機械的循環サポートにおける内皮機能
2023年10月18日 更新者：Nicole Lohr、Medical College of Wisconsin
機械的循環補助を必要とする進行性心不全患者における内皮機能の評価
心不全の病態生理は非常に多様であり、病原性メカニズムが重複しているため、単純で統一された概念モデルを作成する試みが複雑になっています。 左心室 (LV) 駆出率 (EF) は、収縮時に駆出される拡張末期容積の割合として評価され、HF 患者の左室収縮機能の特徴付けの基礎となる指標となっています。 LVEF は、EF が低下した患者 (HFrEF) の HF の臨床転帰と強い逆相関を示します。 HFrEF の治療のための現在の管理オプションには、医学的管理、機械的循環補助、および心臓移植が含まれます。 難治性の末期 HFrEF の設定では、標準治療は心臓移植です。 限られた臓器調達は、進行した病気の患者の治療に対する重大な制約であるため、左心室補助装置 (LVAD) を備えた耐久性のある機械的循環補助 (MCS) は、難治性の進行した心不全患者のための安全で効果的な治療戦略として開発されました。医学療法。
定義された生理学的目標に合わせて調整された LVAD エンジニアリングと設計の進歩により、技術的優位性、ポンプの耐久性、移植の容易さを備えたはるかに小型の連続フロー (CF) ポンプが作成されました。パンプス。 次世代の遠心 CF LVAD への速度変調アルゴリズムの追加により、デバイス関連の有害事象の発生率が減少しました。
私たちの関心は、この新しい治療法に対する内皮機能と心臓および末端器官の応答に対する連続フロー血行動態の影響にあります。 しかし、LVAD 療法におけるこれらの特定の進歩の影響に関する現在の知識は、この分野の相対的な若さによって制限されています。 したがって、この研究プロジェクトの目標は、人間の LVAD 患者を研究し、CF 生理学における速度変調アルゴリズムが微小血管および内皮機能に与える影響と、心臓および末梢器官の機能との関連性を判断することです。
研究者らは、最新の速度変調アルゴリズムを備えた LVAD を使用した心拍出量の回復により、血管内皮機能が改善されるという仮説を立てています。 さらに、これらの変化は機能的転帰と正の相関があります。
調査の概要
詳細な説明
定義された生理学的目標に合わせて調整された LVAD エンジニアリングと設計の進歩により、技術的優位性、ポンプの耐久性、および古い大型の PF ポンプと比較して移植の容易さを備えた、はるかに小型の CF ポンプが作成されました。 次世代の遠心式 CF LVAD に人工拍動を追加することで、デバイスに関連する有害事象の発生率が減少しました。 ただし、これらの進歩の最近の性質を考えると、生理学的影響はまだ完全には解明されていません。 一般に、LVAD は良好な結果を示しており、難治性末期 HF の標準療法になる方向に急速に勢いを増しています。 研究者は、この新しい技術と、結果として生じる生理学的状態の変化の影響を研究する立場にあります。
私たちの関心は、この新しい治療法に対する内皮機能と心臓および末端器官の応答に対する連続フロー血行動態の影響にあります。 健康な内皮の基礎的な恒常性特性は、静水圧、周期的伸張、流体せん断応力などの血行力の影響に部分的に基づいています。これらは、血管系の血圧と拍動性血流の結果として発生します。 周囲条件下では、これらの力は一般にアテローム保護的であり、一酸化窒素シンターゼ (eNOS) の発現を増加させて一酸化窒素 (NO) を生成し、反応性酸化種 (ROS) と酸化ストレスを減少させ、炎症誘発性接着分子の発現を減少させ、抗血栓性を維持します。水面。 せん断応力の増加は、血管の代償的拡張を刺激し、それによってせん断力を基底レベルに戻します。 同様に、せん断応力の減少は、内皮依存的に血管の内腔を狭めることができます。 本質的に、血管は、一定の所定のレベルのせん断応力を維持するために内腔の直径が再形成されるように、流れの長期的な変化に応じてそれ自体を再構築します。 したがって、せん断応力を感知する内皮の能力は、管腔の直径と全体的な血管構造の重要な決定要因です。 病態生理学的刺激への適応の失敗は、内皮表現型の一見永久的な変化をもたらし、内皮機能不全を促進する不適応反応につながる可能性があります。 この現象は、いくつかの心血管疾患プロセスで不可欠な役割を果たします。 内皮機能障害 (微小血管と導管動脈の両方) は、慢性心不全の構成要素であり、疾患の重症度と相関しています。 心機能の改善は、内皮機能を改善し、末梢血管反応性が向上することで患者に利益をもたらします。 しかし、内皮機能の改善の多くは、血管床の大部分で発生する拍動性層流に関連していると考えられています。 CF ポンプの使用が増えるにつれて、拍動性の欠如が血管壁のせん断応力を減少させることによって内皮に悪影響を与えることが明らかになりました。血管細胞の増殖に影響を与える周期的なストレッチを減らします。内皮依存性血管拡張を妨害します。血栓症の外因性経路の活性化;そして血管の炎症を高めます。 フロー変調制御戦略による拍動性の再導入は、これらのデバイス固有の問題を軽減し、内皮の回復を促進するのに役立ちます。 しかし、LVAD 療法におけるこれらの特定の進歩の影響に関する私たちの知識は、この分野の相対的な若さによって制限されています。 したがって、この研究プロジェクトの目標は、人間の LVAD 患者を研究して、CF 生理学における人工拍動が微小血管および内皮機能に及ぼす影響と、心臓および末梢臓器機能との関連性を判断することです。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
LVAD移植が予定されている学術医療センターの末期心不全患者は、この研究での候補者としてスクリーニングされます。
説明
包含基準:
• LVAD 移植の候補とみなされる 18 歳以上の患者。 すべての民族がこの研究に含まれます。
除外基準:
- 年齢 18 歳未満または 85 歳以上。
- 心臓内シャントの存在 - エコー造影剤の使用に関する安全上の懸念。
- 一時的な MCS を必要とする患者 - 高視力;ベースライン評価を実行できない可能性があります。
- 重度の末梢血管疾患 - 超音波評価中の潜在的な交絡バイアス。
- 骨格筋障害 - 機能的転帰を評価することはできません。
- 根底にある/遺伝性の血管疾患、すなわち血管炎 - 超音波評価中の交絡バイアスの可能性。
- 妊娠中の女性 - 胎児への潜在的なリスク。
- 非英語圏。
- 積極的なアルコールまたは違法薬物の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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Lvadサポートを必要とする末期心不全患者
駆出率が低下し、機械的な循環補助が必要な末期心不全の患者。
