Suloeksyd w leczeniu wczesnych stadiów COVID-19 (SulES-COVID)

Cel:

Stosowanie sulodeksydu u pacjentów z wczesnym początkiem objawów COVID-19 w celu złagodzenia postępu procesu chorobowego, umożliwiającego powrót do zdrowia w domu, oraz ograniczenia konieczności opieki szpitalnej i cięższych objawów obejmujących piorunującą niewydolność oddechową, ostrą uszkodzenie nerek, kardiomiopatia i zakrzepica.

Docelowa populacja badana:

COVID-19 pozytywny we wczesnych, ale objawowych stadiach choroby (gorączka, kaszel, duszność, złe samopoczucie, biegunka, nudności, wymioty, brak węchu). Wysokie ryzyko rozwoju ciężkiej postaci choroby (z powodu przewlekłych chorób współistniejących).

Metodologia badania Prospektywnie zbieranie informacji zostanie przeprowadzone u pacjentów z COVID-19 we wczesnych stadiach choroby, definiowanych jako początek objawów trwających do 3 dni, którzy zgłaszają się do jednostki medycznej CLINEDEM, zlokalizowanej w San Luis Rio Colorado , Sonora, Meksyk, w okresie od 15 czerwca 2020 r. do 30 sierpnia 2020 r. Dane demograficzne i kliniczne będą gromadzone cyfrowo i fizycznie oraz przechowywane w dokumentacji klinicznej indywidualnie przez badacza.

Jest to kliniczne, prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie. Współpraca uczestników protokołu będzie trwała minimum 3 tygodnie. Okres selekcji: czas, w którym kandydaci zostaną przejrzani, wybrani i wybrani losowo. Zostanie nawiązany kontakt z podstawową służbą zdrowia, zarówno rządową, jak i prywatną, w celu szybkiego odniesienia się do podejrzanych przypadków, kontaktu z członkami rodzin znanych pacjentów z COVID-19 w celu oceny, czy rozwijają się objawy, oraz rekrutacji w mediach społecznościowych. Kandydaci zostaną ocenieni pod kątem kryteriów włączenia przez badacza (lub wyznaczoną osobę), wyjaśnią protokół, potwierdzą dostępność i/lub chęć udziału, podpis świadomej zgody zostanie uzyskany w celu obserwacji i pobrania próbek laboratoryjnych, od tego momentu pacjentów zostanie uznanych za włączonych do badania klinicznego. Lekarz (lub wyznaczona osoba) zbierze ogólne informacje demograficzne, odpowiednią historię medyczną, zmierzy wagę i wzrost pacjenta w celu obliczenia wskaźnika masy ciała (BMI), prześle do laboratorium klinicznego, które wykona podstawowe badania próbek krwi i testy na obecność COVID-19 .

Zostaną utworzone 2 grupy: Grupa A: pacjenci z pozytywnym wynikiem na COVID-19 z objawami we wczesnym stadium, którzy otrzymają placebo w dawkach sulodeksydu. Grupa B: pacjenci z dodatnim wynikiem COVID-19 z objawami we wczesnym stadium, otrzymujący dawki sulodeksydu.

Okres leczenia: czas od rozpoczęcia przez pacjentów doustnej dawki sulodeksydu. Pacjenci z grupy A i B otrzymają zalecany protokół leczenia wstępnego, na który składa się odpoczynek, środki izolacji domowej oraz zastosowanie paracetamolu w przypadku bólu lub gorączki. jeśli uczestnikowi zostanie wskazany inny lek przez lekarza prowadzącego, zostanie to odnotowane w jego dokumentacji, ale nie będzie to kryterium eliminacji.

Grupa A: otrzyma zapas leku placebo na 7 dni w tym samym opakowaniu i wyglądzie co oryginalny sulodeksyd. Zostanie wyznaczona pierwsza wizyta kontrolna, która odbędzie się zgodnie z preferencjami uczestnika, wirtualnie (telefon, telefon komórkowy, wideokonferencja) lub fizycznie z wizytą w domu pacjenta przez badacza lub współpracownika badania, która zostanie powtarzane co 7 dni przez 21 dni, będą zadawane pytania o ogólny stan zdrowia oraz zgłaszane będą objawy niepożądane związane z przyjmowaniem leków. W tym okresie dodatkowe wizyty będą odbywać się na prośbę pacjenta lub po rozpatrzeniu przez badacza. Podczas każdej wizyty objawowa progresja będzie oceniana. Pod koniec 21 dni zostanie przeprowadzona kontrolna próbka krwi obejmująca białko dimer-D i C-reaktywne, a zmienne badania zostaną przeanalizowane.

