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Platelet Immune Responses in Aging and Influenza and Sepsis (INVACS)

2019년 8월 9일 업데이트: Samuel Brown, Intermountain Health Care, Inc.

Aging is associated with immunosenescence and impaired host defense mechanisms, contributing to influenza-related morbidity and mortality. Preliminary data demonstrate that the platelet transcriptome is markedly different between healthy subjects and influenza patients. Interferon-induced transmembrane proteins (IFITM) family members are among the transcripts significantly increased in platelets during influenza and expression of IFITM-3 is impaired in elderly subjects, a pattern associated with increased mortality. This study will build on these data and investigate if aging influences the expression of platelet IFITM family members in patients with influenza and sepsis.

This study will prospectively determine if aging alters the induction of (IFITMs) in platelets from hospitalized influenza and sepsis patients. The study will also determine if diminished expression of IFITM family members correlates with an increased risk of adverse outcomes in older influenza and sepsis patients.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

This will be a prospective observational cohort study comparing older (age≥65) and younger (age<65) influenza and sepsis patients.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

150

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Utah
      • Murray, Utah, 미국, 84107
        • Intermountain Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

This will be a prospective observational cohort study comparing older (age≥65) and younger (age<65) influenza and sepsis patients.

설명

Inclusion Criteria:

  • ≥18 years old at the time of enrollment
  • Meet one of the following three main criteria:

A. INFLUENZA (AND OTHER RESPIRATORY VIRUS) PATIENTS:

Patients admitted to the intensive care unit (ICU) with a primary microbiologic diagnosis of influenza (any strain) or other routinely clinically identified respiratory viruses within 1 week of symptom onset. Influenza or other respiratory virus will be diagnosed using an RT-PCR viral panel on a respiratory tract specimen, as is currently standard of care on patients admitted to the ICUs at IMC with respiratory symptoms.

OR

B. SEPSIS PATIENTS:

Sepsis patients must have

  1. Suspected or confirmed infection

    AND

  2. Organ dysfunction as defined by a SOFA >= 2 above baseline (if no baseline data available, SOFA assumed to be 0)

OR

C. SEPTIC SHOCK PATIENTS:

AFTER INFUSION OF 20ML/KG CRYSTALLOID OR EQUIVALENT, Septic shock patients must have

  1. Suspected or confirmed infection

    AND

  2. Lactate > 2 mmol/L

    AND

  3. Receiving vasopressors

    • All patients must be enrolled into the study within 72 hours of ICU admission

Exclusion criteria

  • Have a congenital or acquired immunodeficiency disorder (e.g., chronic variable immune deficiency, agammaglobulinemia, hypogammaglobulinemia, leukocyte adhesion defects, IgA deficiency, etc.)
  • Have neutropenia (<1,000/mm3)
  • Have received immunosuppressant medications within the previous 30 days (e.g., prednisone or prednisone equivalent at a dose≥10mg daily for ≥14 days or any cyclosporine, TNF-alpha antagonists, tacrolimus, sirolimus, interferons, mycophenolate, biological agents, methotrexate, azathioprine, polyclonal/monoclonal antibodies, etc.)
  • Have any history of bone marrow or organ transplantation
  • Have an active malignancy (not including non-melanoma skin cancer or localized prostate cancer), or have received chemotherapy drugs within the last 6 months.
  • Have been admitted to the ICU for greater than 72 hours
  • Have a Hemoglobin level <7gm/dl
  • Have clinically significant bleeding

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
Influenza/respiratory virus pts <65 yrs
Patients with a primary microbiologic diagnosis of influenza (any strain) or other routinely clinically identified respiratory viruses
Influenza/respiratory virus pts ≥ 65 yrs
Patients with a primary microbiologic diagnosis of influenza (any strain) or other routinely clinically identified respiratory viruses
Sepsis/septic shock patients < 65 yrs
Sepsis and septic shock patients
Sepsis/septic shock patients ≥ 65 yrs
sepsis and septic shock patients

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
90 day mortality
기간: 90 days
For the increased risk of mortality outcome, 90-day mortality will be the primary outcome variable. This will be modeled using mixed effects logistic regression, using days 0, 3, and 7 as repeated measurements. In this fashion, IFITM-3 and mortality are time-varying. A separate model will be fitted for the younger and older groups, since age group is expected to be collinear with IFITM-3 protein.
90 days

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
28 day mortality
기간: 28 days
The same sample of influenza patients will be used for mortality analysis. Based on published and unpublished data, 28-day mortality in critically-ill influenza patients admitted to ICUs ranges from 10-40%, even during non-pandemic periods. Based on these estimates, our sample size (n=75 younger and n=75 older) provides 84% power (two-sided alpha 0.05 comparison) to detect a difference in incidence of 29% and 9%, which is a conservative estimate of the difference between the younger and older groups.
28 days
Interferon-induced transmembrane protein expression in platelets
기간: 24(±12) hours of diagnosis (day 0 or 1), day 3, 5, and 90
Recent evidence also demonstrates that IFITM-3 acts as a membrane organizer by facilitating clathrin-mediated endocytosis (CME). This membrane-organizing process allows cells to internalize molecules and viruses. CME regulates platelet membrane organization. IFITM-3 is demonstrated as necessary for host defenses against influenza virus. Moreover, with absent or reduced levels of IFITM-3, cells do not effectively restrict viral replication, an impaired response that may influence adverse clinical outcomes.
24(±12) hours of diagnosis (day 0 or 1), day 3, 5, and 90
IFITM-3 mRNA
기간: 24(±12) hours of diagnosis (day 0 or 1), day 3, 5, and 90.

Platelet IFITM-3 protein levels have been seen to be increased in influenza patients and correlated with IFITM-3 mRNA (r2=0.33, p<0.005). However, in hospitalized influenza patients, platelet IFITM-3 mRNA and protein expression was decreased in older, compared to young patients.

It is hypothesized that influenza will induce expression of IFITM family members in platelets; IFITM's expression will be reduced in older compared to young influenza patients. This hypothesis will be tested to determine whether or not influenza induces IFITM-3 expression in human platelets and compare older and young subjects. Here, an outcome of IFITM-3 protein will be tracked in conjunction with mRNA.

24(±12) hours of diagnosis (day 0 or 1), day 3, 5, and 90.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Samuel M Brown, MD MS, Intermountain Health Care, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 12월 21일

기본 완료 (예상)

2019년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 1월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 3일

처음 게시됨 (추정)

2017년 1월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 8월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 8월 9일

마지막으로 확인됨

2019년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니요

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