피질 허혈성 뇌졸중과 세로토닌 (CISS)
CISS: 피질 허혈성 뇌졸중 및 세로토닌 - 피질 허혈성 뇌졸중 후 세로토닌성 신경조절이 행동 회복 및 운동 네트워크 가소성에 미치는 영향: 종단 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
신경가소성, 즉 신경망을 구조적으로 개조하고 기능적으로 재구성하는 인간 두뇌의 타고난 능력은 국소 허혈 손상 후 손상된 감각 운동 기능의 회복에 필수적입니다. 그러나 성인 뇌의 자연 회복 가능성은 제한적이며 재활 프로그램을 통해 강화되어야 합니다. 집중 운동, 뇌 자극 또는 약리학적 신경 조절.
임상 연구에 따르면 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 장기간 투여하면 뇌졸중 후 회복이 증가할 수 있습니다. 세로토닌은 흥분성 글루타메이트 신경 전달을 조절하고 건강한 뇌에서 감각 운동 학습을 지원하고 뇌졸중 후 병변 주변 피질에서 재구성을 지원하는 신경 가소성의 중요한 매개체인 장기 강화(LTP)를 유도합니다. 예비 데이터에 따르면 SSRI 에스시탈로프람의 단일 용량은 건강한 지원자의 운동 피질에서 LTP 유사 효과를 유도하고(반복 경두개 자기 자극(rTMS)으로 측정) 대규모 기능적 연결 네트워크의 효율성을 증가시키기에 충분합니다. 촉각 물체 조작에 종사(기능적 자기 공명 영상(fMRI)으로 측정).
따라서 연구자들은 세로토닌성 신경조절이 강화된 연결성 및 행동 수행으로 이어지는 통합된 신경 네트워크를 따라 확대된 가소성 및 처리 효율성을 통해 뇌졸중 후 회복을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.
이 가설을 테스트하기 위해 조사관은 두 개의 신경 센터에서 세로, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 일차 감각 운동 피질(S1 및 M1)의 병변 주변 영역에서 가소성 변화를 촉진하기 위해 대뇌 피질 허혈성 뇌졸중 후 3개월 동안 에스시탈로프람의 매일 투여된 단일 용량의 효과를 테스트하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 결과 변수로 손 기능, rTMS 및 고급 자기 공명(MR) 이미징 기술의 행동 측정을 적용합니다.
조사관은 손 기능 회복 및 뇌 활성화에 대한 노력의 기여도를 더 잘 이해하기 위해 데이터 글러브로 손 기능 운동학을 측정할 것입니다. 또한 연구자들은 실시간 fMRI 분석에 따라 병변 주변 전운동 피질의 MR-분광법을 국소 글루탐산 전달을 평가하는 도구로 적용할 계획입니다. 에스시탈로프람 대사 유전자의 혈장 약물 수준 측정 및 유전적 다형성 결정은 에스시탈로프람 생체이용률의 개인간 차이를 평가하고 제어하는 데 도움이 될 것입니다.
연구원들은 SSRI가 강화된 신경가소성이 뇌졸중 후 뇌의 신경 자원 할당 효율성을 증가시켜 보다 정확하고 덜 노력적인 움직임, LTP 유사 현상의 촉진, 예비 병변 주변 전운동의 회백질 부피 증가로 이어질 것으로 기대합니다. 위약 치료와 비교하여 동일한 영역에서 피질 및 가능한 더 높은 글루타메이트 피크.
표준 방법과 혁신적인 방법을 결합함으로써 이 연구는 뇌졸중 후 인간의 뇌에서 피질 신경가소성을 유도하는 과정에 대한 기계론적 통찰력을 제공할 것입니다. 임상적 관점에서 연구 결과는 SSRI 증강 신경재활로 혜택을 받을 수 있는 환자를 선택하기 위한 과학적 근거를 제공할 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bern, 스위스, 3010
- 모병
- Support Center of Advanced Neuroimaging Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology Inselspital, University Hospital Bern
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연락하다:
- Roland Wiest, Prof. Dr. med.
