術後および敗血症患者における緊急好中球および糖鎖の役割

あらゆる種類の術後合併症は、膵臓、食道、または卵巣の悪性腫瘍の手術など、リスクの高いがん手術を受ける患者の多くで発生します (3, 4)。 6) 一部の患者では炎症反応 (オーバーシュート) が長引くと、多臓器不全 (MOF) につながる可能性があります (7, 8)。

術後の免疫抑制 しかし、術後の炎症誘発作用を処理するために、患者は抗炎症性サイトカイン、主に IL-4、IL-10、IL-1 Ra も産生します。 これは、代償性炎症反応症候群（CARS）と呼ばれます。 合併症や栄養失調の場合、免疫応答の抑制につながる CARS メカニズムのオーバーシュートが発生する可能性があります (9, 10)。

炎症系の不均衡をもたらす外科的ストレスは、循環する好中球を消費し、骨髄にストレスを与えて未熟で効率の低い好中球を血流に放出させます。

敗血症と ARDS 敗血症は、スウェーデンおよび世界的に主要な死因の 1 つであり、制御不能な炎症反応を特徴としています (13)。 この病気は、以前は健康だった人を含むすべての人に影響を与える可能性があり、正常な細菌感染が血流に侵入し、体が炎症反応で反応したときに発生します. 敗血症における急性臓器不全は、主に呼吸器系と循環器系に影響を与えます (14)。 肺炎は敗血症の最も一般的な根本的な原因であり、呼吸不全は敗血症性ショックの最も一般的な臓器機能障害です (15)。 敗血症性ショックを伴う肺炎は、約 40% という非常に高い死亡率を伴う呼吸窮迫症候群 (ARDS) に発展する可能性があります (16-18) 最近、ARDS は好中球の肺胞への移動と関連していることが示されました。浸潤は炎症反応を引き起こしますが、その病態生理学的メカニズムは完全にはマッピングされていません。 したがって、ARDS における好中球の役割に関する知識が増えることは、この複雑な症候群の理解に役立つ可能性があります (19, 20)。 敗血症では、感染と戦うのに十分な循環好中球の需要が非常に高いため、予備プールが使い果たされ、顆粒球形成が緊急モードに切り替わります。 これにより、敗血症の指標として使用される循環中への未熟な好中球の放出、いわゆる左シフトが起こります。 その結果、敗血症の循環好中球は非常に不均一になる可能性があり、自己免疫疾患や癌でも見られる影響です (21)。 現在、これらの緊急の好中球集団を適切に調査して、診断と疾患のフォローアップに利用するためのツールはありません。

好中球および緊急顆粒球造血 多形核好中球は、白血球の最も豊富な集団を構成します。 彼らの主な仕事は、宿主を微生物の攻撃から自然免疫で保護し、感染部位に移動し、食作用によって微生物を飲み込み、活性酸素種 (ROS) と抗菌顆粒タンパク質による攻撃によって獲物を殺すことです (22)。 ）。 敗血症や外傷などの全身性感染症や炎症が起こると、骨髄は緊急の顆粒球造血状態に入り、血液への迅速な送達のために好中球の産生と生存を促進するサイトカインに浸されます (23-25)。 最近、定常状態の好中球と緊急の好中球のさまざまな発生段階を分離できる高度な技術が開発され、これらの特徴付けが始まったばかりです (26)。 グリカン 免疫細胞の表面のタンパク質や脂質に結合したグリカン (多糖類) は、グリカン結合タンパク質であるレクチンのリガンドとして機能します。 いくつかの好中球プロセスは、グリカン - レクチン相互作用によって指示されます。内皮上でのセレクチン指向ローリング、シグレック媒介抑制シグナル、およびガレクチンによるエフェクター機能の活性化。 好中球の細胞内顆粒になるタンパク質の多くは高度にグリコシル化されていますが、分化の「タイミングによるターゲティング」プロセス中に好中球グライコームが進化するかどうか、またどのように進化するか、およびこれが緊急顆粒球形成によってどのように影響を受けるかについてはあまり知られていません。全身感染および炎症中。 ここに明らかな知識のギャップがあります。

設定、研究デザイン、患者と方法 このプロジェクトは、サルグレンスカ大学病院とヨーテボリ大学 (スウェーデン、ヨーテボリ) との共同研究です。

成人患者 (> 18 歳) は、さまざまな種類の悪性腫瘍、膵臓悪性腫瘍、食道悪性腫瘍、および卵巣悪性腫瘍の評価と手術の予定が立てられるため、サールグレンスカ大学病院の手術待機リストから見つかります。 さらに、第 2 の研究では、手術中に心臓肺装置が作動している心臓手術を受ける患者を対象とします。 これらの患者は、手術待機リストにも含まれます。

敗血症性ショックの患者は、サルグレンスカ大学病院の中央集中治療室での毎日の回診に含まれます。 敗血症性ショックは、生存敗血症キャンペーンまたは敗血症 III の基準によって定義されます。 敗血症性ショックと診断された患者のうち、血液培養が陽性である患者は約 30% にすぎないため、血液培養が陽性である患者とない患者の両方を含めます。 インフォームドコンセントを得た後、患者は入院中に3〜5回静脈血サンプルを残します。 これの理論的根拠は、患者がいつ緊急顆粒球造血の段階に入る可能性があるかどうかは完全にはわからないが、以前の研究の結果に基づいており、欠落データをできるだけ少なくして研究プロトコルの合理的な実現可能性を達成することでした。 3 回のサンプリングは妥当な妥協点のように思われました。

臨床的意義 好中球顆粒中のグライコームとグリコプロテオームの基本的な特徴付けは、疾患によって誘発された緊急顆粒球形成時に骨髄から時期尚早に放出される可能性がある細胞前駆体集団における複合糖質の状態への洞察を与え、それらと相関します。敗血症、重度の無菌性炎症（外傷）、自己免疫疾患、癌など。 したがって、血液と骨髄からの好中球、および敗血症患者からの緊急好中球と対応するモデルシステムの研究は、メカニズムモデルと糖鎖データベースを構築するだけでなく、疾患を特定して監視するための新しい診断ツールを開発することも可能にします. ここでは、主に敗血症とその後の ARDS の発症に焦点を当てています。 ARDS では、好中球が肺の肺胞に移動し、バクテリアを殺すために脱顆粒します。 しかし、その過程で肺組織が損傷を受け、重度の低酸素血症と生命を脅かす呼吸不全を引き起こす炎症過程が促進されます。 グライコームとグリコプロテオームは、有害な細菌と内因性構造を識別する役割を果たしているように思われるため、破壊的な炎症のこの部分を制御するために可能な相互作用があるかどうかを明らかにすることが重要です.