- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06570824
레보도파 유발 이상운동증에 대한 중재로서의 rTMS (ADAPT-LIDI)
파킨슨병(PD)의 레보도파 유발 이상운동증(LID)에 대한 중재로서 네트워크 기반 반복 경두개 자기 자극(rTMS)
연구 개요
상세 설명
파킨슨병(PD)에서 레보도파를 장기간 사용하면 레보도파 유발 이상운동증(LID)과 같은 운동 합병증이 발생하여 환자의 일상 생활에 심각한 영향을 미치는 경우가 많습니다. 보조 운동 영역(SMA), 일차 운동 피질, 소뇌 및 전두엽 피질을 포함하여 다양한 뇌 영역이 경두개 자기 자극(TMS) 치료의 대상이 되었습니다. 구체적으로, 1Hz rTMS로 pre-SMA를 표적으로 삼는 것은 레보도파 투여 후 PD 환자의 이상운동증 중증도를 지연시키고 감소시키는 것으로 나타났습니다(Lohse et al., 2020). 이러한 발견은 사전 보충 운동 영역이 최고 용량 이상운동증의 병태생리학에서 인과적 역할을 하기 때문에 뇌 자극 치료의 유망한 표적임을 시사합니다.
현재 연구는 개인의 신경 해부학 및 시뮬레이션된 전기장을 기반으로 자극 강도와 위치를 최적화하여 이전 연구를 기반으로 하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이 연구에서는 이전 연구에서 사용된 단일 rTMS 펄스와 달리 짧은 고주파 버스트에서 전달되는 rTMS의 효과를 테스트할 것입니다(Lohse et al., 2020). LID에 대한 심부 뇌 자극(DBS)은 일반적으로 감마 주파수(40~200Hz, 일반적으로 130Hz)에서 시상하핵(STN)을 자극하는 것과 관련됩니다. 이 연구에서는 SMA 이전에 전달된 감마 주파수의 rTMS 버스트가 LID 증상을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 그러나 자발적인 피질 뇌 리듬의 기록은 베타 주파수(12-30Hz)가 운동 제어에 중요하며 PD에서 변경된다는 것을 나타냅니다. 따라서 베타 주파수에서 rTMS 버스트가 LID 증상을 줄일 수 있다는 것도 그럴듯합니다. 폭발 빈도가 LID에 미치는 영향에 대한 이전 연구가 부족하다는 점을 감안할 때, 이 연구에는 두 가지 다른 폭발 빈도가 포함되며, 두 가지 다른 폭발 빈도가 별도의 환자 그룹에 순차적으로 적용되어 둘 중 하나 또는 둘 다 LID 증상을 줄일 수 있는지 확인합니다.
이상운동증 발병 시간 및 중증도는 통합 이상운동증 평가 척도(UDysRS)를 사용하여 측정하고 치료 상태를 모르는 임상 평가자가 평가합니다. 결과는 활성 자극 조건과 가짜 자극 조건 간에 비교됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laura Sakalauskaite, MD
- 전화번호: +45 38621184
- 이메일: laura.sakalauskaite.01@regionh.dk
연구 장소
-
-
-
Hvidovre, 덴마크, 2650
- 모병
- DRCMR
-
연락하다:
- Hartwig Siebner, Prof
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 운동 장애 학회(Movement Disorder Society)에 따르면 임상적으로 확립되거나 추정되는 PD -
- 파킨슨병에 대한 임상 진단 기준(Postuma et al., 2015).
- 최고 용량의 레보도파에 의해 유발된 운동이상증.
- 최소 4주 동안 안정적인 항파킨슨병 약물.
- 사전 동의에 서명했습니다.
제외 기준:
- 정신 장애.
- 항정신병 약물, Donepezil 및 GABAergic 약물(예: 프레가발린 및 가바펜틴)의 사용.
- 벤조디아제핀과 오피오이드를 정기적으로 사용합니다(주 1회 이상).
- 파킨슨병 이외의 신경질환 병력.
