철분 과부하가 있는 환자에서 T2* 자기공명영상(MRI)을 통한 간 및 심근 철의 비침습적 평가에 대한 파일럿 연구

단일 호흡 정지 MRI T2*로 간 및 심장 철의 정량적 측정을 통해 간 및 심장 철 함량을 모니터링하는 비침습적 방법으로서 이 기술의 가치를 결정할 수 있습니다. T2 측정값을 획득함으로써 비침습적 철 평가를 위한 두 가지 기술을 비교할 수 있습니다. 간과 관련하여 T2* 측정을 간 생검의 황금 표준인 LIC와 연관시킬 것입니다. 심장 혈철소증의 정도를 평가하기 위해 심장 생검을 수행하는 것은 불가능하기 때문에 심장 T2* 값과 좌우 확장기 기능, 좌심실 박출률, 좌심실 수축기말 용적 및 좌심실 질량 지수 간의 관계를 평가합니다. 이러한 환자의 일상적인 임상 치료의 일부로 수행되는 심초음파 및 MUGA 스캔으로 획득합니다. 심장 T2* 값이 임상적으로 관련이 있는지 추정하기 위해 T2* 값과 심장 혈철증으로 인한 심장 약물의 필요성 사이의 관계도 조사할 것입니다. 이 두 평가 사이의 관계를 조사하기 위해 심장 및 간 T2* 측정값도 T2* MR 이미지의 시각적 외관과 비교됩니다. 심장 및 간 T2*와 T2* MR 이미지의 각각의 시각적 모습을 혈청 페리틴과 비교하여 이러한 철 과부하 측정 간의 잠재적 관계를 평가합니다.

Amen T2* 및 T2 팬텀은 절대 철 함량에 대한 MR 측정의 보정을 허용하는 장치입니다. 팬텀은 다양한 조직 이완 시간(T1, T2 및 T2*)을 모방하는 물질의 수용액 또는 겔 화합물로 채워진 시험관입니다. 팬텀은 정량화가 필요할 때 MRI에서 일반적으로 사용됩니다. 팬텀은 이미징 평면에서 볼 수 있는 다수의 작은 유리병으로 구성됩니다. 이완 시간은 팬텀의 서로 다른 바이알에 따라 다르며 특히 생리학적 관련 범위에 따라 달라지는 T2 및 T2* 값과 같이 매우 정확하게 알려져 있습니다. 이런 식으로 팬텀은 환자의 심장과 간에서 얻은 T2* 값을 보정하는 데 사용할 수 있으며 궁극적으로 절대 철 농도와 상관 관계가 있습니다.

정확하다면 T2* MRI 기술은 궁극적으로 심근 및 간의 철 축적을 정량적으로 평가하는 비침습적 방법을 허용하고 철 과부하로 인한 이환율의 정도를 예측할 수 있습니다. 이 새로운 기술은 체내 철 부하 평가를 위한 실용적이고 위험이 없는 방법을 제공함으로써 철 과부하 환자의 관리를 크게 개선할 수 있습니다. 우리는 이 예비 정보를 이 분야의 향후 연구에 적용할 계획입니다. 결국 우리는 T2* MRI 측정을 철분 과부하가 있는 환자의 종적 연구에서 사용하여 철분 부담 정도를 평가하고 킬레이션 요법 치료를 모니터링할 계획입니다.

Amen Dark blood 응용 프로그램은 심장 MRI의 최첨단 기술이며 일반적으로 적용됩니다. 어두운 혈액 제제와 관련된 위험은 없습니다. 어둡고 밝은 혈액 측정의 비교는 두 시퀀스가 ​​유사한 결과를 산출하는지 여부와 한 기술이 심장 운동 및 관련 인공물에 덜 민감한지 여부를 보여주므로 T2* 및 철 농도 계산에서 더 높은 정확도와 더 작은 오류를 제공합니다.

심장 기능에 대한 정보는 MRI 기술을 사용하여 얻을 수 있지만 이 정보는 철분 과부하 환자와 같은 다른 인구에서 검증되어야 합니다. MR 데이터가 심초음파 및 MUGA 기능 데이터와 높은 상관관계를 보이는 경우 MR 측정으로 기능 정보를 얻을 수 있는 후속 프로토콜을 수행할 수 있으므로 MUGA 스캔 획득을 피하고 방사선 노출을 제거하고 프로토콜을 간소화할 수 있습니다. 이미 예약된 MR 철 스캔에 몇 가지 추가 측정을 추가하기만 하면 됩니다. MRI 기술을 사용하여 소수의 환자에서 심장 측정을 수행하면 향후 및 더 큰 연구를 위해 이 기술의 사용을 확장할 수 있습니다.

폐고혈압은 진행성 우심실 기능 장애와 심한 호흡기 증상(예: 호흡곤란, 저산소혈증, 운동 내성 저하 등)을 유발합니다. 심근 철 침착과 폐 고혈압과의 관계는 조사되지 않았습니다. 폐 고혈압은 혈액 질환 환자, 특히 빈혈에 대한 용혈 성분이 있는 환자에서 널리 퍼진 합병증입니다. 이들 환자 중 많은 수가 수혈로 치료를 받고 결과적으로 심장에 철분이 축적되기 때문에 심근 혈철증과 폐고혈압의 연관성에 대한 조사가 필요합니다.

마지막으로, 세포 및 분자 수준에서 철 로딩 및 언로딩에 대해 거의 이해되지 않았기 때문에 철 과부하가 있는 어린이로부터 얻은 간 생검 샘플에 대해 조직 마이크로어레이 분석을 수행할 것을 제안합니다. 이 강력한 도구는 철분 부하의 임상 시나리오와 나중에 이러한 과부하 환자의 철 동원 설정에서 과다 및 과소 발현된 유전자를 식별하는 데 도움이 될 것입니다. 이 파일럿 연구를 통해 간 생검에서 정량적 LIC에 의해 결정된 경증, 중등도 및 중증 철 과부하 환자의 유전자 발현 차이를 조사할 수 있습니다. 우리의 접근 방식은 다양한 정도의 철 과부하에 대한 세포 반응을 반영하는 패턴에 대한 유전자 발현 및 분석의 특성화를 허용할 것입니다. 수혈 철 과부하가 없는 겸상적혈구 환자는 간 생검에 대한 임상 적응증이 없기 때문에 이 연구는 우리 인구로부터 "정상적인 간" 대조군을 얻지 못할 것입니다. 그러나 후속 치료 프로토콜에는 간 생검 샘플에 대한 마이크로어레이 연구도 포함될 것으로 기대됩니다. 이러한 방식으로 현재의 마이크로어레이 분석은 "기준선" 역할을 하고 환자는 유전자 발현의 차이에 대한 자체 제어 역할을 할 것입니다. 이는 LIC를 낮추어야 하는 성공적인 킬레이션 요법을 받는 환자에게 특히 중요할 것입니다. 전반적으로, 이러한 철 로딩 및 언로딩 과정을 조절하는 유전적 및 생화학적 사건에 대한 이해는 환자를 적절하게 치료하는 우리의 능력을 크게 향상시킬 수 있습니다.