- 전화번호: +41316323673
- 이메일: roland.wiest@insel.ch
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Saint Gallen
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St. Gallen, Saint Gallen, 스위스, 9007
- 아직 모집하지 않음
- Neurology Department Kantonsspital St. Gallen
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연락하다:
- Georg Kägi, Dr. med.
- 전화번호: +41714943594
- 이메일: georg.kaegi@kssg.ch
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 최초의 뇌졸중
- 주요 증상으로 임상적으로 유의한 병변 반대쪽 손 마비 또는 마비
- DWI(확산 가중) 및 FLAIR(유체 감쇠 반전 회복) 스캔에서 확인된 중심 전후 이랑의 관련.
- 서면 동의서
제외 기준:
- 학습 목적을 이해하지 못할 정도로 심각한 실어증 또는 인지 장애
- 이전의 뇌혈관 사건
- MR-혈관조영술에서 경동맥 및 두개내 동맥의 상당한 협착(NASCET에 따르면 70-99%) 또는 폐색
- 순전히 피질하 뇌졸중
- 알려진 뇌 병변(종양, 오래된 뇌출혈)
- 작업 수행 또는 SSRI 치료를 방해하는 기타 의학적 상태, 특히: 심전도에서 수정된 QT 간격(QTc) 연장, 지속적인 약물/알코올 남용
- Cipralex® 또는 위약의 성분 중 하나에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성(알레르기성)이 지속되는 QTc 증후군을 유발할 수 있는 약물의 동시 섭취
- 동시 투여: 항우울제, 비가역적 비선택적 MAO(Monoamine Oxidase) 억제제, 가역적 선택적 MAO 억제제, 가역적 비선택적 MAO 억제제, 비가역적 선택적 MAO 억제제, N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA)-수용체 길항제/작용제 , 도파민 길항제/작용제, 레보도파, 벤조디아제핀, 암페타민, 메틸페니데이트, 포스카넷, 간시클로비르, 리토나비르, 미안세린, 클로로퀸, 메플로퀸, 이미페넴, 페니실린, 암피실린, 세팔로스포린, 메트로니다졸, 이소니아지드, 레보플록사신, 사이클로스포린, 클로람부실, 빈크리스틴, 메토트렉 아라비노사이드, 리튬, 항콜린제, 전신 항히스타민제, 전신 교감신경흥분제
- 두개골 또는 뇌에 자성(금속) 입자가 있는 환자, 심장 박동 조율기, 심부 뇌 자극기 또는 인공와우 이식 환자와 같이 MRI를 방해하는 상태.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 충분한 피임을 하지 않는 가임기 여성(적어도 2가지 피임법)
건강한 자원봉사자의 자격 기준:
- 기준선 방문 시 정상 테스트 점수(섹션 5.2.2 참조)
- 정상적인 신경학적 상태
- 알려진 뇌 병변 없음
- 임신 없음
- 서면 동의서
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세로토닌 섭취 억제제
치료 1: 기준선 방문(뇌졸중 후 14일(±7)일)에 에스시탈로프람 5mg/일로 시작하여 7일 동안 에스시탈로프람 목표 용량 20mg/일까지 매주 용량을 5mg/일씩 증가시킵니다. 피험자는 방문 3(뇌졸중 후 90(+-14)일)까지 에스시탈로프람 20mg/일을 유지한 후 1주일 동안 에스시탈로프람 10mg/일의 용량을 감소시킬 것입니다. |
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
치료 2: 기준선 방문(뇌졸중 후 14일(+-7)일)에 위약 5mg/일로 시작하여 7일 동안 위약 20mg/일의 목표 용량까지 매주 5mg/일 용량으로 투여합니다. 피험자는 방문 3(뇌졸중 후 90(+-14)일)까지 위약 20mg/일에 이어 일주일 동안 위약 10mg/일을 유지합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감각 운동 네트워크에 대한 escitalopram의 효과
기간: 9개월에 fMRI
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9개월 후 위약으로 치료받은 환자와 비교하여 에스시탈로프람으로 치료받은 환자에서 작업 관련 fMRI(act-fMRI)의 혈액 산소 수준 의존적(BOLD) 반응에서 운동 제어에 관여하는 감각운동 네트워크의 더 높은 발현을 확인하기 위해
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9개월에 fMRI
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Rs-fMRI의 이미징 패턴
기간: rs-fMRI(기준, 3개월, 9개월)
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회복 정도를 평가하기 위해 rs-fMRI의 영상 패턴과 verum 및 위약 그룹의 관련 행동 매개변수를 건강한 지원자의 이미지 패턴과 장기적으로 비교합니다.
