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びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)における非浸潤性腫瘍免疫グロブリン遺伝子次世代シーケンシング(IgNGS)

びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) における非浸潤性腫瘍免疫グロブリン遺伝子次世代シーケンシング (IgNGS): 予後への影響と腫瘍反応の評価

この研究では、新しく診断されたDLBCL患者の均一治療(RCHOP)のさまざまな時点でのIgNGSを評価し、従来の技術(すなわち、陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影画像(PET / CT)および結果)との相関に対処します。

調査の概要

詳細な説明

B 細胞悪性腫瘍では、すべてのリンパ球クローンが独自の抗原受容体構造を発現するため、免疫グロブリン遺伝子の再構成 (V(D)J 組換え部位のヌクレオチド配列) が各クローンの特異的マーカーとして機能します。 分析方法は、感度を改善し、臨床現場での適用を可能にするために、時間の経過とともに変化してきました。

びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、分子の不均一性を示します。 これに関連して、IgNGS は、DLBCL 患者の血漿 (ctDNA) (Liquid Biopsy-LB) からの腫瘍クロノタイプの検出を、高い感度と特異性で可能にします。 ctDNA は、全体的に頻度が低い特定の DLBCL 変異のジェノタイピングに基づく NGS 法とは対照的に、大多数 (>90%) の患者でこの方法論を使用して追跡できます。 さらに、リンパ腫で新たに発見されたネオアンチゲンのほとんどは免疫グロブリン可変配列に由来し、特定の B 細胞変異の使用とは対照的に、この特定の領域の分析の関連性をサポートしています。 重要なことは、治療終了時の IgG によるクロノタイプ検出に関する予備研究は転帰 (無増悪生存期間の悪化) と相関しており、ctDNA 研究による腫瘍クロノタイプの持続または再出現は臨床的再発を予測する可能性があることです。 RCHOPで治療された新たに診断されたDLBCL患者のさまざまな時点でIgNGSを評価して、従来の技術(つまり、PET / CTイメージング)および結果との相関に対処することを提案します。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Barcelona、スペイン、08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

新規の DLBCL 患者 (「Hospital de la Santa Creu i Sant Pau」で診断および治療された)

説明

包含基準:de novo DLBCLと診断された、すべての年齢の、R-CHOPで治療された患者。 世界保健機関の造血およびリンパ組織の腫瘍分類(WHO)2016によると、他に特定されていない(NOS)DLBCLの患者が含まれます。 さらに、「高悪性度 B 細胞リンパ腫(NOS と、Myc および bcl2 および/または bcl6 変異を伴うものを含む)」の患者も含まれます。

除外基準:

  • 一次縦隔DLBCL。
  • 変換された DLBCL
  • 患者 HIV+
  • 中枢神経系 (CNS) DLBCL
  • WHO 2016 によると、「NOS」分類に含まれていない他のすべての DLBCL (「包含基準」で具体的に示されているものを除く)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
DLBCL患者
RCHOP(一次治療レジメン)で治療された、新たに診断されたDLBCL(de novo、全年齢)患者
患者ごとに3つの異なる時点で3つの縦断血漿サンプルを評価します:0(治療前)、治療の終了、および治療後6か月。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療終了時のctDNAレベルと臨床反応との関連
時間枠:12~18ヶ月
CtDNAレベル(ナノグラム単位)と治療終了時のPET / CTあたりの臨床反応(反応は、リンパ腫における国際ワーキンググループのコンセンサス反応評価基準-IWGRECIL-2017に従って定義されます)との相関は、Spearman相関によって評価されます。
12~18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍クロノタイプ ctDNA の検出と再発との相関
時間枠:18ヶ月
腫瘍クロノタイプ ctDNA の検出 (検出: はい/いいえ、5% の頻度しきい値を使用) と再発 (病気の状態は PET/CT によって評価されます) の関係は、ロジスティック回帰モデルによって測定されます。 これらの分析は探索的であり、可能であれば実行されます。
18ヶ月
治療終了時および治療後 6 か月の IgNGS が転帰に与える影響 (無増悪生存期間 PFS によって測定)
時間枠:18ヶ月
IgNGS(ナノグラム単位のctDNAレベル、腫瘍クロノタイプの検出:はい/いいえ、指標配列の相対頻度(%))の影響とPFSとの関係は、比例ハザード(PH)コックス回帰モデルによって評価される。 これらの分析は探索的であり、可能であれば実行されます。
18ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLBCL 患者における微小残存病変 (MRD) 検出のための記載された技術の臨床的影響
時間枠:3年
診断時に同定されたクロノタイプ由来の配列は、フォローアップサンプル中のMRDの存在を評価し、それを臨床転帰と相関させるためのターゲットとして使用されます。
3年
記載された技術の実現可能性
時間枠:3年
CtDNA検出の感度、特異性、陽性および陰性適中率は、記載された時点でのctDNAの最終決定に基づいて評価されます。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Javier Briones、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年1月1日

一次修了 (予想される)

2021年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月17日

最初の投稿 (実際)

2020年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月27日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

関連する結果は、すべての研究者が利用できる科学雑誌に掲載されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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