膵臓癌の全身療法におけるPULSAR
膵癌における併用個別化超分割定位適応放射線治療（PULSAR）を組み合わせた全身療法の前向き第II相研究
膵臓がんは依然として生存率が最も低い悪性腫瘍の一つであり、これは主に診断の遅れと根治的切除の困難さによるものです。 診断時に、相当数の患者が局所進行性で切除不能な疾患を呈しており、集中的な全身療法が現在の標準治療となっています。 選択された患者に対しては、放射線療法（RT）が局所制御を改善するために組み込まれています。 膵臓における局所進行は、難治性疼痛、胃流出路閉塞、胆道閉塞などの重篤な合併症を引き起こし、最終的に罹病率の増加、生活の質の悪化、全生存期間の短縮につながります。 したがって、効果的な局所療法は包括的管理の重要な要素であり続けています。
しかし、膵臓腫瘍に高線量の放射線を照射することは特に困難です。なぜなら、膵臓は解剖学的に胃、十二指腸、肝臓、腎臓、小腸などの放射線感受性の高い臓器に囲まれているからです。 従来のRTと体幹部定位放射線治療（SBRT）は、いずれも消化器毒性によって制限されており、大幅な線量増加が難しく、その結果、局所制御の成果は控えめなものとなっています。
全身療法と放射線療法を組み合わせたこれまでの研究では、局所無増悪生存期間（LPFS）および無増悪生存期間（PFS）の改善の兆候が示されています。 それでも、試験間で結果に一貫性がなく、この疾患集団において放射線療法を全身治療と統合することの真の治療的利益を厳密に臨床評価する必要性が浮き彫りになっています。
従来のRTは、通常数週間にわたる治療を必要とし、その間に全身療法の中止や変更が遠隔転移のリスクを高める可能性があります。 SBRTは治療期間を短縮しますが、患者に1回分あたりの大量の放射線量を曝露させ、消化器損傷のリスクを高め、高度に選択された症例にしか適用できません。
このような背景の中、最近提案されたPULSAR（Personalized Ultra-fractionated Stereotactic Adaptive Radiotherapy）戦略は、従来の放射線療法の限界を克服する革新的なアプローチを提供します。 PULSARは、約3〜4週間の間隔で3〜4回の超分割定位「パルス」放射線を照射します。 各パルスは、間隔を置いた腫瘍解剖学および近くの危険臓器の変化に基づく適応計画で照射されます。 この広い間隔は、全身療法の中断を最小限に抑え、後続のパルスの前に腫瘍縮小と正常組織の回復の時間を提供します。 これらの特徴は、毒性を低減しながら、腫瘍へのより効果的な線量投与を可能にするかもしれません。 このような利点は、特に感受性の高い消化器構造に隣接する膵臓腫瘍に関連しており、SBRTの限界を改善する可能性があります。
陽子線治療は、特にブラッグピークによる陽子ビームの物理的特性を通じて追加の精度を提供し、周囲の正常組織を温存しながら腫瘍内への高線量投与を可能にします。 陽子療法とPULSARフレームワークの組み合わせは、複雑な解剖学的構造と治療の難しさで知られる疾患に対して、高度に標的化された臓器温存型の局所治療戦略を提供するかもしれません。
この文脈において、集中的な一次全身療法に続いてPULSARベースの適応陽子放射線療法を統合する臨床戦略は、有望な可能性を秘めています。 全身療法は腫瘍負荷を軽減し、その後、治療反応に応じて個別化されたパルスベースの陽子照射を調整し、生物学的効果線量を投与して局所制御を最大化しながら全身治療の強度を維持することができます。 このアプローチは、局所疾患の制御と遠隔転移のリスクの両方に対処することで、生存結果を向上させるかもしれません。
要約すると、局所進行膵臓がんにおける生存率向上の重要な必要性と、既存の放射線アプローチの固有の限界を考慮すると、PULSAR誘導適応陽子療法と現代的な全身療法を組み合わせることは、説得力のある新しい治療パラダイムを表しています。 この研究は、局所進行膵臓がん患者におけるこの統合アプローチの臨床的実現可能性、安全性、および治療効果を体系的に評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jeong Il Yu, MD, PhD
- 電話番号：+82234109598
- メール：ro.yuji651@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hee Chul Park, MD, PhD
- 電話番号：02-3410-2612
- メール：jeongil.yu@samsung.com
研究場所
-
-
Select Province/State
-
Seoul、Select Province/State、韓国、06351
- 募集
- Samsung Medical Center
-
コンタクト：
