만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 급성 악화가 있는 외래 환자에서 Advair®의 효과

COPD 악화는 건강 악화, 입원 및 사망의 일반적인 원인입니다. 일단 악화 증상이 인지되면 현재 치료는 단기간 경구 스테로이드, 항생제 및 기관지 확장제 섭취 증가로 구성됩니다. 전신 스테로이드는 COPD 악화의 염증 요소를 감소시키는 것으로 생각됩니다. 단기간 스테로이드 요법은 FEV1을 개선하고 재발률을 감소시키지만 대부분의 연구는 입원이 필요한 환자에 대해 수행되었습니다. 외래 환자 환경에서 스테로이드의 역할을 기술한 연구는 거의 없습니다. 그러나 급성 악화가 있는 모든 환자에게 전신 스테로이드 사용에 대한 몇 가지 우려가 남아 있습니다. 외래 환자 기준으로 관리하기 어려운 고혈당증과 같은 부작용의 발생으로 인해 단기적인 이점이 더 클 수 있습니다. 이러한 맥락에서 전신 부작용이 적은 흡입 스테로이드로 COPD 악화 환자를 치료할 가능성은 흥미 롭습니다. 임상 시험에서 코르티코스테로이드와 지속성 β2 아드레날린 수용체 작용제(LABA)의 병용은 기도 염증, 악화율을 감소시키고 개별 구성 요소 요법으로 달성한 것 이상으로 안정적인 중등도에서 중증 COPD 환자의 폐 기능과 건강 상태를 개선합니다. 임상시험에서 입원이 필요한 급성 COPD 악화 동안 분무형 스테로이드가 고혈당증이 적은 프레드니손만큼 효과적임을 보여주었습니다. 우리가 아는 한 COPD 악화의 외래 환자 관리에서 흡입 스테로이드와 LABA의 병용 치료의 효능에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 병용 치료는 스테로이드 금기 환자에게 좋은 대안이 될 수 있으며 조절되지 않는 고혈당증으로 인한 입원을 줄일 수 있습니다.

1차 목표: 10일 동안 Advair® 또는 경구 프레드니손을 정규 용량의 2배로 치료한 COPD의 급성 악화가 있는 외래 환자의 재발률, 폐 기능, 호흡곤란의 중증도, 전신 및 객담 염증 지표를 비교합니다.

2차 목표: 더 큰 규모의 유사한 임상 시험을 위한 표본 크기 계산을 허용하는 예비 데이터를 얻기 위함.

가설: Advair®는 급성 COPD 악화가 있는 외래 환자 치료에서 경구용 프레드니손만큼 효과적입니다.

기도 염증은 COPD 악화의 병태생리학의 구성요소입니다. COPD 악화 환자의 객담은 안정적인 환자에 비해 염증 세포, TNF, IL-8 및 RANTES 수치가 상승했습니다. 전신 스테로이드는 COPD 악화의 염증 요소를 감소시키는 것으로 생각됩니다. 급성 COPD 악화에 대한 글루코코르티코스테로이드에 대한 현재 문헌의 평가는 짧은 코스의 전신 코르티코스테로이드 요법이 폐활량 측정을 개선하고 재발률을 감소시키지만 악화를 위해 스테로이드를 사용하는 대부분의 연구는 입원이 필요한 환자에 대해 수행되었으며 몇 가지만이 글루코코르티코스테로이드의 역할을 설명했습니다. 외래 환자 환경에서 스테로이드. 2건의 무작위 대조 시험에서 입원이 필요하지 않은 급성 COPD 악화 환자를 연구했습니다. 환자들은 적어도 9일 동안 경구용 프레드니손 또는 위약을 받도록 배정되었습니다. 프레드니손 그룹은 1초 강제 호기량(FEV1)에서 보다 빠르고 유의미한 개선을 보였습니다. 이 요법은 또한 위약에 비해 치료 실패가 적고 호흡곤란 척도 점수가 더 빠르게 개선되는 경향을 보였습니다. 그러나 효능의 입증에도 불구하고 모든 급성 악화 환자에게 전신 코르티코스테로이드를 사용하는 것에 대해 일부 우려가 남아 있습니다. 주로 외래 환자 기준으로 관리하기 어려운 고혈당증 및 프레드니솔론 단일 경구 투여 후에도 관찰될 수 있는 근병증과 같은 부작용 발생이 단기적인 이점을 능가할 수 있기 때문입니다. 이러한 맥락에서, 급성 COPD 악화 환자를 전신 부작용이 적은 흡입 코르티코스테로이드로 치료할 가능성이 특히 중요합니다.

2건의 시험에서 입원이 필요한 급성 COPD 악화 동안 분무 스테로이드의 효과를 연구했습니다. Maltaiset al. 경구용 프레드니손 또는 분무형 부데소나이드를 3일간 투여한 결과 위약에 비해 FEV1이 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 프레드니손과 비교하여 분무형 부데소나이드는 COPD가 있는 당뇨병 환자에게 잠재적인 이점인 고혈당증 발생이 적습니다. 최근 연구에서는 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화 치료에 잠재적인 옵션으로 지속형 베타2 작용제를 제안했습니다. Salmeterol(최대 100mcg)과 formoterol(최대 48mcg)을 같은 시간 간격으로 투여하면 경미한 급성 COPD 악화 환자의 FEV1, FVC 및 IC에서 효과적인 용량 의존적 증가를 유도하는 것으로 나타났습니다. 마지막으로, 안정적인 COPD 환자에서 13주 동안 흡입된 살메테롤/플루티카손 조합은 림프구, 호중구, 호산구 및 TNF 및 IFN에 대한 유전자를 발현하는 세포의 감소와 함께 기도 염증의 상당한 감소를 보여주었습니다. 흡입 코르티코스테로이드의 주요 효과는 기도 염증 억제를 통해 매개되는 것으로 생각되는 반면 LABA는 기관지 확장을 유도하여 작용하는 것으로 생각됩니다. 그러나 지속성 β2-아드레날린 수용체 작용제가 글루코코르티코이드 수용체 복합체의 핵 전위를 가속화하고 염증 유발 세포에서 스테로이드 유도 유전자의 전사 및 발현을 강화함으로써 코르티코스테로이드의 항염증 효과를 증폭시킬 수 있음을 나타내는 새로운 데이터가 있습니다. . 이러한 결과는 급성 COPD 악화에서 관찰되는 염증에서 지속성 β2-아드레날린 수용체 작용제와 흡입 스테로이드의 조합의 역할을 시사한다.