결절성 경화증(TSC) 환자의 간질에 대한 Everolimus(RAD001) 요법

포함 기준:

• 2세 이상의 남성 또는 여성.
• 사전 동의 이전 30일 동안 간질 병력 및 최소 8회 보고된 발작
• 2가지 이상의 승인된 항경련제 요법의 실패
• 결절성 경화증의 임상적으로 확실한 진단(수정된 Gomez 기준 또는 양성 유전자 검사)
• 부모/보호자는 영어를 구사합니다(제1 또는 제2 언어 허용).
• 여성 및 가임 가능성이 있는 경우 정보에 입각한 동의 시 음성 임신 테스트 문서. 성적으로 활동적인 폐경 전 여성 또는 남성 환자는 연구 약물을 복용하는 동안 에스트로겐 함유 피임 피임 요법의 사용을 제외하고 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 사전 자궁적출술, 난관 결찰술, 완전한 금욕, 자궁경부 격막과 살정제 젤리를 모두 포함하는 차단 방법, 자궁내 장치(IUD), 프로게스테론 기반 피임 또는 파트너의 정관 절제술은 모두 허용되는 피임 형태입니다.
• ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L 및 Hb >9 g/dL로 표시되는 적절한 골수 기능
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN, INR 및 PTT ≤1.5로 표시되는 적절한 간 기능. (항응고는 무작위 배정 시점에서 >2주 동안 안정적 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 LMW 헤파린에서 목표 INR ≤ 1.5인 경우 허용됩니다.)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN으로 표시된 적절한 신장 기능
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 상당한 혈액학적 또는 간 이상(즉, 트랜스아미나제 수치 > 2.5 x ULN 또는 혈청 빌리루빈 >1.5 x ULN, 헤모글로빈 < 9 g/dL, 혈소판 < < < 100 X 109/L, 절대 호중구 수 < 1.5 x 109/L)
• 현재 항암치료를 받고 있거나 연구 시작 4주 이내에 항암치료를 받은 적이 있는 환자(화학요법, 방사선요법, 항체기반요법 등 포함)
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정
• 정보에 입각한 동의 전 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 사전 치료
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의 후 1주일 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부암종 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종을 제외하고 지난 3년 이내에 공존하는 악성종양이 있는 환자
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않는 중증 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실온에서 휴식 시 88% 이하인 O2 포화도 및/또는 지속적인 보충 O2 요구 사항으로 정의되는 중증 폐 기능 장애
  • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염

  • 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환

    • HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
    • 위장 기능 장애 또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)
    • 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
    • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 성인.
    • 이전에 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자.
    • RAD001(everolimus) 또는 기타 라파마이신(sirolimus, temsirolimus) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
    • 의료 요법에 대한 비순응 이력