- TMS를 통한 발작 유발 위험 증가와 관련된 간질/상태의 병력.
- TMS를 통한 발작 유발 위험 증가와 관련된 간질/질환을 앓고 있는 가까운 친척.
- MRI 스캔에 대한 금기 사항(문서 08.05 및 문서 08.06).
- 가임기 여성 참가자는 임신하지 않아야 하며 임상시험 기간 동안 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구 참여를 통해 나타날 수 있는 새로운 건강 관련 정보 및 우발적인 건강 관련 결과에 대한 정보를 받는 것을 거부합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 감마 버스트 rTMS
1Hz에서 반복되는 130Hz 주파수의 4개 펄스로 구성된 실제 자극은 코일의 활성 측면을 사용하여 30분 동안 pre-SMA에 전달됩니다.
|
MagVenture Cool-B70 코일의 활성면을 이용한 MagVenture XP Orange Stimulator를 이용한 경두개 자기 자극
|
|
가짜 비교기: 가짜 감마 버스트 rTMS
1Hz에서 반복되는 130Hz 주파수의 4개 펄스를 사용한 가짜 자극은 코일의 비활성 측면이 있는 사전 SMA에 30분 동안 전달됩니다.
|
MagVenture XP Orange Stimulator를 사용하여 MagVenture Cool-B70 코일의 활성면을 뒤집는 가짜 경두개 자기 자극
|
|
활성 비교기: 베타 버스트 rTMS
1Hz에서 반복되는 20Hz 주파수의 4개 펄스로 구성된 실제 자극은 코일의 활성 측면을 사용하여 30분 동안 pre-SMA에 전달됩니다.
|
MagVenture Cool-B70 코일의 활성면을 이용한 MagVenture XP Orange Stimulator를 이용한 경두개 자기 자극
|
|
가짜 비교기: 가짜 베타 버스트 rTMS
1Hz에서 반복되는 20Hz 주파수의 4개 펄스를 사용한 가짜 자극은 코일의 비활성 측면이 있는 사전 SMA에 30분 동안 전달됩니다.
|
MagVenture XP Orange Stimulator를 사용하여 MagVenture Cool-B70 코일의 활성면을 뒤집는 가짜 경두개 자기 자극
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
통합 이상운동증 평가 척도(UDysRS)
기간: 기준시점(일반적인 약물 섭취) 및 Madopar Quick으로 정상적인 아침 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 40분
|
UDysRS는 평가자 정보, 환자 자가 보고 및 이상운동증에 대한 객관적인 측정을 활용하여 이상운동증으로 인한 장애 및 장애 평가를 제공합니다. UDysRS 총점의 범위는 0~104점이며 점수가 낮을수록 이상운동증이 적음을 나타냅니다.
|
기준시점(일반적인 약물 섭취) 및 Madopar Quick으로 정상적인 아침 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 40분
|
|
운동이상증 발병 시간
기간: 기준시점(일반적인 약물 섭취) 및 Madopar Quick으로 정상적인 아침 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 40분
|
레보도파 투여 후 운동이상증 발병 시간(분)
|
기준시점(일반적인 약물 섭취) 및 Madopar Quick으로 정상적인 아침 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 40분
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
운동장애학회-통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS)
기간: 기준시점(일반적인 약물 섭취) 및 Madopar Quick으로 정상적인 아침 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 40분
|
가짜 자극과 비교하여 활성 자극에서 United Parkinson's Disease Rating Scale Part III의 점수 변화를 측정합니다.
