대동맥 판막 교체 후 반응성 산소 종 (ROS)
2018년 9월 5일 업데이트: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
중증 대동맥 협착증 환자에서 카테터 경유 또는 외과적 대동맥 판막 치환술을 받은 환자의 산화 스트레스 반응(ROS 연구)
외과적 대동맥판막 치환술(SVAR)은 현재 중증 대동맥 협착증(AS) 환자를 위한 '골드 스탠다드' 치료법입니다.
중증 AS 환자의 약 30-50%는 중증 호흡기 질환, 만성 신장 질환 및 말초 혈관 질환과 같은 동반 질환으로 인해 수술이 불가능한 것으로 간주됩니다.
경피적 대동맥판막 치환술(TAVR)은 수술이 불가능한 환자를 위한 새로운 치료 방식으로 부상했으며 선별된 고위험 및 중간 위험 환자에서 SAVR의 효과적인 대안으로 부상했습니다.
심폐 바이패스와 관련된 반응성 산소 종(ROS)에 의해 매개되는 심근 허혈 및 재관류 손상(MRI)은 심장 수술 후 불리한 임상 결과와 관련이 있습니다.
SAVR과 달리 대동맥 보철물의 경피적 배치는 허혈 및 저혈압의 시간이 더 짧고 ROS 매개 MRI와 관련이 적을 수 있습니다.
TAVR 후 염증 반응 및 재관류 손상은 이전에 SAVR과 비교되거나 기술되지 않았습니다.
따라서 이 연구의 목적은 SAVR 또는 TAVR을 겪고 있는 격리된 중증 증상 AS 환자의 산화 스트레스 반응을 비교하고 임상 결과와 상관관계가 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
심폐 바이패스와 관련된 심근 허혈 및 재관류 손상(MRI)은 심장 수술 후 불리한 임상 결과와 관련이 있습니다. SAVR에 따른 ROS의 변화는 문헌에 잘 기록되어 있습니다. 또한, malondialdehyde와 같은 수술 전 ROS 마커는 30일 및 1년 추적 후 불리한 결과를 예측하는 것으로 나타났습니다. SAVR과 달리 TAVR은 심근 허혈의 기간이 짧고 저혈압은 MRI의 정도가 낮을 수 있습니다. TAVR 후 염증 반응 및 재관류 손상은 기술되지 않았으며 SAVR과 비교되지 않았습니다.
세포 호흡은 ROS라고 하는 부분적으로 환원된 산소 유도체를 생성합니다. 정상적인 생리적 조건에서 ROS는 세포 신호 전달 경로의 통합 구성 요소 역할을 합니다. 주요 ROS 생산 시스템(NADPH oxidase, xanthine oxidase, nitric oxide synthase, myeloperoxidase 및 lipoxygenases)과 주요 항산화 시스템(catalase, α-tocopherol, ascorbic acid, superoxide dismutase, glutathione peroxidase 및 glutathione S) 사이에 균형 잡힌 산화환원 상태가 형성됩니다. 환원된 GSH를 소수성 유기 화합물 및 글루타티온에 결합시키는 전이효소). 항산화 방어 시스템에 의한 ROS의 과잉 생산 또는 감소된 분해는 수많은 생체 분자 및 기능적 결함의 변형으로 이어지는 세포 환경에 산화 부담을 부과합니다.
MRI에서 xanthine oxidase 효소는 과산화물의 공동 생성과 함께 요산 형성을 촉매합니다. 과산화물 방출은 호중구의 모집 및 활성화와 내피 세포에 대한 부착을 초래하여 내피에서 xanthine oxidase의 형성을 자극하고 추가 과산화물 생성을 유발합니다. DNA와 단백질의 산화는 지질 과산화로 인해 막 손상으로 이어져 막 투과성, 단백질 구조 및 기능적 변화의 변화로 이어질 수 있습니다. 미토콘드리아 막에 대한 산화적 손상은 또한 막 탈분극 및 변경된 세포 호흡과 함께 산화적 인산화의 결합 해제를 초래하여 발생할 수 있습니다. 이것은 궁극적으로 미토콘드리아 손상, 사이토크롬 c의 방출, 카스파제의 활성화 및 세포사멸로 이어질 수 있습니다.
