Advair®对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重门诊患者的影响

COPD 恶化是健康不佳、住院和死亡的常见原因。 一旦发现恶化症状，目前的治疗包括短期口服类固醇、抗生素和增加支气管扩张剂的摄入量。 全身性类固醇被认为可以减少 COPD 恶化的炎症成分。 短期类固醇治疗可改善 FEV1 并降低复发率，但大多数研究都是针对需要住院治疗的患者进行的。 只有少数研究描述了类固醇在门诊患者中的作用。 然而，对于所有急性加重患者使用全身性类固醇仍然存在一些担忧。 它们的短期优势可能会被不良副作用的发生所抵消，例如高血糖症，这在门诊病人的基础上很难控制。 在这种情况下，使用具有较少全身不良反应的吸入类固醇治疗 COPD 恶化患者的可能性很有趣。 在临床试验中，皮质类固醇与长效 β2-肾上腺素能受体激动剂 (LABA) 的组合可减少气道炎症、恶化率，并改善稳定的中度至重度 COPD 患者的肺功能和健康状况，其效果优于单独的成分治疗。 试验表明，在需要住院治疗的 COPD 急性加重期间雾化类固醇与泼尼松一样有效，但高血糖较少。 据我们所知，尚未对吸入类固醇和 LABA 联合治疗在 COPD 急性加重门诊治疗中的疗效进行研究。 对于有类固醇禁忌症的患者来说，联合治疗可能是一个很好的选择，并且可以减少因无法控制的高血糖症而住院的情况。

主要目的：比较接受常规剂量两倍的 Advair® 或口服泼尼松治疗 10 天的 COPD 急性加重门诊患者的复发率、肺功能、呼吸困难的严重程度以及全身和痰液炎症标志物。

次要目标：获得初步数据，以便为更大的类似临床试验计算样本量。

假设：Advair® 在治疗慢性阻塞性肺病急性加重的门诊患者方面与口服泼尼松一样有效。

气道炎症是 COPD 恶化的病理生理学组成部分。 与病情稳定的患者相比，COPD 恶化患者的痰液中炎症细胞、TNF、IL-8 和 RANTES 水平升高。 全身性类固醇被认为可以减少 COPD 恶化的炎症成分。 对目前关于糖皮质激素治疗急性 COPD 恶化的文献的评估表明，短期全身性皮质类固醇治疗可改善肺活量并降低复发率，但大多数使用类固醇治疗恶化的研究都是针对需要住院的患者进行的，只有少数研究描述了糖皮质激素的作用门诊患者使用类固醇。 两项随机对照试验研究了不需要住院治疗的 COPD 急性加重患者。 患者被分配接受至少 9 天的口服泼尼松或安慰剂。 泼尼松组在一秒用力呼气量 (FEV1) 方面表现出更快、更显着的改善。 与安慰剂相比，这种疗法还减少了治疗失败，并且有更快改善呼吸困难量表评分的趋势。 然而，尽管有疗效证据，但对所有急性加重患者使用全身性皮质类固醇仍存在一些担忧。 主要是因为短期优势可能被不良副作用的发生所抵消，例如高血糖症，这在门诊基础上难以控制，以及即使在单次口服泼尼松龙后也可以观察到的肌病。 在这种情况下，使用具有较少全身不良反应的吸入皮质类固醇治疗患有急性 COPD 恶化的患者的可能性特别令人感兴趣。

两项试验研究了雾化类固醇在需要住院治疗的急性 COPD 恶化期间的作用。 马耳他等。显示与安慰剂相比，口服泼尼松或雾化布地奈德 3 天可显着增加 FEV1。 与泼尼松相比，雾化布地奈德与高血糖的发生率较低相关，这对患有 COPD 的糖尿病患者来说是一个潜在的优势。 最近的研究表明，长效 β2 受体激动剂是治疗 COPD 急性加重的潜在选择。 已经表明，在相同的间隔时间内给予沙美特罗（高达 100 mcg）和福莫特罗（高达 48mcg）可诱导轻度急性 COPD 恶化患者的 FEV1、FVC 和 IC 有效剂量依赖性增加。 最后，在稳定的 COPD 患者中，在 13 周期间吸入沙美特罗/氟替卡松组合显示气道炎症显着减少，淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和表达 TNF 和 IFN 基因的细胞减少。 吸入皮质类固醇的主要作用被认为是通过抑制气道炎症介导的，而 LABA 被认为是通过诱导支气管扩张起作用的。 然而，新出现的数据表明，长效 β2-肾上腺素能受体激动剂可能通过加速糖皮质激素受体复合物的核转位以及增强促炎细胞中类固醇诱导基因的转录和表达来增强皮质类固醇的抗炎作用. 这些结果表明长效 β2-肾上腺素受体激动剂和吸入类固醇的组合在急性 COPD 恶化中观察到的炎症中的作用。