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Fludarabine Followed by Vaccine Therapy and White Blood Cell Infusions in Treating Patients With Unresectable or Metastatic Melanoma

A Pilot Trial of Therapeutic Vaccination With a Modified gp100 Melanoma Peptide (gp100:209-217(210M)), Montanide ISA 51, and KLH With Reconstitution After Chemotherapy to Induce Lymphopenia in Patients With Metastatic Melanoma

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as fludarabine, work in different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Vaccines made from peptides may make the body build an immune response to kill tumor cells. Infusions of a person's white blood cells may be able to replace immune cells that were destroyed by chemotherapy. Combining fludarabine with vaccine therapy and white blood cell infusions may kill more tumor cells.

PURPOSE: This randomized phase I trial is studying the side effects of giving vaccine therapy together with fludarabine and white blood cell infusions and to see how well it works in treating patients with unresectable or metastatic melanoma.

연구 개요

상세 설명

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the toxicity and immune effects of vaccination comprising modified gp100 peptide (gp100:209-217[210M]), Montanide ISA-51, and keyhole limpet hemocyanin followed by peripheral blood mononuclear cell reinfusion after treatment-induced lymphopenia with fludarabine in patients with unresectable or metastatic melanoma.
  • Determine the induction of antigen-specific T-cell responses in patients treated with this regimen.
  • Determine the kinetics and duration of immune response in patients treated with this regimen.
  • Compare the immunologic effects of this regimen in these patients with historical results.

Secondary

  • Compare 2 different dosing schedules of fludarabine, in terms of induction of lymphopenia and granulocytopenia and on the induction of a specific immune response to this vaccine, in these patients.

OUTLINE: This is a pilot, randomized study. Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

Within 2 weeks before the start of fludarabine, all patients undergo leukapheresis over 4-6 hours for the collection of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs).

  • Arm I: Patients receive fludarabine IV over 30 minutes on days 1-5.
  • Arm II: Patients receive fludarabine as in arm I on days 1, 3, and 5. In both arms, patients receive autologous PBMCs IV over approximately 30 minutes on day 8 and vaccination comprising gp100:209-217(210M) peptide, Montanide ISA-51, and keyhole limpet hemocyanin subcutaneously on days 8, 22, 36, 50, and 64. Patients with stable or responding disease continue to receive vaccination on day 78 and then every 28-31 days for up to 1 year.

Patients are followed every 3 months.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 20 patients (10 per treatment arm) will be accrued for this study within 2 years.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

20

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97213-2967
        • Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed malignant melanoma

    • Metastatic or unresectable disease
  • Measurable disease
  • HLA-A2 positive
  • Received at least 1 prior immunotherapy and/or chemotherapy regimen for metastatic disease (first 6 patients only)
  • No known brain metastases unless previously treated with radiotherapy and/or surgery AND is stable for at least 1 month after treatment

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-2 OR
  • Karnofsky 60-100%

Life expectancy

  • More than 3 months

Hematopoietic

  • WBC ≥ 3,000/mm^3
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Absolute lymphocyte count ≥ 500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusions allowed)
  • Hematocrit ≥ 24%
  • No other active bleeding

Hepatic

  • Bilirubin < 2 times upper limit of normal (ULN) (unless due to Gilbert's disease)
  • AST and ALT < 3 times ULN
  • Hepatitis B surface antigen negative
  • Hepatitis C antibody negative

Renal

  • Creatinine < 2 mg/dL
  • No uncontrolled hypercalcemia

Cardiovascular

  • No uncontrolled symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No uncontrolled cardiac arrhythmia
  • No uncontrolled hypertension

Pulmonary

  • No uncontrolled bronchospasm
  • No hemoptysis

Immunologic

  • Negative serology for all of the following:

    • HIV-1 and HIV-2
    • HTLV-1 and -2
    • Syphilis
  • Rheumatoid factor < 43 units/μL
  • Anti-nuclear antibody < 11 units/μL
  • No history of multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, or myasthenia gravis
  • No primary or secondary immunodeficiency
  • No active infection
  • No allergy to seafood or shellfish that would preclude study participation

Other

  • No active gastrointestinal bleeding
  • No uncontrolled hyperglycemia
  • No other medical or psychiatric condition or social situation that would preclude study compliance
  • No other uncontrolled illness
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 3-4 months after study participation

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • See Disease Characteristics
  • No prior immunization with gp100:209-217(210M) peptide

Chemotherapy

  • See Disease Characteristics
  • More than 3 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)

Endocrine therapy

  • More than 2 weeks since prior steroid therapy except replacement steroids or inhaled steroids
  • No concurrent corticosteroids except replacement steroids
  • No concurrent dexamethasone

Radiotherapy

  • See Disease Characteristics
  • More than 2 weeks since prior radiotherapy

Surgery

  • See Disease Characteristics
  • Recovered from prior surgery

Other

  • No other concurrent investigational agents
  • No other concurrent anticancer therapy

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
Toxicity by clinical and laboratory observation at 1 month
Antigen-specific T-cell responses by tetramer analysis, ELISPOT, and cytokine flow cytometry periodically

2차 결과 측정

결과 측정
Compare 2 different dosing schedules of fludarabine in terms of lymphocyte recovery using a complete blood count periodically
Tumor regression by standard imaging at study completion

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 9월 7일

처음 게시됨 (추정)

2004년 9월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 4월 2일

마지막으로 확인됨

2009년 8월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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