- Jeong Il Yu
- 電話番号：0234109598
- メール：ro.yuji651@gmail.com
-
コンタクト：
-
主任研究者：
- Jeong Il Yu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
- 年齢 ≥ 19歳。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2。
- 組織学的に確認された膵管腺癌。
- 病期評価時点で、境界切除可能、局所進行、または少数転移性疾患（転移病巣 ≤ 3個と定義）に分類される病態。
- 遠隔進展の証拠なく、初回全身療法（FOLFIRINOX、ゲムシタビン／ナブパクリタキセル、またはNALIRIFOX）を少なくとも2-4サイクル終了していること。
- 試験責任者が決定した放射線療法に適した病変が存在し、RECIST 1.1基準による測定可能な疾患を有すること。
- 試験要件を理解し、自発的に文書によるインフォームド・コンセントを提供できる能力。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 脳転移または髄膜播種性病変の存在。
- 予定治療領域への過去の放射線療法の既往。
- 試験責任者が判断した、試験参加または試験治療の安全な実施を妨げる可能性のある重大な併存疾患（例：制御不能な感染症、うっ血性心不全、臨床的に有意な不整脈、または重度の精神疾患）。
- 試験手順またはフォローアップ要件に従う可能性が低いと判断された患者。
- 試験責任医師または担当医師の意見において、患者が本試験への参加に不適切と判断されるいかなる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パルサー
PULSARを用いた標準的全身療法
|
陽子線治療は、1回あたり12グレイ（相対生物学的効果、RBE）を投与し、3〜4週間に1回実施されます。合計2〜3回の照射を予定しています。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
登録後1年時点での無増悪生存期間
時間枠：1年時点でのPFS率は、研究登録から12か月以内に疾患の進行または死亡を経験していない患者の割合として定義されます。
|
PFSは、最初のPULSARセッションの日から、文書化された疾患進行、死亡、または最終フォローアップの日までの期間と定義され、いずれか最初に発生したものが採用されます。
|
1年時点でのPFS率は、研究登録から12か月以内に疾患の進行または死亡を経験していない患者の割合として定義されます。
|
|
無増悪生存期間
時間枠：1年時点での無増悪生存率（PFS）とは、試験登録から12か月以内に疾患の増悪または死亡を経験していない患者の割合として定義されます。
|
研究登録日から、文書化された疾患進行、死亡、または最終追跡調査のいずれかが最初に発生した日までの期間として定義されます。
|
1年時点での無増悪生存率（PFS）とは、試験登録から12か月以内に疾患の増悪または死亡を経験していない患者の割合として定義されます。
|
|
局所制御（LC）
時間枠：2年局所制御率は、研究登録後2年時点で局所腫瘍増悪が認められない患者の割合として定義されます。
|
LCは、RECISTバージョン1.1基準に基づく局所腫瘍進行のない患者の割合と定義されます。
|
2年局所制御率は、研究登録後2年時点で局所腫瘍増悪が認められない患者の割合として定義されます。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間
時間枠：2年OS率は、研究登録から2年後に生存している患者の割合として定義されます。
|
全生存期間（OS）は、登録日から文書化された死亡日または最終フォローアップ日のいずれか早い方までの期間と定義されます。
|
2年OS率は、研究登録から2年後に生存している患者の割合として定義されます。
|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ORRは、PULSAR完了後1ヶ月（最大8週間までの許容範囲内）にRECISTバージョン1.1に従って評価されます。
|
ORRは、PULSAR完了後1か月（最大8週間までの許容期間あり）に、RECISTバージョン1.1に従って評価されます。
|
ORRは、PULSAR完了後1ヶ月（最大8週間までの許容範囲内）にRECISTバージョン1.1に従って評価されます。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jeong Il Yu、Samsung Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。