Pembrolizumab 治疗肿瘤前高级别 HPV 相关外阴和宫颈病变 (MITO CERV 4)
2021年8月24日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Pembrolizumab 在癌前高级别 HPV 相关外阴和宫颈病变中的单臂 II 期研究
单臂 II 期试验评估 Pembrolizumab 单药作为手术锥切术和/或部分或根治性外阴切除术前的新辅助治疗，用于宫颈癌前病变和外阴高级别病变患者。
研究概览
详细说明
这是一项单臂 II 期试验，评估 Pembrolizumab 单一药物作为手术锥切术和/或部分或根治性外阴切除术前新辅助治疗对宫颈癌前病变和外阴高级别病变患者的疗效。
组织学证实有 H-SIL 和/或 VIN 2-3 病变的患者将接受每 3 周 200 mg 固定剂量的派姆单抗治疗，共 5 个周期。
在最后一次 Pembrolizumab 给药后 3 周内，患者将接受手术锥切术或部分或根治性外阴切除术。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Domenica Lorusso, MD
- 电话号码：0039 0630157337
- 邮箱：domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
学习地点
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Aviano、意大利
- 招聘中
- Centro di Riferimento Oncologico
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Bologna、意大利
- 招聘中
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Faenza、意大利
- 招聘中
- Ospedale "degli Infermi"
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Lugo、意大利
- 招聘中
- Ospedale "Umberto I"
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Negrar、意大利
- 招聘中
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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Ravenna、意大利
- 招聘中
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
Rimini、意大利
- 招聘中
- Ospedale Infermi
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Rome、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
Rome、意大利
- 招聘中
- Istituti fisioterapici Ospitalieri - Istituto Tumori Regina Elena
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为宫颈 HSIL 或外阴 VIN 2-3 病变的女性参与者将被纳入本研究。
女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
- 不是育龄女性 (WOCBP) 或
- 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 3 个月内遵守避孕指导的 WOCBP。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
已提供存档的肿瘤组织样本（如果治疗前活检在其他机构进行）或新获得的病灶核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
注意：如果提交未染色的切片，新切片应在切片之日起 14 天内提交给测试实验室。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在注册日期前 7 天内进行。
- 具有下表（表 1）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。
排除标准：
在研究药物治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
- 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PDL2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX40、CD137）的药物的治疗。
在 [随机化/分配] 之前的 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗 [可以考虑缩短激酶抑制剂或其他半衰期短药物的间隔时间]。
注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除接受过潜在治愈性治疗的乳腺癌）。
- 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
- 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到定性 HCV RNA）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗单药
Pembrolizumab 单药作为手术锥切术和/或部分或根治性外阴切除术前的新辅助治疗。 Pembrolizumab 200 mg 固定剂量将每 3 周给药一次，共 5 个周期。 在最后一次 Pembrolizumab 给药后 3 周内，患者将接受手术锥切术或部分或根治性外阴切除术。 |
用于癌症免疫治疗的人源化抗体。
它靶向淋巴细胞的程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 受体。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Pembrolizumab 的疗效：手术治疗时组织学上无宫颈 HSIL 证据的受试者比例
大体时间：18个月
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手术治疗时组织学上无宫颈 HSIL 证据的受试者比例
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Pembrolizumab 的疗效：手术治疗时组织学上无外阴 VIN 2-3 证据的受试者比例
大体时间：18个月
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手术治疗时组织学上无外阴 VIN 2-3 证据的受试者比例
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18个月
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Pembrolizumab 的疗效：研究期间全身事件的发生率和严重程度 (CTCAE 5.0)
大体时间：18个月
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研究期间全身事件的发生率和严重程度 (CTCAE 5.0)
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18个月
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Pembrolizumab 的疗效：在组织学上宫颈和外阴癌前病变降期的受试者比例
大体时间：18个月
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组织学上宫颈和外阴癌前病变降期的受试者比例
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18个月
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Pembrolizumab 的疗效：在第 36 周就诊时通过 HPV 检测未发现 HPV 证据的患者比例
大体时间：18个月
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在第 36 周就诊时通过 HPV 检测未发现 HPV 证据的患者比例
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18个月
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Pembrolizumab 的疗效：从组织学基线开始，宫颈 HSIL 和外阴 VIN 2-3 分别没有进展为宫颈癌和外阴癌的受试者比例
大体时间：18个月
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从组织学基线开始，宫颈 HSIL 和外阴 VIN 2-3 分别没有进展为宫颈癌和外阴癌的受试者比例
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月14日
初级完成 (预期的)
2024年9月1日
研究完成 (预期的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月24日
首次发布 (实际的)
2019年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月24日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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