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Chemotherapy With or Without Bone Marrow Transplantation in Treating Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia

2013年6月11日更新者：European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

A RANDOMIZED PHASE III TRIAL COMPARING DEXAMETHASONE WITH PREDNISONE IN INDUCTION TREATMENT AND BONE MARROW TRANSPLANTATION WITH INTENSIVE MAINTENANCE TREATMENT IN ADOLESCENT AND ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (ALL-4)

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining chemotherapy with radiation therapy may kill more tumor cells. Bone marrow transplantation can replace immune cells that were destroyed by chemotherapy.

PURPOSE: Randomized phase III trial to study the effectiveness of chemotherapy compared with or without bone marrow transplantation in treating patients with acute lymphoblastic leukemia.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

OBJECTIVES:

Compare the remission induction, toxicity, and duration of remission in patients with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma treated with prednisone vs dexamethasone plus cyclophosphamide, daunorubicin, and vincristine as induction.
Compare the survival and disease-free survival of patients treated with autologous bone marrow transplantation (BMT) followed by low- or high-intensity maintenance chemotherapy with cranial irradiation after consolidation.
Determine the relative and disease-free survival of patients treated with autologous or allogeneic BMT after identical induction, consolidation, and conditioning regimens.

OUTLINE: This is a randomized, multicenter study. Patients are stratified according to center and risk group (high vs standard).

Induction

Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.
- Arm I:Patients receive daunorubicin IV on days 1-3 and 15 and 16; cyclophosphamide (CTX) IV on days 1 and 8; vincristine (VCR) IV on days 1, 8, 15, and 22; and prednisone IV or orally every 8 hours on days 1-7 and 15-21.
- Arm II: Patients receive daunorubicin, CTX, and VCR as in arm I and dexamethasone IV or orally on days 1-8 and 15-22.
Patients on both arms without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising methotrexate (MTX) intrathecally (IT) on days 1, 8, 15, and 22. Patients on both arms with CNS disease at presentation receive CNS therapy comprising hydrocortisone (HC) IT and MTX IT alternating with cytarabine (ARA-C) IT twice a week until CSF clears. After induction, patients on both arms proceed to consolidation, regardless of response.

Consolidation

Patients receive ARA-C IV over 2 hours every 12 hours on days 29-34 and mitoxantrone IV on days 33-35. Patients without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising MTX IT on day 29. Patients with CNS disease at presentation receive CNS therapy comprising HC IT and MTX IT alternating with ARA-C weekly for 6 weeks. Patients who achieve complete response (CR) at day 55-60 receive MTX IV on days 64 and 79, leucovorin calcium IV or orally every 6 hours on days 65-67 and 80-82, and asparaginase IV over 1 hour or intramuscularly on days 65 and 80.
Standard-risk patients who are under age 20 and achieve CR after day 80 are assigned to arm IV of group A. Patients who achieve CR after day 80 and have a genotypically or phenotypically HLA-matched family donor, a family donor mismatched at only 1 locus (A, B, or DR), or an HLA-matched unrelated donor proceed to group B. Patients who achieve CR after day 80 and are eligible for autologous bone marrow transplantation (BMT) proceed to group A. Patients found to be at extremely high risk are taken off study.

Group A

Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.
- Arm III: Autologous bone marrow is harvested. Patients receive bone marrow ablation comprising CTX IV over 1 hour on days -4 and -3 and total body irradiation on day -1. Autologous bone marrow is reinfused on day 0. Beginning at month 8 (4 months after BMT), patients receive first maintenance comprising VCR IV, doxorubicin IV, and dexamethasone IV (VAD) or VCR IV, doxorubicin IV, and prednisolone IV (VAP) on days 1-4 and 29-32. Patients receive second maintenance comprising oral mercaptopurine daily and oral MTX daily beginning at month 10 and continuing through year 3. Patients without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising MTX IT on days 1 and 29. Patients with CNS disease at presentation receive CNS therapy comprising ARA-C IT, MTX IT, and HC IT beginning at 1 month after BMT and continuing monthly for 1 year and then every 3 months through year 3.
- Arm IV: Patients receive CTX IV and ARA-C IV continuously on day 1, oral mercaptopurine on days 8-28, and oral MTX on days 8, 15, and 22 during months 4, 7, 11, 13, 17, 21, 25, and 29. Patients receive MTX IV over 30 minutes on day 1, leucovorin calcium IV or orally every 6 hours on days 2-4, asparaginase IV over 1 hour or intramuscularly on day 2, oral mercaptopurine on days 8-28, and oral MTX on days 8, 15, and 22 during months 6, 10, 12, 15, 19, 23, and 27. Patients receive VAD or VAP as in arm III beginning at month 8. Patients without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising whole brain radiotherapy and MTX IT on day 1 of radiotherapy during month 5. Patients with CNS disease at presentation receive CNS therapy as in arm III.

