筋層浸潤性膀胱癌の選択された患者に対する 3 つのモダリティ治療後のペムブロリズマブ単剤療法
膀胱温存トリモダリー療法を受けて CR を達成した MIBC 患者における維持療法としてのペムブロリズマブ単剤療法のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
根治的膀胱切除術 (RC) は、長い間筋層浸潤性膀胱癌 (MIBC) の治療の標準治療となっています。 最新の RC シリーズは、56 ～ 66% の 5 年全生存率 (OS) を示しています。 過去数十年にわたり、膀胱癌の管理に臓器保存療法を利用する傾向が高まっています。 学際的なアプローチにより、最大経尿道切除術 (TURBT) とそれに続く MIBC に対する放射線増感化学療法を併用した放射線療法を使用する膀胱温存アプローチが開発されました。 複数の三モダリティ治療 (TMT) シリーズは、TMT が適切に選択された患者で好ましい結果をもたらす可能性があることを示唆しています。 5 年 OS は 48 ～ 75% で、生存者の 75 ～ 80% は本来の膀胱を維持しています。 同時放射線化学療法後に局所再発が発生した場合でも、サルベージ膀胱切除術により、手術に関連する合併症が増えることなく、5 年疾患特異的生存率 (DSS) が 50 ～ 57.6% になります。 そのため、NCCN ガイドラインは、2019 年以降、この TMT 戦略を MIBC 患者にとって好ましい選択肢と見なしてきました。
ただし、TMT 後の遠隔転移は依然として主な関心事でした。 Giacalone NJ、他。は、臓器温存戦略を受けた MIBC 患者の 5 年遠隔転移率が 32% であったと報告した。 これまで、同時放射線化学療法後の補助療法に関するコンセンサスはありませんでした。 いくつかのレトロスペクティブ研究では、補助化学療法は生存に有益ではなく、耐え難い毒性のために計画された補助化学療法を完了した患者は約 50% にすぎないことが示されました。
近年、尿路上皮がんに対するPD-(L)1阻害剤に関する研究により、有効性と安全性が示されました。 FDA は、ペムブロリズマブを転移性尿路上皮がんの 1L (選択された患者) および 2L 治療として使用する適応症を承認しました。 Checkmate-274 は、補助免疫療法が RC 後の MIBC 患者の無病生存率 (DFS) を改善したことを報告しています。 Javelin Bladder 100 は、1L 化学療法後に CR、PR、または PD を達成した維持療法としてのアベルマブにより、mUC 患者の OS を延長しました。 これらの結果は、膀胱温存 TMT を受けて CR を達成した MIBC 患者にとって、維持療法としてのペムブロリズマブ単剤療法が経過観察よりも優れているという仮説を支持しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shang-Bin Qin, MD
- 電話番号：+86 010 83572608
- メール：15801682893@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト：
- Shang-Bin Qin, MD
- 電話番号：+86 010 83572608
- メール：15801682893@163.com
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主任研究者：
- Zhi-Song He, MD
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副調査官：
- Xian-Shu Gao, MD PhD
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副調査官：
- Wei Yu, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者。
AJCC 第 8 版に基づく: ステージ cT2-4N0M0，尿路上皮癌 >50% および
- 決定的な局所療法が必要
- 最大の TURBT を受けた後、3 モダリティ療法を受けている
- トリモダリティ療法後に CR を達成し、TMT の完了から CR の評価までの許容期間は 28 ～ 90 日でした。
- 腫瘍は膀胱壁の片側に位置していました。
- 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である。
- -研究介入の開始前に適切な臓器機能を持っています。
除外基準:
- 妊娠前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
- 根治的膀胱切除術の対象ではないと判断された患者; pN+ または T4b 疾患の患者は、切除不能な疾患であると見なされます。遠隔転移があります。
- -割り当て前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
- -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌（例えば、乳癌、非浸潤性子宮頸癌）の参加者で、潜在的に根治的な治療を受けた患者は除外されない。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
すべての参加者は、ペムブロリズマブ単剤療法を 21 日ごとに 17 サイクル以内で受けます。病気の進行または死亡まで。
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ペムブロリズマブ 200 mg Q3W
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：3年
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PFS は、ペムブロリズマブの初回投与から次のイベントのいずれかまでの時間として定義されます: 再発 MIBC、リンパ節または遠隔転移、または何らかの原因による死亡。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Zhi-Song He, MD、Peking University First Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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