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rs-fMRI(기준, 3개월, 9개월)
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Act-fMRI의 이미징 패턴
기간: act-fMRI, 물체의 촉각 조작 성능(기준, 3개월, 9개월)
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대상의 촉각 조작 수행 시 회복 정도 및 관련 효율성을 평가하기 위해 영상 패턴 act-fMRI 및 verum 및 위약 그룹의 관련 행동 매개변수를 기준선에서 3개월 및 9개월까지 장기적으로 건강한 지원자의 것과 비교합니다. .
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act-fMRI, 물체의 촉각 조작 성능(기준, 3개월, 9개월)
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Jebsen-Taylor 검정(JTT)
기간: JTT, 기준선부터 9개월차까지 매월
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기준선에서 9개월까지 매월 수행되는 JTT의 운동 하위 테스트에 의존하여 뇌졸중 후 피험자의 회복 궤적을 계산합니다.
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JTT, 기준선부터 9개월차까지 매월
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평균 피질 부피 변화
기간: 기준선에서 T1, 3개월, 9개월
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특히 verum 및 위약 그룹의 손 운동 기술과 관련된 perilesional 및 분산된 대규모 네트워크 모두에서 뇌졸중 후 구조적 재구성을 감지하기 위해 고해상도 T1 이미지에서 기준선에서 9개월까지 장기적으로 전체 평균 피질 부피 변화를 묘사합니다.
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기준선에서 T1, 3개월, 9개월
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에스시탈로프람의 혈청 농도
기간: 3개월째 혈청 농도
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연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 교란 요인으로 에스시탈로프람의 혈청 농도(µg/L)를 탐색합니다.
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3개월째 혈청 농도
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유전자의 유전적 다형성
기간: 3개월에 유전자의 유전적 다형성
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연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 교란 요인으로 유전자(CYP2P19, ABCB1, CYP3A4 또는 CYP3A5)에 유전적 다형성이 있는 환자의 수를 탐색합니다.
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3개월에 유전자의 유전적 다형성
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글루타메이트/글루타민 농도
기간: 기준선에서의 분광법, 3개월, 9개월
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하위 연구 센터 1: 회복 과정을 방해할 수 있는 요인으로 사전 정의된 뇌 영역(즉, 동측 감각 운동 피질 및 배외측 전두엽 피질)에서 MR-분광법으로 뇌졸중 후 글루타메이트/글루타민 농도를 측정하기 위해
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기준선에서의 분광법, 3개월, 9개월
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rTMS
기간: 기준선의 TMS, 3개월, 9개월
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하위 연구 센터 2: 위약 그룹과 관련된 verum 그룹에서 rTMS를 사용하여 에스시탈로프람 적용 후 운동 시스템의 촉진을 평가합니다.
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기준선의 TMS, 3개월, 9개월
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연구 약물로 인한 부작용의 수
기간: 기준, 매월 9개월까지
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연구 약물로 인한 부작용의 수 안전성 종점: 적어도 하나의 심각한 부작용(예:
사망, 생명을 위협하는, 입원 환자 입원 필요)
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기준, 매월 9개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roland Wiest, Support Center of Advanced Neuroimaging Institute for Diagnostic and Interventional Neuroradiology Inselspital, University Hospital Bern
- 수석 연구원: Georg Kägi, Neurology Department Kantonsspital St. Gallen
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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