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Chemotherapy With or Without Bone Marrow Transplantation in Treating Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia

2013년 6월 11일 업데이트: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

A RANDOMIZED PHASE III TRIAL COMPARING DEXAMETHASONE WITH PREDNISONE IN INDUCTION TREATMENT AND BONE MARROW TRANSPLANTATION WITH INTENSIVE MAINTENANCE TREATMENT IN ADOLESCENT AND ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (ALL-4)

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining chemotherapy with radiation therapy may kill more tumor cells. Bone marrow transplantation can replace immune cells that were destroyed by chemotherapy.

PURPOSE: Randomized phase III trial to study the effectiveness of chemotherapy compared with or without bone marrow transplantation in treating patients with acute lymphoblastic leukemia.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

OBJECTIVES:

  • Compare the remission induction, toxicity, and duration of remission in patients with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma treated with prednisone vs dexamethasone plus cyclophosphamide, daunorubicin, and vincristine as induction.
  • Compare the survival and disease-free survival of patients treated with autologous bone marrow transplantation (BMT) followed by low- or high-intensity maintenance chemotherapy with cranial irradiation after consolidation.
  • Determine the relative and disease-free survival of patients treated with autologous or allogeneic BMT after identical induction, consolidation, and conditioning regimens.

OUTLINE: This is a randomized, multicenter study. Patients are stratified according to center and risk group (high vs standard).

Induction

  • Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

    • Arm I:Patients receive daunorubicin IV on days 1-3 and 15 and 16; cyclophosphamide (CTX) IV on days 1 and 8; vincristine (VCR) IV on days 1, 8, 15, and 22; and prednisone IV or orally every 8 hours on days 1-7 and 15-21.
    • Arm II: Patients receive daunorubicin, CTX, and VCR as in arm I and dexamethasone IV or orally on days 1-8 and 15-22.
  • Patients on both arms without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising methotrexate (MTX) intrathecally (IT) on days 1, 8, 15, and 22. Patients on both arms with CNS disease at presentation receive CNS therapy comprising hydrocortisone (HC) IT and MTX IT alternating with cytarabine (ARA-C) IT twice a week until CSF clears. After induction, patients on both arms proceed to consolidation, regardless of response.

Consolidation

  • Patients receive ARA-C IV over 2 hours every 12 hours on days 29-34 and mitoxantrone IV on days 33-35. Patients without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising MTX IT on day 29. Patients with CNS disease at presentation receive CNS therapy comprising HC IT and MTX IT alternating with ARA-C weekly for 6 weeks. Patients who achieve complete response (CR) at day 55-60 receive MTX IV on days 64 and 79, leucovorin calcium IV or orally every 6 hours on days 65-67 and 80-82, and asparaginase IV over 1 hour or intramuscularly on days 65 and 80.
  • Standard-risk patients who are under age 20 and achieve CR after day 80 are assigned to arm IV of group A. Patients who achieve CR after day 80 and have a genotypically or phenotypically HLA-matched family donor, a family donor mismatched at only 1 locus (A, B, or DR), or an HLA-matched unrelated donor proceed to group B. Patients who achieve CR after day 80 and are eligible for autologous bone marrow transplantation (BMT) proceed to group A. Patients found to be at extremely high risk are taken off study.

Group A

  • Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.

    • Arm III: Autologous bone marrow is harvested. Patients receive bone marrow ablation comprising CTX IV over 1 hour on days -4 and -3 and total body irradiation on day -1. Autologous bone marrow is reinfused on day 0. Beginning at month 8 (4 months after BMT), patients receive first maintenance comprising VCR IV, doxorubicin IV, and dexamethasone IV (VAD) or VCR IV, doxorubicin IV, and prednisolone IV (VAP) on days 1-4 and 29-32. Patients receive second maintenance comprising oral mercaptopurine daily and oral MTX daily beginning at month 10 and continuing through year 3. Patients without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising MTX IT on days 1 and 29. Patients with CNS disease at presentation receive CNS therapy comprising ARA-C IT, MTX IT, and HC IT beginning at 1 month after BMT and continuing monthly for 1 year and then every 3 months through year 3.
    • Arm IV: Patients receive CTX IV and ARA-C IV continuously on day 1, oral mercaptopurine on days 8-28, and oral MTX on days 8, 15, and 22 during months 4, 7, 11, 13, 17, 21, 25, and 29. Patients receive MTX IV over 30 minutes on day 1, leucovorin calcium IV or orally every 6 hours on days 2-4, asparaginase IV over 1 hour or intramuscularly on day 2, oral mercaptopurine on days 8-28, and oral MTX on days 8, 15, and 22 during months 6, 10, 12, 15, 19, 23, and 27. Patients receive VAD or VAP as in arm III beginning at month 8. Patients without CNS disease at presentation receive CNS prophylaxis comprising whole brain radiotherapy and MTX IT on day 1 of radiotherapy during month 5. Patients with CNS disease at presentation receive CNS therapy as in arm III.

Group B

  • Allogeneic bone marrow is harvested. Patients receive bone marrow ablation as in arm III beginning on day 100. Allogeneic bone marrow is infused over 15-30 minutes on day 0.

