- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04539093
기계적 순환 지원의 내피 기능
기계 순환 지원이 필요한 진행성 심부전 환자의 내피 기능 평가
HF의 병리생리학은 단순하고 통합된 개념 모델을 만들려는 시도를 복잡하게 만드는 겹치는 병원성 메커니즘으로 인해 매우 가변적입니다. 좌심실(LV) 박출률(EF)은 수축 시 박출되는 확장기말 용적의 분율로 평가되며 HF 환자의 좌심실 수축기 기능의 특성화를 위한 초석 메트릭이었습니다. LVEF는 감소된 EF(HFrEF) 환자에서 HF의 임상 결과와 강한 역관계를 보여줍니다. HFrEF 치료를 위한 현재 관리 옵션에는 의료 관리, 기계적 순환 지원 및 심장 이식이 포함됩니다. 난치성 말기 HFrEF 설정에서 치료 표준은 심장 이식입니다. 제한된 장기 조달은 진행성 질환 환자의 치료에 중요한 제약이므로 좌심실 보조 장치(LVAD)가 있는 내구성 있는 기계 순환 지원(MCS)은 장기 조달에 불응하는 진행성 심부전 환자를 위한 안전하고 효과적인 치료 전략으로 개발되었습니다. 의료 치료.
정의된 생리학적 목표에 맞춰진 LVAD 엔지니어링 및 설계의 발전으로 인해 더 오래되고 더 큰 맥동 흐름에 비해 기술적 우위, 펌프 내구성 및 이식 용이성을 가진 훨씬 더 작은 연속 흐름(CF) 펌프가 만들어졌습니다. 슬리퍼. 차세대 원심 CF LVAD에 속도 변조 알고리즘을 추가하여 장치 관련 부작용 발생률을 줄였습니다.
우리의 관심은 이 새로운 치료법에 대한 내피 기능과 심장 및 말단 기관 반응에 대한 연속 흐름 혈역학의 영향에 있습니다. 그러나 LVAD 치료에서 이러한 특정 발전의 영향에 대한 현재 지식은 해당 분야의 상대적인 젊음에 의해 제한됩니다. 따라서 이 연구 프로젝트의 목표는 인간 LVAD 환자를 연구하고 CF 생리학에서 속도 변조 알고리즘이 미세혈관 및 내피 기능에 미치는 영향과 심장 및 말초 기관 기능과의 연관성을 결정하는 것입니다.
연구자들은 최신 속도 변조 알고리즘을 갖춘 LVAD를 사용하여 심박출량을 복원하면 혈관 내피 기능이 향상된다는 가설을 세웁니다. 또한 이러한 변화는 기능적 결과와 긍정적인 상관관계를 가질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
정의된 생리학적 목표에 맞춰진 LVAD 엔지니어링 및 설계의 발전으로 인해 구형 및 대형 PF 펌프에 비해 기술적 우위, 펌프 내구성 및 이식 용이성을 지닌 훨씬 작은 CF 펌프가 탄생했습니다. 차세대 원심 CF LVAD에 인공 박동성을 추가하여 장치 관련 부작용 발생률을 줄였습니다. 그러나 이러한 발전의 최근 특성을 감안할 때 생리학적 영향은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 일반적으로 LVAD는 좋은 결과를 보여주었고 불응성 말기 HF에 대한 표준 요법이 되는 방향으로 빠르게 견인력을 얻고 있습니다. 연구자들은 이 신기술과 그에 따른 변화된 생리학적 상태의 영향을 연구할 수 있는 위치에 있습니다.
우리의 관심은 이 새로운 치료법에 대한 내피 기능과 심장 및 말단 기관 반응에 대한 연속 흐름 혈역학의 영향에 있습니다. 건강한 내피의 기본 항상성 특성은 부분적으로 맥관 구조의 혈압 및 박동성 혈류의 결과로 발생하는 정수압, 순환 신장 및 유체 전단 응력과 같은 혈역학적 힘의 효과에 기반합니다. 주변 조건에서 이러한 힘은 일반적으로 동맥경화를 방지하고 산화질소 합성 효소(eNOS)의 발현을 증가시켜 산화질소(NO)를 생성하고 반응성 산화 종(ROS)과 산화 스트레스를 감소시키며 전염증성 접착 분자의 발현을 감소시키고 항혈전제를 유지합니다. 표면. 전단 응력의 증가는 혈관의 보상 확장을 자극하여 전단력을 기저 수준으로 되돌립니다. 마찬가지로, 전단 응력의 감소는 내피 의존 방식으로 혈관의 내강을 좁힐 수 있습니다. 본질적으로, 혈관은 내강 직경이 미리 결정된 일정 수준의 전단 응력을 유지하도록 재형성되도록 흐름의 장기적인 변화에 반응하여 자체적으로 리모델링됩니다. 따라서 전단 응력을 감지하는 내피의 능력은 내강 직경과 전체 혈관 구조의 중요한 결정 요인입니다. 병태생리학적 자극에 대한 적응 실패는 내피 표현형의 겉보기에 영구적인 변화를 초래하고 내피 기능 장애를 촉진하는 부적응 반응으로 이어질 수 있습니다. 이 현상은 여러 심혈관 질환 과정에서 중요한 역할을 합니다. 내피 기능 장애(미세혈관 및 도관 동맥 모두)는 만성 심부전의 구성 요소이며 질병의 중증도와 관련이 있습니다. 약물 치료를 통해서든 심박출량 증가를 통해서든 심장 기능의 개선은 내피 기능을 개선하고 더 나은 말초 혈관 반응성을 통해 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 그러나, 내피 기능 개선의 대부분은 대부분의 혈관층에서 발생하는 박동성 층류와 관련이 있는 것으로 생각됩니다. CF 펌프의 사용이 증가함에 따라 박동성의 부족이 혈관 벽 전단 응력을 감소시켜 내피에 악영향을 미친다는 것이 분명해졌습니다. 혈관 세포 증식에 영향을 미치는 순환 스트레치 감소; 내피 의존성 혈관확장 방해; 혈전증의 외인성 경로 활성화; 혈관 염증을 증가시킵니다. 흐름 변조 제어 전략을 통한 박동의 재도입은 이러한 장치 특정 문제를 완화하고 내피 회복을 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 LVAD 치료에서 이러한 특정 발전의 영향에 대한 우리의 지식은 해당 분야의 상대적인 젊음에 의해 제한됩니다. 따라서 이 연구 프로젝트의 목표는 인간 LVAD 환자를 연구하여 CF 생리학에서 인공 박동이 미세혈관 및 내피 기능에 미치는 영향과 심장 및 말초 기관 기능과의 연관성을 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
• LVAD 이식 대상자로 간주되는 18세 이상의 환자. 모든 민족이 이 연구에 포함됩니다.
