경도 인지 장애(MCI) 환자의 혈장 내 신경인지 장애 바이오마커 및 I형 IFN(인터페론) 자극 유전자에 대한 라미부딘(3TC)의 효과를 평가하기 위한 단일 센터, 자가 제어, 전향적 사례 시리즈 파일럿 연구

포함 기준:

사전 동의서에 서명할 당시 55~90세(둘 다 포함)의 남성 또는 여성 참가자.

전구성 AD의 진단: 후원자 또는 피지명인이 승인한 신경과 전문의, 노인 전문의, 정신과 의사 또는 임상의가 결정한 NIA-AA(National Institute on Aging-Alzheimer's Association) 기준에 따른 AD로 인한 MCI.

임상적 치매 등급(CDR) - 전체 점수 0.5

치매의 2차 원인을 배제한 스크리닝 전 21년 이내의 영상 연구(MRI 또는 ​​CT).

AD와 일치하는 소견이 있고 치매를 유발할 수 있는 다른 질병이 없는 경우.

양성 CSF AD 서명 또는 양성 아밀로이드-PET AD 서명으로 AD 진단을 문서화하여 확인합니다. 아밀로이드 양성CSF AD 양성은 낮은 수준의 CSF Aβ1-42 또는 CSF Aβ1-42/Aβ1-40 및 높은 수준의 p-Tau로 확립되었습니다. 스크리닝 전 612개월 이내에 수행된 CSF 검사는 허용됩니다. 양성 아밀로이드-PET는 PET 영상에서 아밀로이드가 비정상적으로 침착된 것으로 정의됩니다. 문서화된 양성 AD 바이오마커 상태가 없는 피험자는 스크리닝 시 제공된 샘플에서 양성 CSF 바이오마커 결과를 보여야 합니다.

AD에 대해 승인된 약물(즉, 도네페질, 갈란타민, 리바스티그민, 메만틴 또는 메만틴/도네페질 복합 제품)을 받고 있는 경우, 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 해당 약물을 복용해야 합니다(용량은 전체 기간 동안 안정적으로 유지되어야 함). 연구).

인지를 위한 OTC 보충제(예: 은행나무, 오메가-3 고도불포화지방산, 비타민 E, 커큐민)를 투여받는 경우 권장 용량을 초과하지 않아야 하며 선별검사 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

연구 센터를 방문하여 프로토콜에 명시된 인지, 기능 및 기타 테스트를 받을 수 있습니다.

다음과 같은 간병인이 있습니다.

모든 연구 방문에 참가자를 동행하고 참가자의 연구 절차 준수를 감독하고 참가자에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있다는 데 동의합니다.

참가자와 함께 생활하거나 평균적으로 ≥ 1시간/일 ≥ 3일/주 동안 참가자를 보거나 조사자의 의견으로는 접촉 정도가 시간 경과에 따른 참가자 행동 및 기능의 변화에 ​​대한 의미 있는 평가를 제공하고 제공하기에 충분합니다. 안전성과 내약성에 관한 정보.

학습센터에서 지정된 언어를 읽고, 이해하고, 말할 수 있습니다.

간병인은 연구의 요구 사항을 인지적으로 충족할 수 있어야 합니다.

남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

여성 참가자는 임신 중이 아니고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 가임 여성(WOCBP) 또는 WOCBP가 아닙니다.

WOCBP는 스크리닝 시 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 수단을 사용해야 합니다.

연구별 절차 이전에 참가자(또는 법적 대리인) 및 간병인이 제공한 서면 동의서입니다.

제외 기준:

검진 후 2년 이내의 MRI 또는 ​​CT 소견 및 검진 시 신경학적 검사로 확인되는 기타 치매의 원인.

국립 신경 장애 및 뇌졸중 협회 국제 연구소(NINDS-AIREN) 기준에 따른 가능성, 가능성 또는 확실한 혈관성 치매입니다.

치매의 또 다른 잠재적 병인을 암시하는 중대한 이상 증거(예: 뇌 타박상, 뇌연화증, 동맥류, 혈관 기형, > 10 미세 출혈, 거대 출혈, 단일 경색 > 1 cm3의 증거).