    • Patients in groups A and B with CNS disease at presentation undergo radiotherapy to focal infiltration at entry or concurrently with total body irradiation, or whole brain radiotherapy during maintenance (if no prior CNS irradiation). At any time during the study, patients who develop marrow relapse (more than 5% leukemic blasts in bone marrow on 2 occasions), CNS relapse (blasts in CSF, cranial nerve palsy, or CNS mass), or testis or other extramedullary relapse are taken off study.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 392 patients will be accrued for this study within approximately 6 years.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

392

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • 's-Hertogenbosch, 네덜란드, 5211 NL
        • Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
      • Amsterdam, 네덜란드, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Eindhoven, 네덜란드, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum - locatie Eindhoven
      • Leiden, 네덜란드, 2300 CA
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, 네덜란드, NL-6500 HB
        • University Medical Center Nijmegen
  • 독일
      • Meissen, 독일, D-01662
        • Kreiskrankenhaus Meissen
  • 벨기에
      • Antwerpen, 벨기에, B-2020
        • Algemeen Ziekenhuis Middelheim
      • Brugge, 벨기에, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, 벨기에, 1070
        • Hopital Universitaire Erasme
      • Brussels, 벨기에, 1000
        • C.H.U. Saint-Pierre
      • Edegem, 벨기에, B-2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Liege, 벨기에, B-4000
        • CHU Sart-Tilman
      • Verviers, 벨기에, B-4800
        • Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
  • 슬로바키아
      • Bratislava, 슬로바키아, 85107
        • Institute of Hematology & Transfusiology, University Hospital
  • 이탈리아
      • Alessandria, 이탈리아, I-15100
        • Ospedale Civile Alessandria
      • Avellino, 이탈리아
        • Ospedale Civile Avellino
      • Bari, 이탈리아, 70124
        • Universita Degli Studi di Bari Policlinico
      • Brindisi, 이탈리아, 72100
        • A. Perrino Hospital
      • Catania, 이탈리아, 95124
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catanzaro, 이탈리아, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Cuneo, 이탈리아, 12100
        • Ospedale Santa Croce
      • Firenze (Florence), 이탈리아, 50134
        • Policlinico di Careggi
      • Foggia, 이탈리아, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Gallarate Varese, 이탈리아, 21013
        • Ospedale S. Antonio Abate
      • Latina, 이탈리아, 04100
        • Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
      • Lodi, 이탈리아, I-20075
        • Ospedale Maggiore Lodi
      • Montefiascone, 이탈리아, I-01027
        • Ospedale Di Montefiascone
      • Naples (Napoli), 이탈리아, 80136
        • Ospedale S. Gennaro ASL NA1
      • Palermo, 이탈리아, 90100
        • Policlinico - Cattedra di Ematologia
      • Perugia, 이탈리아, 06122
        • Policlinico Monteluce
      • Potenza, 이탈리아, 85100
        • Ospedale San Carlo
      • San Giovanni - Rotondo, 이탈리아, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Sassari, 이탈리아, 07100
        • Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
      • Taranto, 이탈리아, 74100
        • Ospedal SS Annunziata
      • Turin (Torino), 이탈리아, 10126
        • Ospedale Molinette
  • 체코 공화국
      • Olomouc, 체코 공화국, 775 20
        • University Hospital - Olomouc
  • 칠면조
      • Ankara, 칠면조, 06100
        • Ibn-i Sina Hospital
  • 크로아티아
      • Zagreb, 크로아티아, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb (Agram), 크로아티아, 10000
        • Medical School/University of Zagreb
  • 포르투갈
      • Porto, 포르투갈, 4200
        • Hospital Escolar San Joao
  • 프랑스
      • Lyon, 프랑스, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, 프랑스, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, 프랑스, 75181
        • Hotel Dieu de Paris
      • Suresnes, 프랑스, 92151
        • Centre Medico-Chirurgical Foch

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma with more than 30% blasts in bone marrow

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age:

  • 15 to 60

Performance status:

  • Not specified

Life expectancy:

  • Not specified

Hematopoietic:

  • See Disease Characteristics

Hepatic:

  • Bilirubin less than 2 mg/dL (unless elevation due to leukemic involvement of liver)

Renal:

  • Creatinine less than 2 mg/dL (unless elevation due to leukemic involvement of kidneys)

Cardiovascular:

  • No severe cardiac disease

Pulmonary:

  • No severe pulmonary disease

Other:

  • No severe neurologic or metabolic disease
  • HIV negative (if tested)
  • No other prior malignancy except nonmelanomatous skin cancer, stage I cervical carcinoma, or other curatively treated malignancy

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy:

  • No prior biologic therapy

Chemotherapy:

  • No prior chemotherapy

Endocrine therapy:

  • No prior endocrine therapy

Radiotherapy:

  • No prior radiotherapy

Surgery:

  • No prior surgery

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

협력자

Acute Leukemia French Association

수사관

  • 연구 의자: Roel Willemze, MD, PhD, Leiden University Medical Center
  • 연구 의자: Denis Fiere, MD, Acute Leukemia French Association

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1995년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2004년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 1월 26일

처음 게시됨 (추정)

2003년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 6월 11일

마지막으로 확인됨

2013년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EORTC-06951
  • FRE-LALA-94

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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