제외 기준:
- 연령 < 18세 또는 > 85세.
- 심장 내 션트의 존재 - Echo 조영제 사용에 대한 안전 문제.
- 일시적인 MCS가 필요한 환자 - 높은 예민함; 기준 평가를 수행하는 것이 가능하지 않을 수 있습니다.
- 심한 말초 혈관 질환 - 초음파 평가 중 잠재적 교란 편향.
- 골격근 장애 - 기능적 결과를 평가할 수 없음.
- 근본적인/유전적 혈관 질환, 즉 혈관염 - 초음파 평가 중 편향을 교란시킬 가능성이 있습니다.
- 임산부 - 태아에 대한 잠재적 위험.
- 비영어권 말하기.
- 활성 알코올 또는 불법 물질 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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Lvad 지원이 필요한 말기 심부전 환자
기계적 순환 지원이 필요한 박출률이 감소된 말기 심부전 환자.
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좌심실 보조 장치와 같은 기계적 순환 지원 장치는 말기 심부전 환자의 치료 옵션으로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내피 기능 평가
기간: 9개월
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혈중 산화질소 수치 측정은 혈관 내피 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
유동 매개 팽창 기술은 산화질소 가용성의 바로미터로 사용됩니다.
산화질소 수준의 농도와 흐름 매개 확장 정도는 내피 기능과 관련이 있습니다.
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9개월
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미세혈관 기능 평가
기간: 9개월
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하지의 말초 골격근의 조영 증강 초음파를 사용하여 미세혈관 기능을 평가합니다.
초음파 이미지를 사용하여 정량화된 혈류는 미세혈관 기능과 상관관계가 있습니다.
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 결과 - 삶의 질
기간: 9개월
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KCCQ(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)는 심부전이 삶의 질에 미치는 영향을 정량화하는 데 도움이 되는 23개 항목의 자가 관리 설문지입니다.
이 점수는 내피 기능과의 상관 관계를 결정하는 데 사용됩니다.
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9개월
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기능적 결과 - 이동성
기간: 9개월
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6분 보행 검사(6MWT)는 심부전 환자의 신체 기능 지표입니다.
6MWT에 의해 달성된 도보 거리는 내피 기능과의 상관 관계를 결정하는 데 사용됩니다.
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9개월
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기능적 결과 - 손잡이
기간: 9개월
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핸드헬드 동력계를 사용하여 측정한 핸드그립 강도(HGS)는 말초 근력을 평가하는 간단하고 효과적인 수단입니다.
HGS 정도는 내피 기능과의 상관 관계를 결정하는 데 사용됩니다.
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9개월
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기능적 결과 - 하지 근력
기간: 9개월
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FRSTST(Five-repetition sit-to-stand test)는 임상 연구 및 실습에서 하지 근력을 측정하는 데 널리 사용되는 측정법입니다.
테스트를 완료하는 데 걸리는 시간은 내피 기능과의 상관 관계를 결정하는 데 사용됩니다.
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9개월
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기능적 결과 - 환기 및 가스 교환
기간: 9개월
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심폐 운동 검사(CPET)는 3가지 변수인 호흡별 가스 교환 측정을 제공합니다: O2 흡수(VO2), 이산화탄소 배출(VCO2) 및 환기(VE).
이 3가지 척도는 내피 기능과의 상관 관계를 결정하는 데 사용됩니다.
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9개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nicole L Lohr, MD PhD, Medical College of Wisconsin
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Dokainish H, Teo K, Zhu J, Roy A, AlHabib KF, ElSayed A, Palileo-Villaneuva L, Lopez-Jaramillo P, Karaye K, Yusoff K, Orlandini A, Sliwa K, Mondo C, Lanas F, Prabhakaran D, Badr A, Elmaghawry M, Damasceno A, Tibazarwa K, Belley-Cote E, Balasubramanian K, Islam S, Yacoub MH, Huffman MD, Harkness K, Grinvalds A, McKelvie R, Bangdiwala SI, Yusuf S; INTER-CHF Investigators. Global mortality variations in patients with heart failure: results from the International Congestive Heart Failure (INTER-CHF) prospective cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Jul;5(7):e665-e672. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30196-1. Epub 2017 May 3. Erratum In: Lancet Glob Health. 2017 Jul;5(7):e664.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
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내피 기능 장애에 대한 임상 시험
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