Group B

Allogeneic bone marrow is harvested. Patients receive bone marrow ablation as in arm III beginning on day 100. Allogeneic bone marrow is infused over 15-30 minutes on day 0.
- Patients in groups A and B with CNS disease at presentation undergo radiotherapy to focal infiltration at entry or concurrently with total body irradiation, or whole brain radiotherapy during maintenance (if no prior CNS irradiation). At any time during the study, patients who develop marrow relapse (more than 5% leukemic blasts in bone marrow on 2 occasions), CNS relapse (blasts in CSF, cranial nerve palsy, or CNS mass), or testis or other extramedullary relapse are taken off study.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 392 patients will be accrued for this study within approximately 6 years.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

392

段階

フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

イタリア
- - Alessandria、イタリア、I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Avellino、イタリア
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari、イタリア、70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi、イタリア、72100
    - A. Perrino Hospital
  - Catania、イタリア、95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro、イタリア、88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cuneo、イタリア、12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence)、イタリア、50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia、イタリア、71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese、イタリア、21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Latina、イタリア、04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi、イタリア、I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Montefiascone、イタリア、I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli)、イタリア、80136
    - Ospedale S. Gennaro ASL NA1
  - Palermo、イタリア、90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Perugia、イタリア、06122
    - Policlinico Monteluce
  - Potenza、イタリア、85100
    - Ospedale San Carlo
  - San Giovanni - Rotondo、イタリア、71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari、イタリア、07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto、イタリア、74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (Torino)、イタリア、10126
    - Ospedale Molinette
オランダ
- - 's-Hertogenbosch、オランダ、5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam、オランダ、1091 HA
    - Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
  - Eindhoven、オランダ、5631 BM
    - Maxima Medisch Centrum - locatie Eindhoven
  - Leiden、オランダ、2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen、オランダ、NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
クロアチア
- - Zagreb、クロアチア、10000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram)、クロアチア、10000
    - Medical School/University of Zagreb
スロバキア
- - Bratislava、スロバキア、85107
    - Institute of Hematology & Transfusiology, University Hospital
チェコ共和国
- - Olomouc、チェコ共和国、775 20
    - University Hospital - Olomouc
ドイツ
- - Meissen、ドイツ、D-01662
    - Kreiskrankenhaus Meissen
フランス
- - Lyon、フランス、69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Paris、フランス、75743
    - Hopital Necker
  - Paris、フランス、75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes、フランス、92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
ベルギー
- - Antwerpen、ベルギー、B-2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge、ベルギー、8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels、ベルギー、1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels、ベルギー、1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem、ベルギー、B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Liege、ベルギー、B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers、ベルギー、B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
ポルトガル
- - Porto、ポルトガル、4200
    - Hospital Escolar San Joao
七面鳥
- - Ankara、七面鳥、06100
    - Ibn-i Sina Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年～60年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

DISEASE CHARACTERISTICS:

Newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma with more than 30% blasts in bone marrow

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age:

15 to 60

Performance status:

Not specified

Life expectancy:

Not specified

Hematopoietic:

See Disease Characteristics

Hepatic:

Bilirubin less than 2 mg/dL (unless elevation due to leukemic involvement of liver)

Renal:

Creatinine less than 2 mg/dL (unless elevation due to leukemic involvement of kidneys)

Cardiovascular:

No severe cardiac disease

Pulmonary:

No severe pulmonary disease

Other:

No severe neurologic or metabolic disease
HIV negative (if tested)
No other prior malignancy except nonmelanomatous skin cancer, stage I cervical carcinoma, or other curatively treated malignancy

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy:

No prior biologic therapy

Chemotherapy:

No prior chemotherapy

Endocrine therapy:

No prior endocrine therapy

Radiotherapy:

No prior radiotherapy

Surgery:

No prior surgery

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

協力者

Acute Leukemia French Association

捜査官

スタディチェア：Roel Willemze, MD, PhD、Leiden University Medical Center
スタディチェア：Denis Fiere, MD、Acute Leukemia French Association

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1995年8月1日

一次修了 (実際)

2004年3月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年6月11日

最終確認日

2013年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

EORTC-06951
FRE-LALA-94

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。