PD 0332991이 간암 환자 치료에 효과적인지 여부를 결정하기 위한 임상 연구
PD-0332991의 진행성 간세포 암종 성인 환자를 대상으로 한 임상 2상 연구
연구 개요
상세 설명
간세포 암종(HCC)은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 세 번째로 흔한 원인입니다. 현재까지 외과적 절제술과 간 이식은 HCC의 주요 근치적 치료 옵션으로 간주됩니다(El-Serag et al. 2006). 그러나 환자의 대다수(~75%)는 진행된 종양 단계와 열악한 간 기능을 나타내므로 환자는 외과적 개입에 적합하지 않습니다. 멀티키나아제 억제제 소라페닙(Nexavar)이 절제 불가능한 질환(수술로 제거할 수 없는 질환) 환자의 간세포암종 치료에 승인되기 전까지는 고전적인 세포 살해 약물(단독 또는 병용 투여)으로서 표준 전신 요법이 없었습니다. ) 재현 가능한 응답률 또는 생존 이점으로 이어지지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 소라페닙에 대한 반응률은 낮고 전반적인 이점은 미미하며 약물의 독성 프로필은 많은 환자의 치료를 제한합니다. 진행된 HCC를 치료하기 위한 추가적인 효과적인 약물이 여전히 절실히 필요합니다.
PD-0332991은 세포 성장의 주요 조절자인 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK4/6)의 경구용 선택적 억제제입니다. PD-0332991의 전임상 데이터는 강력한 표적 특이성을 입증했습니다. PD-0332991은 동물 및 이종이식 모델 시스템뿐만 아니라 간암 세포주에서 종양 세포 성장의 현저한 억제를 입증했으며, 이러한 시스템에서 현재 승인된 약물인 소라페닙보다 더 효과적이었습니다. 초기 임상 시험에서 약물에 대한 허용 가능한 독성 프로필이 입증되었습니다. 따라서 PD-0332991은 진행된 HCC 환자의 치료를 위한 이상적인 후보를 나타냅니다.
이 임상시험은 수술이 불가능한 재발성/불응성 진행성 간세포 암종(HCC) 환자를 대상으로 하는 개방형 비무작위 단일 기관 연구입니다. 피험자는 표준 1차 요법인 소라페닙(Nexavar®)에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. 적격 피험자는 28일 주기의 1-21일에 반복 주기로 1일 1회 PD-0332991 캡슐 125mg을 경구로 받게 됩니다. 연구의 주요 목적은 질병 진행까지의 시간(TTP)을 평가하는 것입니다. 이차 목표에는 안전성 및 내약성 평가, 전체 생존(OS) 및 반응률(RR) 결정이 포함됩니다.
피험자는 수정된 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 지침 또는 임상 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망에 따라 질병 진행이 결정될 때까지 프로토콜 지시 요법을 받을 수 있습니다. 종양 반응 평가는 연구자에 의해 수행될 것이며 매 8주마다 CT 또는 MRI에 의한 평가로 구성될 것이다. 요법을 중단한 피험자는 28일(±3일), 56일(±3일) 및 그 후 프로토콜 지정 요법의 마지막 투여로부터 또는 사망할 때까지 3개월마다 안전을 위해 계속 추적될 것입니다.
피험자는 급성 및 누적 독성의 증거에 대해 지속적으로 평가됩니다. 활력 징후, 신체 검사, 수행 상태, 연구실 안전 테스트를 연구 전반에 걸쳐 정기적인 간격으로 약물 투여 전에 획득하고 평가할 것입니다. 독성은 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE), 버전 4.0에 따라 연구자가 처음 3주기 동안 2주마다 평가하고 그 이후에는 매월(주기당 1회) 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 연령 > 또는 = 현재 이용 가능한 요법에 불응성인 HCC를 가진 18세.
언급된 기준 3개 중 최소 2개 및 다학제 팀에 의한 절제불가 증거에 의해 문서화된 HCC:
A. 방사선학적 - 동맥 조영증강 및 신속한 정맥 세척을 동반한 MRI B. 생검 C. 혈청 알파-태아단백 수치 > 또는 = 200
- 종양 생검에서 RB 기능에 대한 양성 염색.
- 피험자는 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.
- 기대 수명 3개월 이상
- Child's-Pugh 클래스 A 또는 B여야 합니다.
- ECOG 수행 상태 < 또는 = 2
- 가임 여성이 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 하고 모유 수유 중이 아닐 수 있는 경우
- 가임 여성(FSH가 30IU/L 이상이거나 외과적으로 불임 상태가 아니거나 폐경 후 1년 미만)의 여성은 임신을 피하는 효과적인 방법(경구 또는 이식 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔, 살정제, 자궁경부 캡, 금욕 또는 불임 섹스 파트너가 있는 다이어프램)에 동의한 시점부터 후속 조치를 통해. 남성은 후속 조치를 통해 선별 검사에서 아이를 낳지 않도록 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
- 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암, 적절하게 치료된 자궁경부 암종, 적절하게 치료된 표재성 방광암 또는 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양 외에 지난 3년 동안 치료를 필요로 하는 다른 활동성 악성 종양이 없습니다.