총점의 범위는 0(건강 좋음)부터 132(건강 나쁨)까지이다.
|
기준시점(일반적인 약물 섭취) 및 Madopar Quick으로 정상적인 아침 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 40분
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
TMS 부작용 및 관련 감각 설문지(TMSens_Q)
기간: TMS 개입 직후(가짜 및 활성)
|
참가자의 마스킹(가짜 또는 적극적 치료) 평가를 포함하여 TMS 자극과 관련된 부작용 및 감각을 평가하기 위한 설문지입니다.
|
TMS 개입 직후(가짜 및 활성)
|
|
경두개 유발 전위(TEP)
기간: TMS 개입(sham 및 active) 전 및 직후, Madopar Quick으로 아침 정상 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 20분
|
레보도파 투여 후 자극 전 피질 흥분성 및 OFF-ON 상태의 변화
|
TMS 개입(sham 및 active) 전 및 직후, Madopar Quick으로 아침 정상 레보도파 용량의 150%를 복용한 후 최대 20분
|
|
파킨슨병에 대한 비운동 증상 척도(NMSS)
기간: 기준선, 포함 후 4~8주
|
비운동 증상 척도(NMSS)는 파킨슨병(PD) 환자의 광범위한 비운동 증상을 평가하기 위한 30개 항목 평가자 기반 척도입니다.
NMSS의 점수 범위는 0~360점이며, 점수가 높을수록 비운동 증상의 심각도와 빈도가 높다는 것을 의미합니다.
|
기준선, 포함 후 4~8주
|
|
CANTAB 배터리
기간: 기준선, 포함 후 4~8주
|
반응 억제, 공간 계획, 작업 기억 및 반응 시간 측정
|
기준선, 포함 후 4~8주
|
|
운동 역학
기간: 포함 후 최대 8주까지 지속
|
하루 이상운동증 기간(분), 하루 OFF/ON 기간(분)
|
포함 후 최대 8주까지 지속
|
|
이벤트 관련 잠재력(ERP)
기간: 마도파퀵으로서 아침 레보도파 정상용량의 150%를 복용한 직후
|
Go/Nogo 작업 중 EEG의 역학: 움직임 관련 잠재력, 스펙트럼 특징
|
마도파퀵으로서 아침 레보도파 정상용량의 150%를 복용한 직후
|
|
비운동 변동 평가(NoMoFA) 설문지
기간: 기준선, 포함 후 4~8주
|
PD의 정적 및 변동성 비운동 증상을 모두 포착하는 데 사용되는 27개 항목의 자가 작성 설문지입니다.
NoMoFA의 가능한 점수 범위는 0~81점이며, 점수가 높을수록 비운동 증상의 심각도와 빈도가 더 높다는 것을 의미합니다.
|
기준선, 포함 후 4~8주
|
|
파킨슨병 설문지(PDQ-39)
기간: 기준선, 포함 후 4~8주
|
파킨슨병 환자가 관계, 사회적 상황, 의사소통 등 일상생활의 8가지 측면에서 얼마나 자주 어려움을 경험하는지 평가하는 39개 항목의 자가 작성 설문지입니다.
각 차원의 총점 범위는 0(난이도 없음)부터 100(항상 어려움)까지입니다.
낮은 점수는 더 나은 삶의 질을 반영합니다.
|
기준선, 포함 후 4~8주
|
|
세계보건기구 삶의 질(WHOQOL)
기간: 기준선, 포함 후 4~8주
|
환자 보고 결과 평가의 일부로서 일반적인 삶의 질 평가.
가능한 점수 범위는 각 경우에 0점에서 100점까지입니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 좋다는 것을 의미합니다.
|
기준선, 포함 후 4~8주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hartwig R. Siebner, Prof., Head of Research, Prof, DMSc
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lohse A, Meder D, Nielsen S, Lund AE, Herz DM, Lokkegaard A, Siebner HR. Low-frequency transcranial stimulation of pre-supplementary motor area alleviates levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: a randomized cross-over trial. Brain Commun. 2020 Sep 18;2(2):fcaa147. doi: 10.1093/braincomms/fcaa147. eCollection 2020.
- Herz DM, Haagensen BN, Christensen MS, Madsen KH, Rowe JB, Lokkegaard A, Siebner HR. The acute brain response to levodopa heralds dyskinesias in Parkinson disease. Ann Neurol. 2014 Jun;75(6):829-36. doi: 10.1002/ana.24138. Epub 2014 May 28.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADAPT-LIDI
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .