Kortikální ischemická mrtvice a serotonin (CISS)

Neuroplasticita, tj. vrozená schopnost lidského mozku strukturálně remodelovat a funkčně reorganizovat své neuronové sítě, je nezbytná pro obnovu narušené senzomotorické funkce po fokálním ischemickém poškození. Potenciál pro spontánní zotavení v dospělém mozku je však omezený a je třeba jej rozšířit pomocí rehabilitačních programů, např. intenzivní cvičení, mozková stimulace nebo farmakologická neuromodulace.

Klinické studie ukázaly, že zotavení po mozkové příhodě může být zvýšeno dlouhodobým podáváním selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Serotonin moduluje excitační glutamátergní neurotransmisi a indukuje dlouhodobou potenciaci (LTP), což je důležitý mediátor neuroplasticity, který podporuje senzomotorické učení ve zdravém mozku a reorganizaci v perilezionální kůře po mozkové příhodě. Předběžné údaje naznačují, že jediná dávka SSRI Escitalopramu je dostatečná k vyvolání účinků podobných LTP v motorické kůře zdravých dobrovolníků (měřeno opakovanou transkraniální magnetickou stimulací (rTMS)) a ke zvýšení účinnosti rozsáhlých funkčních propojovacích sítí. zabývající se manipulací s taktilními předměty (měřeno pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI)).

Výzkumníci tedy předpokládají, že serotonergní neuromodulace může zlepšit zotavení po mozkové příhodě prostřednictvím zvýšené plasticity a efektivity zpracování v integrovaných neuronových sítích, což vede k posílené konektivitě a behaviorálnímu výkonu.

K ověření této hypotézy se výzkumníci zaměřují na provedení longitudinální, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie ve dvou neurologických centrech. Výzkumníci se snaží otestovat účinek denně podávané jednotlivé dávky escitalopramu po dobu tří měsíců po kortikální ischemické cévní mozkové příhodě na podporu změn plasticity v perilezionální zóně primárních senzomotorických kortexů (S1 a M1). Vyšetřovatelé použijí behaviorální měření funkce ruky, rTMS a pokročilé zobrazovací techniky magnetickou rezonancí (MR) jako výsledné proměnné.

Vyšetřovatelé budou měřit kinematiku funkce ruky pomocí datové rukavice, aby lépe porozuměli příspěvku úsilí k obnově funkce ruky a aktivaci mozku. Kromě toho mají výzkumníci v úmyslu použít MR-spektroskopii perilezionálního premotorického kortexu, vedenou analýzou fMRI v reálném čase, jako nástroj pro hodnocení lokálního glutamátergního přenosu. Měření plazmatických hladin léčiv a stanovení genetických polymorfismů genů metabolizujících escitalopram jim pomůže posoudit a kontrolovat interindividuální variabilitu biologické dostupnosti escitalopramu.

Vyšetřovatelé očekávají, že neuroplasticita augmentovaná SSRI povede ke zvýšené efektivitě při alokaci neuronálních zdrojů v mozku po mrtvici, což povede k přesnějším a méně namáhavým pohybům, usnadnění jevů podobných LTP, zvýšenému objemu šedé hmoty ušetřených perilezionálních premotorů. kortex a možná vyšší glutamátové vrcholy ve stejných oblastech ve srovnání s léčbou placebem.

Kombinací standardních a inovativních metod tato studie poskytne mechanický pohled na procesy, které řídí kortikální neuroplasticitu v lidském mozku po mrtvici. Z klinického hlediska se očekává, že výsledky studie poskytnou vědecké zdůvodnění pro výběr pacientů, kteří by mohli mít prospěch z neurorehabilitace rozšířené SSRI.