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Phase I Trial of TGFB2-Antisense-GMCSF Gene Modified Autologous Tumor Cell (TAG) Vaccine for Advanced Cancer (Auto TAG)

2020년 2월 27일 업데이트: Mary Crowley Medical Research Center

Preliminary studies with a variety of vaccines suggest target accessibility (potential immunogenicity) in a variety of solid tumors to immune directed approaches. However, four primary factors limit the generation of effective immune mediated anticancer activity in therapeutic application:

  1. identifying and/or targeting cancer associated immunogen(s) in an individual patient
  2. insufficient or inhibited level of antigen presenting cell priming and/or presentation
  3. suboptimal T cell activation and proliferation
  4. cancer-induced inhibition of the anticancer immune response in both afferent and efferent limbs.

In an effort to overcome these limitations, we have designed a novel autologous vaccine to address inability to fully identify cancer associated antigens, antigen recognition by the immune system (i.e. antigen to immunogen), effector potency, and cancer-induced resistance. We have completed clinical investigations using two different gene vaccine approaches to induce enhancement of tumor antigen recognition which have demonstrated therapeutic efficacy. Specifically, both the use of a GMCSF gene transduced vaccine and a TGFβ2 antisense gene vaccine, in separate trials, have demonstrated similar beneficial effects without any evidence of significant toxicity in advanced cancer patients. The GMCSF transgene directly stimulates increased expression of tumor antigen(s) and enhances dendritic cell migration to the vaccination site. TGFβ2 blockade following intracellular TGFβ2 antisense gene expression reduces production of immune inhibiting activity at the vaccine site. These agents have never been used in combination but the rationale of integrating enhancement of an anticancer immune response concurrently with a reduction in cancer-induced immune suppression is conceptually sound. We will harvest autologous cancer cells from patients with advanced refractory cancer. We have constructed a TGFβ2 antisense / GMCSF expression vector plasmid and have successfully demonstrated preclinical activity of the vector function following transfection by electroporation and irradiation of autologous cancer tissue.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

46

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed advanced or metastatic non-curable solid tumor (if limited to a single lesion and not a candidate for curative surgery or radiation therapy).
  • Completed ≥1 conventional therapy.
  • Clinically indicated surgery or procedure to collect available tumor in sufficient quantity ("golf ball size," pleural or ascites fluid may also be collected) for vaccine processing.
  • Subjects that have completed all acceptable therapies that are the current standard of care for their respective diseases.
  • Recovered from all toxicities related to prior therapies.
  • Subjects with brain metastases treated at least ≥2 months prior to enrollment, without related clinical symptoms and must have a stable neurological exam on the screening evaluation.
  • ≥1 measurable or evaluable lesion.
  • Age ≥18 years.
  • ECOG performance status (PS) 0-1.
  • Normal organ and marrow function:

    • Absolute granulocyte count: ≥1,500/mm3
    • Platelets: ≥100,000/mm3
    • Total bilirubin: ≤2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤2x institutional upper limit of normal
    • Creatinine: <1.5 mg/dL
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document.
  • Negative pregnancy test.

Exclusion Criteria:

  • Surgery involving general anesthesia, chemotherapy, radiotherapy, steroid therapy, or immunotherapy within 4 weeks prior to entering the study.
  • Patient must not have received any other investigational agents within 30 days prior to study entry.
  • Patients with known brain metastases unless treated and stable for ≥2 months.
  • Patients with mucinous adenocarcinoma.
  • Short term (<30 days) concurrent systemic steroids ≤ 0.125 mg/kg prednisone per day (maximum 10 mg/day) and bronchodilators (inhaled steroids) are permitted; other steroid regimens and/or immunosuppressives are excluded. Patients requiring steroids following previous CNS radiation for metastatic disease are excluded.
  • Prior splenectomy.
  • Prior malignancy (excluding nonmelanoma carcinomas of the skin) unless in remission for ≥2 years.
  • Kaposi's Sarcoma.
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
  • Patients who are pregnant or nursing.
  • Patients who are HIV positive.
  • Patients with chronic Hepatitis B and C infection.
  • Patients with a history of autoimmune diseases.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TAG Vaccine 1 x 10^7 cells/ injection
TAG Vaccine 1 x 10^7 cells/injection
Patients with solid tumors will receive TAG Vaccine 1 x 10^7 cells/ injection or TAG Vaccine 2.5 X 10^7 cells/injection once a month for up to 12 doses via intradermal injection as long as sufficient material is available. Selection of cohort is dependent on the amount of tumor cell yield following harvest and processing.
실험적: TAG Vaccine 2.5 X 10^7 cells/injection
Patients with solid tumors will receive TAG Vaccine 1 x 10^7 cells/ injection or TAG Vaccine 2.5 X 10^7 cells/injection once a month for up to 12 doses via intradermal injection as long as sufficient material is available. Selection of cohort is dependent on the amount of tumor cell yield following harvest and processing.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
To determine safety following the administration of TAG vaccine in advanced solid tumor patients who have no acceptable form of standard therapy.
기간: 6 months
6 months

2차 결과 측정

결과 측정
기간
To determine the time to progression following the administration of TAG vaccine.
기간: survival
survival
To evaluate the effect on immune stimulation.
기간: baseline, Month 3, and Month 6
baseline, Month 3, and Month 6

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2008년 5월 27일

기본 완료 (실제)

2009년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 5월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 5월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 5월 23일

처음 게시됨 (추정)

2008년 5월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2020년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • MCMRC #08-08

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