- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01781793
섬유성 간질성 폐질환에서 운동성 호흡곤란의 기전 (Dyspnea_ILD)
운동성 호흡곤란은 심한 고통의 주요 원인이며 섬유성 간질성 폐질환(ILD)의 특징적인 증상입니다. 호흡곤란의 병태생리학적 메커니즘에 대한 과학계의 이해 부족으로 인해 이 집단에서 지속적으로 호흡곤란을 감소시키는 치료적 개입이 없습니다. 연구자들은 섬유성 ILD 환자의 운동성 호흡곤란의 생리학적 메커니즘과 운동성 호흡곤란 및 운동 지구력에 대한 고산소증의 영향을 결정하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 섬유성 ILD에서 호흡곤란의 중요한 생리학적 기전을 규명하고 이 집단에서 호흡곤란을 줄이기 위한 효과적인 치료법 개발에 기여할 수 있습니다.
중심 가설은 섬유성 ILD의 호흡곤란이 주로 호흡하려는 욕구와 호흡기 시스템의 일회 호흡량 반응(즉, 신경기계적 분리) 사이의 불균형의 결과이며, 과산소 호흡을 통한 신경기계적 분리의 실험적 감소가 운동성 호흡곤란을 감소시킬 것이라는 것입니다. 운동 지구력을 향상시킵니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 섬유성 간질성 폐질환(ILD) 환자의 숨가쁨(호흡곤란)의 생리학적 메커니즘을 결정하고 보충 산소 호흡이 호흡곤란과 운동 능력을 개선하기 위해 이러한 메커니즘을 조작할 수 있는 방법을 결정하는 것입니다.
연구 질문은 두 가지입니다. (목표 2) 섬유성 ILD 환자의 운동성 호흡곤란 및 운동 지구력에 대한 산소과산소증의 영향을 결정한다.
실험 개요: 섬유증 ILD 참가자 및 대조군 참가자는 방문 사이에 최소 48시간 간격으로 분리된 4번의 별도 경우에 운동 실험실에 보고합니다. 방문 1에서 참가자 및 대조군 참가자는 병력 스크리닝, 만성 활동 관련 호흡곤란 설문지, 인체 측정 측정, 폐 기능 평가 및 익숙해지기 위한 증상 제한 증분 주기 운동 테스트를 완료합니다. 방문 2에서 참가자 및 제어 참가자는 폐 기능 테스트를 수행한 후 또 다른 증분 주기 운동 테스트를 수행합니다. 자세한 생리학적 및 감각적 측정은 두 방문 모두에서 얻을 수 있지만 기본 분석은 방문 2 결과를 기반으로 합니다. 방문 2의 데이터는 목표 1을 다룰 것입니다. 방문 3 및 4에는 실내 공기 또는 고산소증(60 % 산소). 방문 3에서 고산소증을 호흡하는 참가자 및 대조군 참가자는 방문 4에서 실내 공기를 호흡할 것이며 그 반대의 경우도 가스 농도에 눈이 멀게 됩니다. 두 개의 풍선을 결합하는 다중 쌍 전극 카테터를 식도에 삽입하고 근적외선 분광법을 사용하여 방문 2, 3, 4에서 조직 산소화를 측정합니다. 방문 3과 4의 데이터는 목표 2를 다룰 것입니다.
측정:
- 폐 기능: 방문 1에서 단순 폐활량계, 혈량 측정법, 확산 용량, 최대 호흡압, 정적 순응도 및 반동 압력을 수행합니다. 2-4번 방문 시 폐 기능 검사에는 폐활량 측정법과 혈량 측정법만 포함되어 총 폐활량과 폐활량을 측정할 수 있습니다. 작동 폐 용적의 결정을 위해 얻어야 합니다.
- 호흡곤란 평가: 호흡곤란 강도 및 인지된 다리 불편감은 모든 테스트 방문에서 수정된 10-포인트 Borg 척도를 사용하여 휴식 시, 운동 중 매분, 최대 운동 시 평가됩니다. 운동을 중단하면 피험자는 운동을 중단하는 주된 이유(즉, 호흡 곤란, 다리 불편, 호흡과 다리의 조합 또는 기타 이유)를 말로 표현하고 확립된 설문지를 사용하여 호흡 곤란의 질적 설명어를 선택하도록 요청받습니다. .
