Epub 2017 Jun 9.
- Kurtz DM, Green MR, Bratman SV, Scherer F, Liu CL, Kunder CA, Takahashi K, Glover C, Keane C, Kihira S, Visser B, Callahan J, Kong KA, Faham M, Corbelli KS, Miklos D, Advani RH, Levy R, Hicks RJ, Hertzberg M, Ohgami RS, Gandhi MK, Diehn M, Alizadeh AA. Noninvasive monitoring of diffuse large B-cell lymphoma by immunoglobulin high-throughput sequencing. Blood. 2015 Jun 11;125(24):3679-87. doi: 10.1182/blood-2015-03-635169. Epub 2015 Apr 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIBSP-LIN-2019-83
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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