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Une étude de recherche clinique pour déterminer si PD 0332991 peut être efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie

28 novembre 2023 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une étude de phase II de PD-0332991 chez des patients adultes atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Il s'agit d'une étude de phase 2 sur PD-0332991 dans le traitement de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé, un type d'adénocarcinome et le type le plus courant de tumeur du foie. PD-0332991 est un composé qui empêche la cellule tumorale d'entrer dans la phase de synthèse du cycle cellulaire, arrêtant ainsi la multiplication de l'ADN et diminuant la copie des cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde et la troisième cause la plus fréquente de mortalité liée au cancer. À ce jour, la résection chirurgicale et la transplantation hépatique sont considérées comme les principales options de traitement curatif du CHC (El-Serag et al. 2006). Cependant, la majorité (~75 %) des patients présentent un stade tumoral avancé et une fonction hépatique déficiente, ce qui rend le patient inéligible aux interventions chirurgicales. Jusqu'à ce que le sorafenib (Nexavar), inhibiteur de multikinases, soit approuvé pour le traitement du CHC chez les patients atteints d'une maladie non résécable (maladie qui ne peut pas être éliminée par chirurgie), il n'existait pas de thérapies systémiques standard, car les médicaments tueurs de cellules classiques (administrés seuls ou en association ) n'avait pas conduit à des taux de réponse reproductibles ou à un bénéfice de survie. Malgré cela, les taux de réponse au sorafenib sont faibles avec des avantages globaux modestes, et de plus le profil de toxicité du médicament limite le traitement pour de nombreux patients. Il existe toujours un besoin critique de médicaments efficaces supplémentaires pour traiter le CHC avancé.

PD-0332991 est un inhibiteur sélectif disponible par voie orale de la kinase cycline-dépendante 4/6 (CDK4/6), un régulateur clé de la croissance cellulaire. Les données précliniques avec PD-0332991 ont démontré une puissante spécificité de cible. PD-0332991 a démontré une inhibition significative de la croissance des cellules tumorales dans les lignées cellulaires d'hépatome, ainsi que dans les systèmes de modèles animaux et de xénogreffe, et était plus efficace que le médicament actuellement approuvé, le sorafénib, dans ces systèmes. Les premiers essais cliniques ont démontré un profil de toxicité acceptable pour le médicament. Ainsi, PD-0332991 représente un candidat idéal pour le traitement des patients atteints de CHC avancé.

Cet essai est une étude ouverte non randomisée menée dans un seul établissement pour des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) inopérable, récurrent/réfractaire et avancé. Les sujets doivent avoir échoué ou être intolérants au traitement standard de première intention, le sorafénib (Nexavar®). Les sujets éligibles recevront des capsules de 125 mg de PD-0332991 par voie orale une fois par jour, administrées les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours, en cycles répétés. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le temps jusqu'à la progression de la maladie (TTP). Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité, ainsi que la détermination de la survie globale (SG) et du taux de réponse (RR).

Les sujets seront autorisés à recevoir un traitement dirigé par le protocole jusqu'à la progression de la maladie, telle que déterminée par les directives modifiées RECIST (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) ou la progression clinique, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès. L'évaluation de la réponse tumorale sera effectuée par l'investigateur et consistera en une évaluation par tomodensitométrie ou IRM toutes les 8 semaines. Les sujets qui interrompent le traitement seront toujours suivis pour la sécurité au jour 28 (± 3 jours), au jour 56 (± 3 jours) et tous les 3 mois par la suite à partir de la dernière administration du traitement selon le protocole ou jusqu'au décès.

Les sujets seront continuellement évalués pour des preuves de toxicité aiguë et cumulative. Les signes vitaux, les examens physiques, l'état de performance, les tests de sécurité en laboratoire seront obtenus et évalués avant l'administration du médicament à intervalles réguliers tout au long de l'étude. La toxicité sera évaluée toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers cycles et ensuite mensuellement (une fois par cycle) par l'investigateur selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âge> ou = 18 ans avec CHC réfractaire aux thérapies actuellement disponibles.

