COVID-19의 초기 단계 치료에서 Suloexide (SulES-COVID)

목적:

COVID-19 증상이 일찍 시작된 환자에게 sulodexide를 사용하여 집에서 회복할 수 있는 질병 과정의 진행을 완화하고 병원 치료의 필요성과 전격성 호흡 부전, 급성 신장 손상, 심근 병증 및 혈전증.

대상 연구 모집단:

질병의 초기 단계이지만 증상이 있는 COVID-19 양성(발열, 기침, 숨가쁨, 권태감, 설사, 메스꺼움, 구토, 후각 상실). 질병이 심각하게 나타날 위험이 높습니다(만성 동반 질환으로 인해).

연구 방법론 정보 수집은 전향적으로 San Luis Rio Colorado에 위치한 CLINEDEM 의료 단위에 참석하는 3일 이하의 증상 시작으로 정의되는 질병의 초기 단계에 있는 COVID-19 환자에서 수행됩니다. , 멕시코 소노라, 2020년 6월 15일부터 2020년 8월 30일까지. 인구통계학적 및 임상 데이터는 디지털 및 물리적으로 수집되며 연구자 개인의 임상 기록에 보관됩니다.

이것은 임상적, 전향적, 단일 센터, 무작위, 통제 연구입니다. 프로토콜 참가자의 협업은 최소 3주가 될 것입니다. 선택 기간: 후보자를 검토, 선택 및 무작위화하는 기간입니다. 정부 및 민간의 1차 의료 서비스에 연락하여 의심되는 사례를 신속하게 참조하고, 알려진 COVID-19 환자의 가족과 연락하여 증상이 나타나는 경우 평가를 받고, 소셜 미디어 모집을 할 것입니다. 후보자는 연구자(또는 할당된 사람)에 의해 포함 기준에 대해 평가되고, 프로토콜을 설명하고, 참여 가능 여부 및/또는 의향을 확인하고, 후속 조치 및 실험실 샘플링을 위해 정보에 입각한 동의서 서명을 받게 됩니다. 환자는 임상 시험에 등록된 것으로 간주됩니다. 의사(또는 배정된 사람)는 일반 인구 통계 정보, 관련 병력, 체질량 지수(BMI) 계산을 위한 환자 체중 및 키 측정을 수집하고, 기본 검사 혈액 샘플을 수행할 임상 실험실로 보내고 COVID-19 테스트를 수행합니다. .

2개 그룹이 구성됩니다. 그룹 A: 초기 단계 증상이 있는 COVID-19 양성 환자로 위약 용량의 술로덱시드를 투여받습니다. 그룹 B: sulodexide 복용량을 받는 초기 단계 증상이 있는 COVID-19 양성 환자.

치료 기간: 환자가 sulodexide의 경구 투여를 시작한 때부터의 시간. 그룹 A와 B의 환자는 휴식, 자택 격리 조치, 통증이나 열이 있는 경우 아세트아미노펜 사용으로 구성된 권장 초기 단계 치료 프로토콜을 받게 됩니다. 참가자가 치료 의사로부터 다른 약을 지시받은 경우 참가자의 파일에 기록되지만 제외 기준이 되지는 않습니다.

그룹 A: 원래 sulodexide와 동일한 포장 및 모양의 위약 의약품을 7일간 공급할 수 있습니다. 첫 번째 후속 약속은 참가자의 선호도에 따라 가상(전화, 휴대 전화, 화상 회의) 또는 물리적으로 연구원 또는 연구 협력자가 환자의 집을 방문하여 이루어집니다. 21일 동안 7일마다 반복하여 일반적인 건강 상태에 대한 질문을 하고 약물 섭취와 관련된 이상 증상을 보고합니다. 이 기간 동안 환자의 요청 또는 조사자의 고려에 따라 추가 방문이 이루어집니다. 방문할 때마다 증상이 진행됩니다. 21일 말에 이합체-D 및 C-반응성 단백질을 포함하는 대조군 혈액 샘플을 수행하고 연구 변수를 분석할 것입니다.