W przypadku konieczności skorzystania z opieki szpitalnej, wymagana będzie zgoda lekarza na codzienne uzyskiwanie informacji o przebiegu pobytu w szpitalu, bez ingerencji w szczegółowy protokół leczenia. Informacje te będą gromadzone i wprowadzane do bazy danych w formie elektronicznej i fizycznej. Pomimo wyrażenia wstępnej świadomej zgody, autoryzacja na kontynuację zostanie potwierdzona podczas pobytu w szpitalu, której pacjent lub członek rodziny może w każdej chwili odmówić, w przypadku gdy uczestnik nie jest w stanie podejmować decyzji. Stosowanie placebo zostanie wtedy wykluczone. Grupa B: ten sam protokół co grupa A + sulodeksyd w dawce 500 LRU będzie dodawany co 12 godzin (dwie kapsułki).

Środki zapobiegające lub minimalizujące stronniczość: Grupa kontrolna będzie otrzymywać placebo. Randomizacja zostanie przeprowadzona zgodnie z programem komputerowym Castor EDU. Tylko lider badania będzie znany jako przydział randomizacji.

Przedwczesne przerwanie badania: Badanie może zostać przedwcześnie zawieszone w przypadku wykrycia istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem, pojawienia się nowej wiedzy naukowej lub wystąpienia innych warunków, które narażają uczestników na nadmierne ryzyko w przypadku kontynuowania badania. Sponsor lub Instytucjonalna Komisja Rewizyjna (IRB)/Niezależna Komisja Etyczna (IEC) lub właściwe władze mogą zakończyć badanie przed planowanym terminem.

Stosowanie się do zaleceń lekarskich Daty pierwszego i ostatniego zażycia, jak również ewentualnych przerw w leczeniu zostaną odnotowane w dokumentacji uczestnika. Liczba tabletek wydanych i liczba tabletek zwróconych przez uczestnika musi zostać policzona przez badacza lub wyznaczoną osobę z jego zespołu i zarejestrowana. Jeśli uczestnik nie przyniesie z powrotem pudełka z lekami, liczba przyjętych tabletek oraz liczba dni, w których środki były stosowane, zostanie oszacowana przez badacza przesłuchującego uczestnika. Jeżeli informacje są dostępne przy zbliżającej się wizycie, dane powinny zostać sprostowane. Zgodność będzie oceniana co tydzień przez cały czas Twojego uczestnictwa. Zgodność oblicza się na podstawie stosunku liczby przyjętych tabletek do teoretycznej liczby wymaganych tabletek do liczby dni leczenia. Jeśli zgodność nie jest zadowalająca podczas badania (np. mniej niż 80% lub więcej niż 120%), należy przesłuchać uczestnika w celu określenia przyczyny badania.

Wszechświat Z populacją na obszarze San Luis Rio Colorado i jego okolic około 1 000 000. 60% w przedziale wiekowym od 20 do 70 lat i 55% płci żeńskiej.

Istnieją trudności w określeniu aktualnej liczby pozytywnych przypadków ze względu na obecność bezobjawowych nosicieli choroby, a także brak otwartości na badania diagnostyczne w sektorze zdrowia, co ogranicza adekwatne obliczenie próby wymaganej do badania.

Pacjent z COVID-19 ma 80% prawdopodobieństwo wystąpienia samoograniczających się objawów, które nie wymagają opieki szpitalnej, ale w przypadku współistniejących chorób ryzyko może wzrosnąć. To badanie koncentruje się na pacjentach wysokiego ryzyka, u których może rozwinąć się potrzeba opieki szpitalnej zapewnianej przez oprogramowanie do oceny ryzyka kalkulatora, zwiększając ryzyko opieki szpitalnej w naszej populacji do 30-50%. W ciężkiej postaci ryzyko wentylacji mechanicznej może wynosić 20%, a śmiertelność 6,7%, jednak dane te mogą być modyfikowane w zależności od różnych krajów i obecności czynników ryzyka związanych z towarami przewlekłymi.

W Meksyku na dzień 07 czerwca 2020 r. krajowy wskaźnik śmiertelności wynosi 11,8%, aw stanie Sonora 9,7%. W mieście San Luis Rio Colorado w stanie Sonora 37,7% potwierdzonych przypadków wymagało leczenia szpitalnego.

