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Regulation of the Release of Inflammatory Mediators From Blood Leukocytes

2019년 7월 8일 업데이트: Imperial College London

Regulation of the Release of Inflammatory Mediators From Blood Leukocytes: A Comparison of Healthy Subjects, Healthy Smokers and Patients With COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD for short) involves inflammation inside the air passages of the lungs. This inflammation might be partly responsible for the shortness of breath, cough and susceptibility to chest infections that form part of COPD. Inflammation is caused, in part, by white blood cells that are attracted from the blood into the air passages. Once inside the air passages, the white blood cells may change (or 'differentiate') and release substances that produce inflammation and attract more white cells. The hypothesis is that the lifespan of these cells may also be prolonged such that they produce more inflammatory mediators and in turn perpetuate inflammation. The cycle of inflammation may damage the lungs, so we want to see what mediators are released by white blood cells and determine if we can inhibit this effect with existing and new drugs. We would also like to see the effect of these drugs on the life-span and function of white blood cells. We will compare the behaviour and characteristics of white cells with those from healthy smokers and healthy non-smokers to find out if there is anything different about cells from COPD patients.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

The aim of this study is to investigate the mechanisms that regulate the survival of blood leukocytes as well as the synthesis and release of inflammatory mediators from cells from normal individuals and subjects with COPD. The hypothesis is that in COPD the life-span of leukocytes, such as the neutrophil, is enhanced and this may contribute to inflammation, a prominent characteristic of this disease, by secreting and releasing inflammatory mediators. We also suggest that differences may exist in the sensitivity of the various leukocytes to different therapies.

Leukocytes will be purified from the peripheral venous blood of patients with COPD as well as healthy individuals. We will then investigate the effects of novel and existing therapeutic agents on leukocyte survival and inflammatory mediator synthesis and release. We will also examine the regulation and release of enzymes known to damage lung tissue. Further studies will be carried out to elucidate the signal transduction pathways that lead to the activation, altered longevity and function of leukocytes. In other experiments ribonucleic acids or RNA may be extracted form leukocytes to investigate which genes are involved. The primary objective is to identify the mechanisms that enhance leukocyte longevity and inflammatory mediator and/or enzyme synthesis and release with a view to identifying novel targets for drug therapy.

연구 유형

관찰

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
    • London
      • Chelsea, London, 영국, SW3 6LY
        • National Heart & Lung Institute, Imperial College

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

Healthy non-smoking subjects: All normal volunteers will meet the following criteria:

  • Age 21-70 years.
  • No history of respiratory or allergic disease.
  • Normal baseline spirometry as predicted for age, sex and height.
  • Non-smokers.
  • No history of upper respiratory tract infection in the preceding six weeks.
  • Not taking regular medication

COPD subjects: COPD is diagnosed according to American Thoracic Society, European Respiratory Society and British Thoracic Society guidelines by the doctors in Professor Barnes' COPD clinic. All COPD volunteers will meet the following criteria:

  • Age between 40-75 years.
  • A smoking history of at least 20 pack years. ( 1 pack year = 20 cigarettes per day for 1 year)
  • FEV1:FVC ratio of <0.7, post-bronchodilator FEV1 of <85% predicted, reversibility with inhaled b2-agonist of <15% of predicted FEV1: all three criteria are required.
  • Current smokers or smokers who had ceased smoking for at least 6 months.
  • No history of exacerbation, oral steroid or antibiotic use within the preceding 6 weeks.
  • Normal serum a-1 antitrypsin level.
  • No history of other respiratory or allergic disease.
  • No evidence of atopy on skin prick testing to common aeroallergens (grass pollen, cat hair, house dust mite or Aspergillus fumigatus
  • These tests will have already been performed as part of routine assessment in Professor Barnes' COPD clinic and we will not need to repeat them for this study.

Healthy Smokers: All healthy smoking volunteers in trials will meet the following criteria:

  • Age 21-70 years.
  • Smoking history of at least 10 pack years (1 pack year = 20 cigarettes per day for 1 year).
  • No history of respiratory or allergic disease.
  • Normal baseline spirometry as predicted for age, sex and height.
  • No history of upper respiratory tract infection in the preceding six weeks.
  • Not taking regular medication.

Exclusion Criteria:

Subjects will not included in this study if they meet any of the following exclusion criteria:

  • Clinically significant findings in the medical history or on physical examination other than those of COPD in the COPD group.
  • Pregnant women or mothers who are breastfeeding.
  • Subjects who are unable to give informed consent.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Imperial College London

협력자

Asthma UK

수사관

  • 수석 연구원: Peter J Barnes, DSc, National Heart & Lung Institute, Imperial College

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2001년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2007년 2월 1일

연구 완료 (예상)

2008년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 9월 13일

처음 게시됨 (추정)

2005년 9월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 8일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 01-215

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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