Everolimus (RAD001) Terapia per l'epilessia nei pazienti con complesso di sclerosi tuberosa (TSC)

Criterio di inclusione:

• Persone di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a due anni.
• Storia di epilessia e almeno otto convulsioni segnalate nei precedenti 30 giorni prima del consenso informato
• Fallimento di due o più terapie farmacologiche antiepilettiche approvate
• Diagnosi clinicamente definita di sclerosi tuberosa (criteri di Gomez modificati o test genetico positivo)
• I genitori/tutori parlano inglese (lingua primaria o secondaria accettabile)
• Se femmina e in età fertile, documentazione di test di gravidanza negativo al momento del consenso informato. Le pazienti di sesso femminile o maschile in pre-menopausa sessualmente attive devono utilizzare misure contraccettive adeguate, escludendo l'uso di regimi contraccettivi anticoncezionali contenenti estrogeni durante il trattamento con il farmaco in studio. Precedente isterectomia, legatura delle tube, astinenza completa, metodi di barriera che includono sia un diaframma cervicale che gelatina spermicida, dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi a base di progesterone o vasectomia nel partner sono tutte forme accettabili di contraccezione
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L e Hb >9 g/dL
• Funzionalità epatica adeguata come mostrato da bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ALT e AST ≤ 2,5 x ULN, INR e PTT ≤1,5. (L'anticoagulazione è consentita se l'INR target ≤ 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane al momento della randomizzazione.)
• Adeguata funzionalità renale come mostrato da una creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante

Criteri di esclusione:

• Anomalia ematologica o epatica significativa (cioè livelli di transaminasi > 2,5 x ULN o bilirubina sierica > 1,5 x ULN, emoglobina < 9 g/dL, piastrine < < 100 X 109/L , conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 109/L)
• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti prima del consenso informato
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dal consenso informato o durante il periodo di studio
• Pazienti con tumori maligni coesistenti negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzione polmonare gravemente compromessa definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente e/o necessità di O2 supplementare continuo
  • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
  • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate

  • Malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente

    • Una storia nota di sieropositività da HIV
    • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
    • Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
    • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci.
    • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
    • Pazienti con nota ipersensibilità al RAD001 (everolimus) o ad altra rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
    • Storia di non conformità ai regimi medici