수술 후 및 패혈증 환자에서 응급 호중구 및 글리칸의 역할

모든 종류의 수술 후 합병증은 췌장, 식도 또는 난소 악성 종양 수술과 같은 고위험 암 수술을 받는 많은 환자에서 발생합니다. 6) 일부 환자에서 장기간의 염증 반응(오버슈트)은 다발성 장기 부전(MOF)을 유발할 수 있습니다(7, 8).

수술 후 면역 억제 그러나 수술 후 염증 유발 작용을 처리하기 위해 환자는 주로 IL-4, IL-10 및 IL-1 Ra와 같은 항염증성 사이토카인을 생산합니다. 이를 보상 염증 반응 증후군(CARS)이라고 합니다. 합병증이나 영양실조의 경우에는 대신 면역 반응을 억제하는 CARS 메커니즘의 오버슈트가 있을 수 있습니다(9, 10).

염증 시스템의 불균형을 초래하는 외과적 스트레스는 순환하는 호중구를 소비하고 골수에 스트레스를 주어 미성숙하고 덜 효율적인 호중구를 혈류로 방출하도록 합니다. 이를 응급 과립형성이라고 합니다(11, 12).

패혈증 및 ARDS 패혈증은 스웨덴 및 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나이며 제어되지 않는 염증 반응을 특징으로 합니다(13). 이 질병은 이전에 건강한 사람을 포함하여 모든 사람에게 영향을 미칠 수 있으며 정상적인 박테리아 감염이 혈류를 침범하고 신체가 염증 반응으로 반응할 때 발생합니다. 패혈증의 급성 장기 기능 장애는 주로 호흡기 및 순환계에 영향을 미칩니다(14). 폐렴은 패혈증의 가장 흔한 근본 원인이며 호흡 부전은 패혈성 쇼크에서 가장 흔한 장기 기능 장애입니다(15). 패혈성 쇼크가 있는 폐렴은 약 40%(16-18)의 매우 높은 사망률과 관련된 호흡 곤란 증후군(ARDS)으로 발전할 수 있습니다. 침윤은 병리생리학적 메커니즘이 불완전하게 매핑되는 염증 반응을 유발합니다. 따라서 ARDS에서 호중구 역할에 대한 지식이 증가하면 이 복합 증후군을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다(19, 20). 패혈증에서는 감염과 싸우기 위해 충분한 순환 호중구에 대한 요구가 너무 높아 예비 풀이 고갈되고 과립구 생성이 비상 모드로 전환됩니다. 이로 인해 미성숙 호중구가 순환계로 방출되며 패혈증의 지표로 사용되는 소위 좌측 이동이 발생합니다. 그 결과, 패혈증에서 순환하는 호중구는 매우 이질적일 수 있으며, 이러한 효과는 자가면역 질환 및 암에서도 볼 수 있습니다(21). 현재 진단 및 질병 추적에 활용하기 위해 이러한 응급 호중구 집단을 적절하게 조사할 수 있는 도구가 없습니다.

호중구 및 응급 과립구형성 다형핵 호중구는 가장 풍부한 백혈구 집단을 구성합니다. 그들의 주된 임무는 미생물의 공격으로부터 숙주를 선천적으로 보호하고, 감염 부위로 이동하고, 식균작용으로 미생물을 집어삼키고, 활성산소종(ROS)과 항균성 과립 단백질의 공격을 통해 먹이를 죽이는 것입니다(22 ). 예를 들어, 패혈증 또는 외상과 같은 전신 감염 또는 염증 시, 골수는 혈액으로의 신속한 전달을 위해 호중구의 생산 및 생존을 증가시키는 사이토카인에 흠뻑 젖은 긴급 과립형성 상태에 들어갑니다(23-25). 최근에 정상 상태 및 비상 호중구의 서로 다른 발달 단계를 분리할 수 있는 고급 기술이 발전했으며 이들의 특성화가 막 시작되었습니다(26). 글리칸 면역 세포 표면의 단백질과 지질에 부착된 글리칸(다당류)은 글리칸 결합 단백질인 렉틴의 리간드 역할을 합니다. 몇몇 호중구 과정은 글리칸-렉틴 상호작용에 의해 지시됩니다. 내피에 대한 셀렉틴 유도 롤링, 시글렉 매개 억제 신호 및 갈렉틴에 의한 이펙터 기능의 활성화. 호중구 세포 내 과립으로 끝나는 많은 단백질은 고도로 글리코실화되어 있지만, 분화의 '표적별' 과정에서 호중구 글리코옴이 진화하는지 여부와 어떻게 진화하는지, 이것이 응급 과립형성에 의해 어떻게 영향을 받는지에 대해서는 알려진 바가 많지 않습니다. 전신 감염 및 염증 동안. 여기에 분명한 지식 격차가 있습니다.