- 운동에 대한 심폐 반응: 분당 환기, 산소 소모량(VO2), 이산화탄소 생성, 호기말 이산화탄소 분압, 일회 호흡량(VT) 및 호흡 빈도를 포함한 표준 심폐 측정.
- 작동 볼륨은 동적 흡기 용량(IC) 조작에서 파생됩니다. 동맥 산소 포화도는 맥박 산소 측정법을 사용하여 측정됩니다. 안전을 위해 심전도 및 혈압을 모니터링합니다.
- 호흡 역학: 횡격막 근전도(EMGdi)는 식도 및 위압을 측정하기 위해 두 개의 풍선을 결합하는 다중 쌍 전극 카테터를 사용하여 측정됩니다. EMGdi 대 EMGdimax의 비율은 신경 호흡 드라이브의 지표로 사용됩니다. VT와 폐활량(VC) 사이의 비율은 호흡계의 기계적 반응을 나타내는 데 사용됩니다. EMGdimax 및 VC에 대한 정규화를 통해 자극 강도를 표준화하고 개인 간에 비교할 수 있습니다. 따라서 호흡계의 신경역학적 분리는 신경 구동과 호흡계의 기계적 반응 사이의 비율(또는 상호작용)로 결정됩니다(EMGdi/EMGdimax : VT/VC).
- 기계적 호흡 작업(WOB)은 앙상블 평균 식도 압력-용적 루프 내의 영역으로 계산됩니다.
통계 분석:
목표 1: 운동-반응 기울기(예: Borg/VO2)를 결정합니다. 간단히 말해서 조사관은 방문 2에서 수행된 각 참가자 및 대조군 참가자의 증분 운동 테스트에 대한 Borg 대 VO2 플롯에서 기울기를 얻을 것입니다. 조사관은 Borg/VO2 기울기와 신경역학적 분리, 드라이브 호흡, Spearman 상관 계수를 사용한 VT 반응. 그런 다음 조사관은 운동성 호흡곤란과 신경역학적 분리의 독립적 연관성을 식별하기 위해 결과 변수로 Borg/VO2 기울기를 사용하는 다변량 선형 회귀 모델에 세 가지 예측 변수를 강제로 적용합니다. 필요한 경우 변수는 정규 분포에 근사하도록 변환되며 통계적 유의성에 도달하는 예측 변수는 결과 변수와의 선형 관계에 대해 평가됩니다.
목표 2: 조사관은 먼저 쌍체 t-테스트를 사용하여 방문 3 및 4에서 일정 부하 운동 테스트 동안 실내 공기 호흡과 고산소증을 비교하여 호흡곤란 및 운동 시간의 변화를 식별합니다. 그런 다음 테스트 사이를 사용하여 다변량 모델을 개발합니다. Borg dyspnea scale과 운동시간의 차이를 결과변수로 하였다. 예측 변수에는 신경역학적 분리의 테스트 간 차이와 개별 구성 요소가 포함됩니다. 호흡곤란 결과에 대한 결과 및 예측 변수는 iso-time(즉, 실내 공기 및 고산소증 테스트 모두에 대해 환자가 운동한 최대 시간)에서 이러한 변수의 테스트 간 차이를 기반으로 합니다. 운동 시간에 대한 예측 변수는 테스트가 끝날 때 측정됩니다.