인지 장애를 유발할 수 있는 기타 중추신경계 질환(예: 뇌혈관성 치매, 파킨슨증, 헌팅턴병, 경막하 혈종, 정상압 수두증, 뇌종양, 크로이츠펠트-야콥병을 포함한 뇌혈관 질환).

연구자의 의견으로는 참가자의 참여를 방해하거나 약물 효과의 해석을 혼란스럽게 하거나 인지 평가에 영향을 줄 가능성이 있는 임상적으로 중요한 정신 질환(예: 정신분열증 또는 양극성 정서 장애)의 동시 또는 병력.

비타민 B12, 엽산, 매독 혈청학, 갑상선 자극 호르몬(TSH) 결과는 치매의 중증도에 영향을 주거나 치매를 유발하는 것으로 생각됩니다. 조사자의 의학적 판단에 따라 비정상적인 실험실 수치가 인지 증상의 원인이 아닌 경우 참가자는 등록될 수 있습니다.

열성경련(자기 제한적 소아 열성경련 제외)을 포함하여 발작이 알려졌거나 의심되는 병력, 의식 상실을 동반한 심각한 두부 외상 병력 또는 설명할 수 없는 최근 무의식 상태.

급성 또는 불안정한 심혈관 질환, 활동성 소화성 궤양, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병 또는 임상 연구의 완료를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.

라미부딘이나 유사한 제품이나 부형제에 대한 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있는 것으로 알려져 있습니다.

지난 3년 이내에 DSM-V 기준에 따른 알코올, 약물 남용 또는 의존의 병력(니코틴 의존 제외).

비전이성 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 자궁경부 상피암종, 비전이성 전립선암을 제외하고 지난 3년 이내에 진단된 동시 악성종양 또는 침습성암.

연구 기간 및 마지막 연구 후 3개월 동안 성적으로 활동적인 WOCBP 또는 의학적으로 허용되는 피임법(외과적 불임, 자궁내 피임 장치, 콘돔 또는 격막, 주사 또는 삽입 피임약 등) 사용에 동의하지 않는 아이를 낳을 수 있는 남성 연구 치료제의 용량.

조사자의 의견으로는 인지 테스트를 방해하는 방식으로 항불안제, 마약 또는 수면 보조제를 사용하는 경우. 비정형 항정신병 약물은 연구자의 재량에 따라 사용될 수 있습니다. 삼환계 항우울제와 모노아민산화효소(MAO) 억제제는 연구자의 재량에 따라 사용될 수 있습니다.

이전 라미부딘 치료.

지난 3개월 이내에 AD에 대한 임상시험용 제품을 받았습니다.

본 연구 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.

피험자는 선별검사 시 다음과 같은 실험실 소견 중 하나를 가지고 있습니다:

1. 중증 간 기능 장애(알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 2x 정상 상한(ULN), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 > 2x ULN, 또는 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의미한 간 질환의 병력.
2. 헤모글로빈 ≤ 10g/dl.
3. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 또는 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(피험자에게 길버트병의 증거가 없는 경우).
4. 신장 장애 크레아티닌 청소율(CrCl) < 45 ml/min.
5. 헤모글로빈 A1C(HbA1C) > 8로 정의된 제대로 조절되지 않은 당뇨병.
6. 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 및 2), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab)에 대한 혈액 스크리닝 양성.

체중 ≤ 35kg.

중간 수준에서 높은 의존도의 지속적인 치료 시설에 거주합니다(일상 생활 활동에 대한 유효한 평가를 허용할 만큼 충분한 자율성이 있는 낮은 등급의 생활 보조 시설에 거주하는 것이 허용됨).

연구자가 판단하기에 참가자가 본 연구에 참여하거나 완료할 수 없게 만드는 기타 모든 이유.

선별검사 방문부터 EOS/ET 방문 후 3개월까지 혈액 또는 혈액제제 기증을 삼가하십시오.