병원 치료가 필요한 경우 특정 치료 프로토콜을 방해하지 않고 체류 기간 동안 일반적인 변화에 대한 일일 정보를 얻기 위해 담당 의사의 승인이 요청됩니다. 이 정보는 전자적 및 물리적으로 수집되어 데이터베이스에 비워집니다. 초기 정보에 입각한 동의의 일부임에도 불구하고 후속 승인은 입원 기간 동안 확인되며 참여자가 결정을 내릴 위치에 있지 않은 경우 환자 또는 가족 구성원이 언제든지 거부할 수 있습니다. 위약의 사용은 그 당시에 배제될 것입니다. 그룹 B: 그룹 A와 동일한 프로토콜 + Sulodexide 용량 500 LRU를 12시간마다 추가합니다(캡슐 2개).

편견을 방지하거나 최소화하기 위한 조치: 대조군은 위약을 받게 됩니다. 무작위화는 Castor EDU 컴퓨팅 프로그램에 따라 수행됩니다. 연구 리더만이 무작위 할당으로 알려질 것입니다.

연구의 조기 중단: 중대한 안전 문제가 감지되거나, 새로운 과학적 지식이 발생하거나, 피험자가 연구를 계속할 경우 피험자를 과도한 위험에 빠뜨리는 기타 조건이 발생하는 경우 연구는 조기에 중단될 수 있습니다. 후원자 또는 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee) 또는 관할 당국은 예정된 시간 전에 연구를 종료할 수 있습니다.

약물 순응 첫 번째 및 마지막 섭취 날짜와 치료 중단이 있는 경우 참가자의 파일에 기록됩니다. 배부된 정제의 수와 참가자가 반환한 정제의 수는 연구자 또는 그의 팀에서 지정된 사람이 세어 등록해야 합니다. 참가자가 약물 상자를 가져오지 않으면 참가자를 심문하는 조사관이 복용한 알약의 수와 수단이 적용된 일수를 추정합니다. 다가오는 방문에서 정보를 사용할 수 있는 경우 데이터를 수정해야 합니다. 준수 여부는 참여 기간 동안 매주 평가됩니다. 순응도는 복용한 정제 수와 치료 일수에 필요한 이론적 정제 수 사이의 관계를 기준으로 계산해야 합니다. 연구 중에 순응도가 만족스럽지 않은 경우(예: 80% 미만 또는 120% 이상) 참가자에게 연구 이유를 확인하기 위해 질문해야 합니다.

우주 San Luis Rio Colorado 지역과 그 주변 지역에 약 1,000,000명의 인구가 있습니다. 20세에서 70세 사이의 연령대가 60%, 여성이 55%입니다.

질병의 무증상 보균자가 존재하고 보건 분야의 진단 테스트에 대한 개방성이 부족하여 연구에 필요한 적절한 샘플 계산이 제한되어 현재 양성 사례 수를 정의하는 데 어려움이 있습니다.

COVID-19 환자는 80%의 확률로 병원 치료를 받을 필요가 없는 자기 제한적인 증상을 나타내지만 동반 질환이 있는 경우 위험이 증가할 수 있습니다. 이 시험은 계산기 위험 평가 소프트웨어에 의해 제공되는 병원 치료의 필요성을 발전시킬 수 있는 고위험 환자에 초점을 맞추고 있으며, 우리 인구의 병원 치료 위험을 30-50%로 증가시킵니다. 심한 경우 기계적 환기의 위험은 20%, 사망률은 6.7%가 될 수 있지만, 이러한 데이터는 다른 국가 및 만성 상품에 의해 제공된 위험 요소의 존재에 따라 수정될 수 있습니다.

멕시코에서는 2020년 6월 7일 현재 전국 사망률이 11.8%, 소노라 주는 9.7%로 보고되었습니다. Sonora의 San Luis Rio Colorado 마을에서 확인된 사례 중 37.7%가 병원 관리가 필요했습니다.

표본의 크기:

샘플 크기는 G*Power 3.1.9.2 프로그램을 사용하여 5%(alpha-0.05)의 값을 갖는 오류 유형 I을 취하여 결정되었습니다. 20%의 제2종 오류(베타-0.20) 95% 신뢰 값과 80%의 통계 검정력을 제공합니다. 연구 그룹당 총 112명의 환자 샘플을 정의하여 환자 손실/포기 가능성에 대해 10%를 추가한 그룹당 102명의 참가자 확보.