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左心室補助装置などの機械的循環補助装置は、末期心不全患者の治療オプションとして使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮機能の評価
時間枠：9ヶ月
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血中一酸化窒素レベルの測定は、血管内皮機能を評価するために使用されます。
次に、一酸化窒素の利用可能性のバロメーターとして、フロー媒介拡張技術が使用されます。
一酸化窒素レベルの濃度と流れを介した拡張の程度は、内皮機能と相関します。
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9ヶ月
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微小血管機能の評価
時間枠：9ヶ月
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下肢の末梢骨格筋の造影超音波を使用して、微小血管機能を評価します。
超音波画像を使用して定量化された血流は、微小血管機能と相関します。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能転帰 - 生活の質
時間枠：9ヶ月
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) は、生活の質に対する心不全の影響を定量化するのに役立つ 23 項目の自己管理型アンケートです。
このスコアは、内皮機能との相関を決定するために使用されます。
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9ヶ月
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機能的成果 - 可動性
時間枠：9ヶ月
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6 分間歩行テスト (6MWT) は、心不全患者の身体機能の指標です。
6MWT によって達成される歩行距離は、内皮機能との相関関係を決定するために使用されます。
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9ヶ月
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機能的成果 - ハンドグリップ
時間枠：9ヶ月
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ハンドヘルドダイナモメーターを使用して測定されたハンドグリップ強度 (HGS) は、末梢筋力を評価するための簡単で効果的な手段です。
HGS の程度は、内皮機能との相関関係を決定するために使用されます。
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9ヶ月
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機能的転帰 - 下肢の筋力
時間枠：9ヶ月
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5 反復の座位起立テスト (FRSTST) は、臨床研究および実践において広く使用されている下肢強度の測定法です。
テストを完了するのにかかる時間は、内皮機能との相関関係を決定するために使用されます。
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9ヶ月
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機能的成果 - 換気とガス交換
時間枠：9ヶ月
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心肺運動負荷試験 (CPET) は、酸素摂取量 (VO2)、二酸化炭素排出量 (VCO2)、および換気量 (VE) の 3 つの変数の呼吸ごとのガス交換測定値を提供します。
これらの 3 つの対策は、内皮機能との相関関係を決定するために使用されます。
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9ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nicole L Lohr, MD PhD、Medical College of Wisconsin
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Dokainish H, Teo K, Zhu J, Roy A, AlHabib KF, ElSayed A, Palileo-Villaneuva L, Lopez-Jaramillo P, Karaye K, Yusoff K, Orlandini A, Sliwa K, Mondo C, Lanas F, Prabhakaran D, Badr A, Elmaghawry M, Damasceno A, Tibazarwa K, Belley-Cote E, Balasubramanian K, Islam S, Yacoub MH, Huffman MD, Harkness K, Grinvalds A, McKelvie R, Bangdiwala SI, Yusuf S; INTER-CHF Investigators. Global mortality variations in patients with heart failure: results from the International Congestive Heart Failure (INTER-CHF) prospective cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Jul;5(7):e665-e672. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30196-1. Epub 2017 May 3. Erratum In: Lancet Glob Health. 2017 Jul;5(7):e664.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月1日
一次修了 (実際)
2022年11月11日
研究の完了 (実際)
2022年11月11日
試験登録日
最初に提出
2020年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月31日
最初の投稿 (実際)
2020年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月18日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。