설정, 연구 설계, 환자 및 방법 이 프로젝트는 Sahlgrenska 대학 병원과 스웨덴 Gothenburg에 있는 Gothenburg 대학 간의 공동 작업입니다.

성인 환자(>18세)는 여러 종류의 악성 종양, 췌장 악성 종양, 식도 악성 종양 및 난소 악성 종양에 대한 수술을 평가하고 예약할 때 Sahlgrenska 대학 병원의 수술 대기자 명단에서 발견됩니다. 또한 두 번째 연구에서는 심장 수술을 받는 환자를 포함하여 수술 중 심장 폐 기계를 작동시킬 것입니다. 이 환자들은 수술 대기자 명단에도 포함될 것입니다.

패혈성 쇼크 환자는 Sahlgrenska 대학 병원의 중앙 집중 치료실에서 매일 회진됩니다. 패혈성 쇼크는 생존 패혈증 캠페인 또는 패혈증 III의 기준으로 정의됩니다. 패혈성 쇼크 진단을 받은 환자의 약 30%만이 양성 혈액 배양을 가지고 있으므로 양성 혈액 배양이 있거나 없는 환자를 모두 포함할 것입니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 환자는 입원 중에 정맥혈 샘플을 3-5회 남깁니다. 이에 대한 이론적 근거는 환자가 언제 응급 과립형성 단계에 들어갈 수 있는지 또는 그렇지 않을 수 있는지 완전히 확신할 수 없지만 이전 연구의 결과를 기반으로 하고 가능한 한 적은 데이터 누락으로 연구 프로토콜의 타당성을 달성하기 위함이었습니다. 세 번의 샘플링 기회는 합리적인 절충안으로 보였습니다.

임상적 의의 호중구 과립에 있는 당단백질과 당단백체의 기본 특성은 질병에 의해 유발된 응급 과립형성 시 골수에서 조기에 방출될 수 있는 세포 전구체 집단의 당접합체 상태에 대한 통찰력을 제공하고 이와 관련이 있습니다. 패혈증, 중증 무균성 염증(외상), 자가면역질환, 암 등. 따라서 혈액 및 골수에서 얻은 호중구와 패혈증 환자의 응급 호중구 및 해당 모델 시스템에 대한 연구를 통해 기계적 모델 및 글리칸 데이터베이스를 구축할 수 있을 뿐만 아니라 질병을 식별하고 모니터링하기 위한 새로운 진단 도구를 개발할 수 있습니다. . 여기에서 우리의 주요 초점은 패혈증과 ARDS의 후속 개발입니다. ARDS에서 호중구는 박테리아를 죽이기 위해 폐의 폐포로 이동하고 탈과립화됩니다. 그러나 그 과정에서 폐 조직이 손상되고 심각한 저산소혈증과 생명을 위협하는 호흡 부전을 유발하는 염증 과정이 가속화됩니다. glycome과 glycoproteome은 해로운 박테리아와 내인성 구조를 구별하는 역할을 하는 것처럼 보이기 때문에 파괴적인 염증의 이 부분을 제어하기 위해 만들 수 있는 가능한 상호 작용이 있는지 명확히 하는 것이 중요합니다.