Wielkość próbki:

Liczebność próby wyznaczono za pomocą programu G*Power 3.1.9.2 przyjmując błąd typu I o wartości 5% (alfa-0,05), błąd II rodzaju 20% (beta-0,20) dając 95% wartość ufności i moc statystyczną 80%. Uzyskanie liczby 102 uczestników na grupę, do której dodano 10% za ewentualną utratę/porzucenie pacjenta poprzez zdefiniowanie całkowitej próby 112 pacjentów na grupę badaną.

Analiza statystyczna Dane zostaną wczytane do arkuszy Excel (Office 360, Microsoft) i przesłane do programu operacyjnego Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych (SPSS) wersja 25 (IBM) w celu analizy statystycznej.

Badanie szuka lepszego efektu w grupie B (sulodeksyd) w porównaniu z grupą A (kontrola), przy czym istotny poziom zostanie ustalony na 5% (p < 0,05) z 95% przedziałem ufności.

Zmienne opisowe zostaną przedstawione jako średnia, odchylenie standardowe (SD), minimum, maksimum dla danych ciągłych oraz liczba przypadków i procenty dla danych kategorycznych. Test t-Studenta i chi-kwadrat zostaną użyte do odpowiedniego porównania różnic między dwiema grupami.

Zmienna Klasyfikacja Zależne: potrzeba opieki szpitalnej, dni potrzebne na dodatkowy tlen, potrzeba hemodializy, potrzeba wentylacji mechanicznej, śmiertelność, obecność poważnego krwawienia, obecność powikłań zakrzepowo-zatorowych, poziomy D-dimerów w surowicy, poziomy białka C-reaktywnego w surowicy , poziom kreatyniny w surowicy.

Niezależne: Stosowanie sulodeksydu Ogólne środki ostrożności dotyczące sulodeksydu: W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych należy ponownie dostosować dawki leków przeciwzakrzepowych.

Ograniczenia dotyczące stosowania w czasie ciąży i laktacji: Chociaż badania toksyczności dla płodu nie wykazały działania toksycznego na zarodek lub płód, nie zaleca się stosowania w czasie ciąży lub laktacji.

Wtórne i niepożądane reakcje: Rzadko zgłaszano ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty i wysypkę skórną. Sporadycznie zgłaszano miejscowe objawy w miejscu wstrzyknięcia zaczerwienienia lub niewielkiego siniaka. W badaniach grupy kontrolnej częstość występowania działań niepożądanych jest zbliżona do placebo.

Zdarzenia niepożądane:

Wszystkie zdarzenia niepożądane i inne sytuacje istotne dla bezpieczeństwa uczestników należy śledzić i dokumentować całkowicie i dokładnie, aby zapewnić, że sponsor posiada informacje niezbędne do ciągłej oceny stosunku korzyści do ryzyka badania klinicznego. Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne u podmiotu biorącego udział w badaniu klinicznym, niezależnie od tego, czy istnieje związek przyczynowy z badanym produktem leczniczym i/lub procedurami eksperymentalnymi, które wystąpiło lub zostało wykryte od dnia, w którym uczestnik podpisuje formularz zgody, niezależnie od okresu studiów (np. okres selekcji też dotyczy).

Dlatego zdarzeniem niepożądanym może być:

• Wszelkie niepożądane objawy, w tym nieprawidłowy wynik dodatkowego badania (badania laboratoryjne, zdjęcia rentgenowskie, EKG itp.), które badacz uzna za istotne klinicznie
• Wszelkie objawy lub choroby niezwiązane z chorobą podstawową.

Aspekty etyczne i regulacyjne

Deklaracja Helsińska Światowego Stowarzyszenia Lekarzy: Światowe Stowarzyszenie Lekarzy ogłosiło Deklarację Helsińską jako propozycję zasad etycznych dla badań medycznych na ludziach, w tym badań identyfikowalnego materiału ludzkiego i informacji.

Zgodnie z zasadami etycznymi dotyczącymi badań medycznych na ludziach, lekarz musi chronić życie, zdrowie, godność, integralność, prawo do samostanowienia, prywatność i poufność informacji; Zgodnie z tą zasadą poufność informacji zostanie zachowana dla uczestniczących pacjentów, dostęp do dokumentacji klinicznej, w której znajduje się nazwisko i dane pacjenta, będzie miał tylko personel medyczny i administracyjny związany z protokołem. W przypadku stron trzecich, które potrzebują dostępu do danych, głównie w celu ostatecznej analizy statystycznej lub współpracy w zakresie niektórych informacji dotyczących badania, zostaną one przesłane, z zastrzeżeniem zgody głównego badacza, ale pod specjalnym kodem, który zastępuje imię i nazwisko uczestnika oraz nie obejmuje informacji o pracy osobistej niezwiązanych z badaniem.