다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
A. 헤모글로빈 > 또는 = 8g/dL B. WBC > 또는 = 4,000/uL C. 절대 호중구 수 > 또는 = 1,500/uL D. 혈소판 > 또는 = 75,000/uL E. 총 빌리루빈 < 또는 = ULN의 1.5배 F . ALT 및 AST < 또는 = ULN의 5배 G. 크레아티닌 < 또는 = ULN의 1.5배 H. 알부민 > 또는 = 2.5mg/dL
- 이전에 방사선 요법, 국소 또는 전신 요법을 받은 피험자가 적합합니다. 모든 종류의 마지막 항암 치료 이후 최소 4주의 간격이 필요합니다.
- 뇌 전이가 있거나 이전에 치료받은 뇌 전이 병력이 있는 피험자는 자격이 있지만 다음을 수행해야 합니다.
A. 등록 최소 4주 전에 수술 또는 정위 방사선 수술(SRS)로 치료를 받았음 B. 그리고 활동성 두개내 질환의 증거가 없는 기준선 MRI 또는 CT를 받았음 C. 그리고 등록하기 최소 1주 전에 스테로이드를 중단함 연구 등록
제외 기준:
- 치료를 필요로 하는 모든 동시 활성 악성 종양(피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 표재성 방광 종양 또는 연구 시작 전 > 3년에 치유적으로 치료된 기타 악성 종양 제외)
- 지난 12개월 이내에 심각한 심혈관 질환의 병력: 증상이 있는 울혈성 심부전, 심근 경색, 관상 동맥 질환(CAD), 생명을 위협하는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압
- 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
- 불안정한 전신 질환 또는 통제되지 않은 활동성 감염
- HIV 감염의 알려진 병력
- 연구 시작 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈
- 연구 시작 전 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 차일즈-푸 클래스 C
- 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 모든 흡수 장애 문제
- 조사관의 의견으로는 생존 기간이 < 3개월임을 시사하는 다른 의학적 합병증의 존재
- 약물 남용 또는 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 경구 약물을 삼키지 못하는 환자
- 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응도를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 생식 가능성이 있고 효과적인 피임법을 시행할 수 없거나 시행하지 않으려는 경우
- 종양 생검에서 RB 기능에 대한 양성 염색 부족.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PD-0332991
PD-0332991 진행성 간세포암 환자 치료
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PD-0332991, 125mg, 3주기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 진행 시간
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100개월 평가
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진행은 고형 종양 기준(RECIST 버전 1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하는 것으로 정의되며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼습니다(여기에는 기준 합계가 다음과 같은 경우 포함됨). 연구에서 가장 작음).
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수
기간: 무작위 배정일부터 연구 완료까지, 최대 100개월까지 평가
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용의 수 및 특성.
안전성 분석은 연구 기간 또는 후속 조치 동안 PD-0332991을 1회 이상 투여받은 모든 환자에 대해 수행됩니다.
유해 사례는 새로운 질병 또는 상태, 수반되는 질병 또는 상태의 악화, 연구 약물의 효과 또는 이들의 조합을 포함하여 임상 연구에서 관찰 기간 동안 발생하는 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상, 증후군 또는 질병입니다. 2개 이상의 요인.
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무작위 배정일부터 연구 완료까지, 최대 100개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 처음 3주기 동안 2주마다, 이후 치료 기간 동안 매달. 그 후 28일째, 56일째 및 프로토콜 지시 요법의 마지막 투여로부터 3개월마다 또는 사망
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전체 생존(OS)은 시험 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지 측정됩니다.
날짜와 사망 원인이 기록됩니다.
사망 원인은 암 관련 또는 암 관련 없음으로 분류됩니다.
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처음 3주기 동안 2주마다, 이후 치료 기간 동안 매달. 그 후 28일째, 56일째 및 프로토콜 지시 요법의 마지막 투여로부터 3개월마다 또는 사망
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응답률(RR)
기간: 8주마다
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최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행 또는 재발까지 기록된 최상의 반응입니다.
객관적 반응률은 수정된 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준을 사용하여 결정된 대로 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)을 가진 피험자의 비율입니다.
안정적인 질병(SD)의 반응을 보이는 피험자는 기록되고 문서화됩니다.
CR+PR+SD로 정의된 질병 통제율은 PD-0332991로 치료받은 모든 피험자에 대해 계산됩니다.
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8주마다
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Avnish Bhatia, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fry DW, Harvey PJ, Keller PR, Elliott WL, Meade M, Trachet E, Albassam M, Zheng X, Leopold WR, Pryer NK, Toogood PL. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004 Nov;3(11):1427-38.
- Toogood PL, Harvey PJ, Repine JT, Sheehan DJ, VanderWel SN, Zhou H, Keller PR, McNamara DJ, Sherry D, Zhu T, Brodfuehrer J, Choi C, Barvian MR, Fry DW. Discovery of a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6. J Med Chem. 2005 Apr 7;48(7):2388-406. doi: 10.1021/jm049354h.
- Rivadeneira DB, Mayhew CN, Thangavel C, Sotillo E, Reed CA, Grana X, Knudsen ES. Proliferative suppression by CDK4/6 inhibition: complex function of the retinoblastoma pathway in liver tissue and hepatoma cells. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1920-30. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.007. Epub 2010 Jan 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11D.14
- JT 1848 (기타 식별자: JeffTrial Number)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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