对选定的肌层浸润性膀胱癌患者进行三联治疗后的帕博利珠单抗单药治疗
Pembrolizumab 单药治疗作为接受保留膀胱三联疗法并获得 CR 的 MIBC 患者维持治疗的初步研究
研究概览
详细说明
根治性膀胱切除术 (RC) 长期以来一直是治疗肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的标准疗法。 现代 RC 系列已证明 5 年总生存 (OS) 率为 56-66%。 在过去的几十年中，在膀胱癌的治疗中使用器官保留疗法的趋势越来越明显。 多学科方法导致了膀胱保留方法的发展，使用最大经尿道切除术 (TURBT)，然后进行放疗并同时对 MIBC 进行放射增敏化疗。 多个三模治疗 (TMT) 系列表明，TMT 可以在精心挑选的患者中产生有利的结果。 5 年 OS 为 48-75%，并且 75-80% 的幸存者保留了他们的原生膀胱。 即使在同步放化疗后出现局部复发，挽救性膀胱切除术也可以带来 50-57.6% 的 5 年疾病特异性生存率 (DSS)，并且不会出现更多的手术相关并发症。 因此，自 2019 年以来，NCCN 指南将这种 TMT 策略视为 MIBC 患者的首选。
然而，TMT 后的远处转移仍然是主要问题。 Giacalone NJ 等人。据报道，接受器官保留策略的 MIBC 患者的 5 年远处转移率为 32%。 迄今为止，同步放化疗后的辅助治疗尚未达成共识。 一些回顾性研究表明，辅助化疗没有生存获益，只有大约 50% 的患者由于无法耐受的毒性而完成了计划的辅助化疗。
近年来，PD-(L)1抑制剂治疗尿路上皮癌的研究显示出有效性和安全性。 FDA 已批准 pembrolizumab 用作 1L（选定患者）和 2L 治疗转移性尿路上皮癌的适应症。 Checkmate-274 报道称，辅助免疫疗法可改善 RC 后 MIBC 患者的无病生存期 (DFS)。 Javelin Bladder 100 通过 Avelumab 作为维持治疗在 1L 化疗后达到 CR、PR 或 PD 的 mUC 患者延长了 OS。 这些结果支持我们的假设，即对于接受保留膀胱 TMT 并获得 CR 的 MIBC 患者，派姆单抗作为维持治疗优于观察。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Shang-Bin Qin, MD
- 电话号码：+86 010 83572608
- 邮箱：15801682893@163.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100034
- 招聘中
- Peking University First Hospital
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接触：
- Shang-Bin Qin, MD
- 电话号码：+86 010 83572608
- 邮箱：15801682893@163.com
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首席研究员：
- Zhi-Song He, MD
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副研究员：
- Xian-Shu Gao, MD PhD
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副研究员：
- Wei Yu, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性/女性参与者。
基于 AJCC 第 8 版：cT2-4N0M0 期，尿路上皮癌 >50% 和
- 需要明确的局部治疗
- 已接受最大 TURBT 随后进行三联疗法
- 三联疗法后达到 CR，完成 TMT 和评估 CR 之间可接受的时间间隔为 28-90 天。
- 肿瘤位于膀胱壁的一侧。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
- 在研究干预开始之前具有足够的器官功能。
排除标准：
- 前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
- 判断不适合根治性膀胱切除术的患者；患有 pN+ 或 T4b 疾病的患者被认为患有无法切除的疾病；有任何远处转移。
- 在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。
- 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
- 进行过同种异体组织/实体器官移植。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
所有参与者将每 21 天接受一次不超过 17 个周期的派姆单抗单药治疗，直至疾病进展或死亡。
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派姆单抗 200 毫克 Q3W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：三年
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PFS 定义为从第一次给予 pembrolizumab 到发生以下任何事件的时间：复发性 MIBC、淋巴结或远处转移或因任何原因死亡。
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三年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhi-Song He, MD、Peking University First Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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