탐색적 분석으로 조사관은 IPF 하위 그룹에서 위의 다변량 선형 회귀 분석을 반복하고 조사관은 다른 그룹 간 차이점을 식별하기 위해 이러한 분석에 범주형 ILD 하위 그룹 변수를 추가합니다. 하위 그룹 샘플 크기가 충분한 경우 이러한 탐색적 분석에서 잠재적 혼란 요인(예: 성별, 체질량 지수, 고해상도 컴퓨터 단층 촬영 섬유증 점수)에 대한 추가 조정이 사용됩니다. p 값 < 0.05는 모든 분석에서 중요한 것으로 간주됩니다. 데이터 분석은 Stata v11.2(StataCorp, Texas, USA)를 사용하여 수행될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z1Y6
- UBC James Hogg Research Centre, St. Paul's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 - 섬유증 ILD 참가자:
- 특발성 폐섬유증(IPF), 특발성 섬유성 비특이성 간질성 폐렴(NSIP), 만성 과민성 폐렴(HP) 또는 분류 불가능한 간질성 폐질환(ILD)의 다학제적 진단으로 위의 진단으로 구성된 감별진단
- 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)의 섬유증: 벌집 모양, 망상 또는 견인 기관지확장증
- 실내 공기를 호흡하는 동안 안정 시 맥박 산소 측정법에 의한 산소 포화도 ≥ 92%
제외 기준 - 섬유증 ILD 참가자:
- 폐 재활의 동시 참여 또는 최근 완료(6주 미만)
- 임상 평가에 근거하여 운동 능력을 손상시킬 수 있는 섬유성 ILD 이외의 심각한 폐 질환
- 심각한 폐기종
- 폐 고혈압(폐 동맥의 고혈압)
- 첫 번째 연구 방문 후 3개월 이내에 최소 2주 동안 10mg/일을 초과하는 프레드니손(코르티코스테로이드 약물)
- 식도의 궤양이나 종양, 또는 비중격 만곡
- 최근 비인두 수술을 받은 경우
- 심장 박동기
- 라텍스에 대한 알레르기 및 국소 마취제에 대한 민감성
- 현재 흡연자 또는 과거 1년에 20갑 이상 흡연한 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 섬유성 ILD 환자, 실내 공기
섬유성 ILD 환자는 일정한 작업률 운동 테스트 중에 실내 공기(21% 산소)를 호흡합니다.
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가습된 실내 공기(산소 21%)가 흡입됩니다.
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활성 비교기: 섬유성 ILD 환자, 고산소증
섬유성 ILD 환자는 일정한 작업률 운동 테스트 중에 고산소증(60% 산소)을 호흡합니다.
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60% 산소가 영감을 얻습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동성 호흡곤란의 생리학적 기전(목표 1)과 섬유성 ILD 환자의 호흡곤란 및 주기 지구력에 대한 과산소증의 영향을 확인하기 위해(목표 2)
기간: 매개변수는 네 번의 방문 중에 측정됩니다. 각 방문은 최소 48시간 간격으로 이루어지며 모든 방문은 8주 이내에 완료됩니다. 각 방문 과정 동안 매개변수는 휴식 중 및 운동 개입 중에 측정됩니다.
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운동에 대한 다른 폐 또는 폐외 제한이 없는 섬유성 ILD 환자 16명이 포함됩니다.
환자는 상세한 환기, 대사, 호흡 기계, 신경 기계 및 감각 반응을 측정하는 동안 증분 증상 제한 심폐 운동 테스트를 수행합니다.
환자는 최대 증분 작업률의 75%에서 별도의 날에 두 가지 증상 제한 일정 부하 주기 운동 테스트를 통해 교차 연구를 수행합니다.
이 테스트는 한 번은 실내 공기를 마시고 다른 한 번은 고산소증으로 수행됩니다.
상세한 생리학적 및 감각적 반응이 측정됩니다.
다변량 선형 회귀를 사용하여 신경역학적 분리와 운동성 호흡곤란 사이의 연관성을 식별하고 신경역학적 분리의 개별 구성 요소(즉, 호흡 욕구 및 일회 호흡량 반응)를 조정합니다(목표 1).
쌍체 t-테스트는 실내 공기와 과산소 테스트 간의 결과를 비교하는 데 사용됩니다(목표 2).
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매개변수는 네 번의 방문 중에 측정됩니다. 각 방문은 최소 48시간 간격으로 이루어지며 모든 방문은 8주 이내에 완료됩니다. 각 방문 과정 동안 매개변수는 휴식 중 및 운동 개입 중에 측정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고산소증이 운동성 호흡곤란과 운동 시간을 개선하는 메커니즘을 확인하기 위해
기간: 매개변수는 네 번의 방문 중에 측정됩니다. 각 방문은 최소 48시간 간격으로 이루어지며 모든 방문은 8주 이내에 완료됩니다. 각 방문 과정 동안 매개변수는 휴식 중 및 운동 개입 중에 측정됩니다.
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매개변수는 네 번의 방문 중에 측정됩니다. 각 방문은 최소 48시간 간격으로 이루어지며 모든 방문은 8주 이내에 완료됩니다. 각 방문 과정 동안 매개변수는 휴식 중 및 운동 개입 중에 측정됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jordan A Guenette, PhD, UBC James Hogg Research Centre
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- H13-00059
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