TAVR이 SAVR보다 동일한 수준의 MRI에 심근을 노출하지 않을 수 있지만, TAVR을 받는 환자는 동반 질환 수가 더 많으므로 SAVR을 받는 환자보다 기준선 ROS 부담이 더 클 수 있습니다. TAVR을 겪고 있는 환자의 ROS 생성과 그러한 환자의 ROS 수준 차이가 임상 결과와 상관관계가 있는지 여부는 설명되지 않았습니다. 전향적 연구는 이 두 가지 질문을 모두 다루려고 시도할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
3
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
경피적 또는 수술적 대동맥 판막 치환술을 받는 중증의 증상이 있는 대동맥 협착증이 있는 환자.
설명
포함 기준:
1. 대동맥 판막 면적 < 1 cm2, 평균 대동맥 구배 > 40 mm Hg 또는 Vmax > 4 m/s로 정의되는 심각한 증상이 있는 대동맥 협착증은 경피적 또는 외과적 대동맥 판막 교체가 가능합니다.
제외 기준:
- 심한 동반질환, 고령, 허약 또는 외과적 대동맥 판막 교체에 적합하지 않은 흉부 해부학.
- 경피적 대동맥 판막 교체를 배제하는 해부학.
- 수반되는 관상 동맥 우회로 이식에 대한 요구 사항.
- 수반되는 승모판, 삼첨판 또는 폐 판막 수술에 대한 요구 사항.
- 아스피린이나 클로피도그렐에 대한 알레르기.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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경피적 대동맥 판막 교체
로스 포스트 TAVR
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외과적 대동맥 판막 교체
ROS 포스트 SAVR
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트랜스카테터 및 외과적 대동맥 판막 교체 후 혈청 이소프로스탄, 아질산염 및 황화물의 농도를 확인합니다.
기간: 24 시간
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혈청 측정은 표준 면역 분석 기술을 사용하여 수행됩니다.
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심혈관 사망률에 대한 주요 결과에 설명된 활성 산소 종 생성의 잠재적인 차이를 확인합니다.
기간: 30일 임상 추적
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임상 후속 조치는 진료소 방문 또는 전화 연락을 통해 수행됩니다.
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30일 임상 추적
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심근 경색증의 주요 결과에 설명된 활성 산소 종 생성의 잠재적인 차이를 확인합니다.
기간: 30일 임상 추적.
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임상 후속 조치는 진료소 방문 또는 전화 연락을 통해 수행됩니다.
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30일 임상 추적.
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뇌졸중의 주요 결과에 요약된 활성 산소 종 생성의 잠재적인 차이를 확인합니다.
기간: 30일 임상 추적.
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임상 후속 조치는 진료소 방문 또는 전화 연락을 통해 수행됩니다.
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30일 임상 추적.
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주요 출혈이 있는 주요 결과에 요약된 활성 산소종 생성의 잠재적인 차이를 확인합니다.
기간: 30일 임상 추적.
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임상 후속 조치는 진료소 방문 또는 전화 연락을 통해 수행됩니다.
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30일 임상 추적.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Gabriel Maluenda, MD, Centro Cardiovascular, Hospital San Borja, Chile
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, Guyton RA, O'Gara PT, Ruiz CE, Skubas NJ, Sorajja P, Sundt TM 3rd, Thomas JD, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Creager MA, Curtis LH, DeMets D, Guyton RA, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Stevenson WG, Yancy CW; American College of Cardiology; American College of Cardiology/American Heart Association; American Heart Association. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Jul;148(1):e1-e132. doi: 10.1016/j.jtcvs.2014.05.014. Epub 2014 May 9. No abstract available. Erratum In: J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct 21;64(16):1763. Dosage error in article text.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 29일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 21일
처음 게시됨 (추정)
2016년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 5일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
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