통계 분석 데이터는 Excel 시트(Office 360, Microsoft)로 비우고 통계 분석을 위해 SPSS(Statistical Package for Social Sciences) 버전 25(IBM) 운영 프로그램으로 전송됩니다.

이 연구는 그룹 A(대조군)에 비해 그룹 B(sulodexide)에서 우수한 효과를 찾고 있으며, 유의 수준은 95% 신뢰 구간에서 5%(p < 0.05)로 설정됩니다.

설명 변수는 연속 데이터의 경우 평균, 표준 편차(SD), 최소값, 최대값, 범주형 데이터의 경우 사례 수 및 백분율로 표시됩니다. Student t-test와 chi-square를 사용하여 두 그룹 간의 차이를 적절하게 비교합니다.

변수 분류 의존성: 병원 치료의 필요성, 보충 산소가 필요한 일수, 혈액 투석의 필요성, 기계 환기의 필요성, 사망률, 주요 출혈의 존재, 혈전색전 합병증의 존재, D-다이머의 혈청 농도, C 반응성 단백질의 혈청 농도 , 크레아티닌의 혈청 수준.

단독: 술로덱시드 사용 술로덱시드의 일반적인 주의사항: 항응고제를 동시에 사용하는 경우 항응고제의 용량을 재조정해야 합니다.

임신 및 수유 중 사용 제한: 태아 독성 연구에서 배아 또는 태아 독성 영향이 나타나지 않았지만 임신 또는 수유 중 사용은 권장되지 않습니다.

이차 및 부작용: 상복부 통증, 메스꺼움, 구토, 피부 발진이 드물게 보고되었습니다. 발적 주사 또는 작은 타박상 부위에서 때때로 국소 발현이 보고되었습니다. 대조군 연구에서 부작용의 빈도는 위약과 유사합니다.

부작용:

참가자의 안전과 관련된 모든 부작용 및 기타 상황을 추적하고 완전하고 정확하게 문서화하여 의뢰자가 임상 시험의 유익성-위해성 균형을 지속적으로 평가하는 데 필요한 정보를 갖도록 해야 합니다. 부작용은 의약품 연구 및/또는 실험 절차와의 인과 관계 여부와 관계없이 임상 연구에 참여하는 피험자에게서 발생하거나 감지된 모든 불리한 의학적 발생으로 정의됩니다. 참가자는 연구 기간에 관계없이 동의서에 서명합니다(예: 선택 기간, 참조).

따라서 유해 사례는 다음과 같을 수 있습니다.

• 연구자가 임상적으로 관련이 있다고 판단하는 추가 검사(실험실 검사, 엑스레이, 심전도 등)의 이상 소견을 포함한 원치 않는 징후
• 기저 질환과 관련되지 않은 모든 증상 또는 질병.

윤리 및 규제 측면

세계의학협회의 헬싱키 선언: 세계의학협회는 식별 가능한 인체 재료 및 정보 연구를 포함하여 인간을 대상으로 한 의학 연구의 윤리적 원칙에 대한 제안으로 헬싱키 선언을 발표했습니다.

인간에 대한 의학 연구의 윤리적 원칙에 따라 의사는 생명, 건강, 존엄성, 무결성, 자기 결정권, 사생활 및 정보 기밀성을 보호해야 합니다. 이 원칙에 따라 정보의 비밀은 참여 환자에게 유지되며, 프로토콜과 관련된 의료 및 행정 담당자만이 환자의 이름과 정보가 있는 임상 기록에 접근할 수 있습니다. 주로 최종 통계 분석 또는 연구에 관한 일부 정보의 공동 작업을 위해 데이터에 액세스해야 하는 제3자의 경우, 이는 주임 조사자의 승인을 받지만 참가자의 이름을 대체하는 특수 코딩 하에 전송됩니다. 연구와 관련 없는 개인 업무 정보는 포함하지 않습니다.