  2. CHC documenté par au moins 2 des 3 critères cités et preuve de non résécabilité par une équipe pluridisciplinaire :

    A. Radiologique - IRM avec rehaussement artériel et lavage veineux rapide B. Biopsie C. Taux sérique d'alpha-foetoprotéine > ou = 200

  3. Coloration positive pour la fonction RB sur la biopsie tumorale.
  4. Le sujet doit être en mesure de donner un consentement éclairé écrit et être en mesure de suivre les exigences du protocole
  5. Espérance de vie supérieure à 3 mois
  6. Être Child's-Pugh classe A ou B
  7. Statut de performance ECOG de < ou = 2
  8. Si la femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et peut ne pas allaiter
  9. Les femmes en âge de procréer (< un an après la ménopause avec une FSH documentée supérieure à 30 UI/L ou chirurgicalement non stériles) doivent accepter de pratiquer une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris les contraceptifs oraux ou implantés, le dispositif intra-utérin, le préservatif, diaphragme avec spermicide, cape cervicale, abstinence ou partenaire sexuel stérile) à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'au suivi. Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant depuis le dépistage jusqu'au suivi.
  10. Aucune autre tumeur maligne active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années autre que le cancer de la peau non mélanomateux correctement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, le cancer superficiel de la vessie correctement traité ou la néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate.

  11. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

    A. Hémoglobine > ou = 8 g/dL B. WBC > ou = 4 000/uL C. Nombre absolu de neutrophiles > ou = 1 500/uL D. Plaquettes > ou = 75 000/uL E. Bilirubine totale < ou = 1,5 fois LSN F ALT et AST < ou = 5 fois la LSN G. Créatinine < ou = 1,5 fois la LSN H. Albumine > ou = 2,5 mg/dL

  12. Les sujets qui ont déjà reçu une radiothérapie, une thérapie loco-régionale ou systémique sont éligibles. Un intervalle minimum de 4 semaines depuis le dernier traitement anticancéreux quel qu'il soit est requis.
  13. Les sujets présentant des métastases cérébrales ou des antécédents de métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles mais doivent :

A. Avoir été traité par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique (SRS) au moins 4 semaines avant l'inscription B. ET avoir une IRM ou une TDM de base qui ne montre aucun signe de maladie intercrânienne active C. ET être sans stéroïdes pendant au moins 1 semaine avant l'inscription inscription aux études

Critère d'exclusion:

  1. Toute tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus, les tumeurs superficielles de la vessie ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude)
  2. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave au cours des 12 derniers mois : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde, maladie coronarienne (CAD), arythmies menaçant le pronostic vital, hypertension non contrôlée
  3. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
  4. Maladies systémiques instables ou infection active non contrôlée
  5. Antécédents connus d'infection par le VIH
  6. Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  7. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  8. Classe C de Child's-Pugh
  9. Tout problème de malabsorption qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
  10. Présence de toute autre complication médicale qui, de l'avis de l'investigateur, suggère une survie < 3 mois
  11. Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
  12. Incapacité du patient à avaler des médicaments oraux
  13. Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
  14. Patientes enceintes ou allaitantes
  15. Avoir un potentiel reproductif et ne pas pouvoir ou ne pas vouloir pratiquer une méthode contraceptive efficace
  16. Absence de coloration positive pour la fonction RB sur la biopsie tumorale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PD-0332991
PD-0332991 dans le traitement des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Médicament: PD-0332991
PD-0332991, 125 mg, 3 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de progression de la maladie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST version 1.1), comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est le plus petit à l'étude). L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: De la date de randomisation à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 100 mois
Le nombre et la nature des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité. Une analyse de sécurité sera menée sur tous les patients qui reçoivent au moins une dose de PD-0332991 pendant la période d'étude ou le suivi. Un événement indésirable est tout signe, symptôme, syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel qui se développe pendant la période d'observation dans l'étude clinique, y compris une nouvelle maladie ou affection, l'aggravation d'une maladie ou affection concomitante, l'effet du médicament à l'étude ou d'une combinaison de 2 facteurs ou plus.
De la date de randomisation à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 100 mois
Survie globale (OS)
Délai: Toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers cycles, puis mensuellement pendant le traitement. Puis le jour 28, le jour 56 et tous les 3 mois à compter de la dernière administration du traitement dirigé par le protocole ou du décès
La survie globale (SG) est mesurée depuis l'entrée dans l'essai jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. La date et la cause du décès seront enregistrées. La cause du décès sera classée comme étant liée au cancer ou non liée au cancer.
Toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers cycles, puis mensuellement pendant le traitement. Puis le jour 28, le jour 56 et tous les 3 mois à compter de la dernière administration du traitement dirigé par le protocole ou du décès
Taux de réponse (RR)
Délai: Toutes les 8 semaines
La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie. Le taux de réponse objective est la proportion de sujets avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) telle que déterminée à l'aide des critères RECIST modifiés (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides). Les sujets présentant une réponse de maladie stable (SD) seront enregistrés et documentés. Le taux de contrôle de la maladie défini comme CR + PR + SD sera calculé pour tous les sujets traités avec PD-0332991.
Toutes les 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Avnish Bhatia, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2011

Première publication (Estimé)

19 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11D.14
  • 2010-41 (Autre identifiant: CCRRC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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