치료 저항성 우울증에 대한 VA 아리피프라졸 대 에스케타민 (VAST-D II)
우울증 치료를 위한 VA 아리피프라졸 대 에스케타민 VAST-D II
연구 개요
상세 설명
개요: 이것은 단극성 치료 저항성 우울증(TRD)이 있는 재향군인을 대상으로 최대 6개월 동안 보조 비강내(IN) 에스케타민(ESK) 대 보조 아리피프라졸(ARI) 치료에 대한 공개 라벨, 병렬 그룹, 무작위 임상 시험입니다. 이 연구는 TRD에 대해 가장 잘 연구되고 가장 널리 사용되는 보조 요법 중 하나인 ARI와 비교하여 보조 IN ESK의 효능, 안전성 및 수용 가능성을 평가할 것입니다. 1차 가설은 보조 IN ESK를 받는 참가자가 보조 ARI를 받는 참가자에 비해 치료 6주 후에 관해에 도달할 가능성이 훨씬 더 높다는 것입니다. 우울 증상은 중앙 평가자(CR)에 의해 평가되며, 치료 할당에 대해 눈가림되며 일반적으로 사용되며 다른 제품과 쉽게 변환되는 잘 검증된 도구인 QIDS-C16(Quick Inventory of Depressive Symptomatology)의 임상 평가 버전을 사용합니다. 우울증 재고 척도. 이 연구는 6주차에 10% 이상의 관해율의 절대적인 차이를 감지하도록 강화되었습니다. 관심 있는 추가 결과에는 6개월 간의 무작위 요법에 따른 증상 감소, 부작용 및 기타 내약성 지표, 소모율, 삶의 질 및 비용 효율성 측정이 포함됩니다.
배경: 모든 의학적, 정신 건강 및 물질 관련 장애 중에서 주요 우울 장애(MDD)는 전 세계적으로 질병 부담의 주요 원인입니다. MDD는 재향 군인 건강 관리국(VHA)에서 치료를 받는 사람들에게 고통과 장애의 주요 원인입니다. 우울증은 삶의 질과 경제적 생산성에 치명적인 영향을 미칠 수 있을 뿐만 아니라 건강에 악영향을 미치고 수명을 10년까지 단축시킵니다. 자살로 사망한 사람의 약 2/3는 우울 장애를 가지고 있습니다. MDD와 관련된 질병 부담을 줄이는 가장 좋은 방법은 즉각적인 인식과 강력한 약리학 및/또는 심리 치료를 중심으로 합니다. 합리적으로 안전한 많은 항우울제와 효과적인 형태의 정신 요법을 사용할 수 있지만 우울증 환자의 약 1/3은 이러한 요법에 반응하지 않습니다. 규제 관례에 따라 TRD라는 용어는 우울증 환자가 현재 에피소드에서 두 가지 이상의 적절한 약물 시험에 반응하지 않았을 때 사용됩니다. 이렇게 정의하면 TRD 환자는 치료 자원의 상당 부분을 차지하며 이러한 노력에도 불구하고 만성 질환에 걸리거나 복잡한 약물 남용 장애로 발전하거나 자살로 사망할 위험이 가장 높습니다. 우울한 재향군인의 결과를 개선하기 위한 유망한 접근법을 테스트해야 하는 긴급한 요구에 부응하여 2010년에 VA 협력 연구 프로그램은 우울증 결과 개선을 위한 VA 확대 및 전환 치료(VAST-D) 연구를 시작했습니다. 당시 사용 가능한 가장 유망한 전략에 초점을 맞춘 VAST-D는 이전 항우울제 치료에 반응하지 않은 1,522명의 환자를 등록했습니다. 참가자는 보조 ARI, 현재 항우울제에서 부프로피온으로 전환 또는 보조 부프로피온 추가의 세 가지 전략 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 2017년 8월 JAMA에 발표된 VAST-D의 결과에 따르면 보조 ARI가 부프로피온으로 전환한 것에 비해 완화 가능성이 훨씬 더 높았습니다. 부가적인 부프로피온을 투여받은 그룹은 중간 결과를 갖는 경향이 있었습니다. VAST-D의 2차 분석은 12주 완화 환자 중 보조 ARI의 이점이 최대 6개월의 치료 기간 동안 지속되었으며 환자가 PTSD를 동반했는지 여부가 분명하다는 것을 보여주었습니다. VAST-D의 중요한 중요성은 MDD의 "다음 단계" 치료에 대한 뚜렷한 이점을 보여준 첫 번째 연구였기 때문에 추가 개선 사항을 찾을 수 있다는 희망을 불러일으켰다는 것입니다.
이와는 별도로, 일련의 연구에서는 해리성 마취제인 케타민의 정맥 주입이 TRD 환자의 의미 있는 하위 집합에서 빠른 항우울제 효과를 나타낼 수 있음을 보여주었습니다. 많은 환자들이 투여 후 24시간 이내에 라세믹 케타민(즉, 0.5mg/kg)의 준마취 용량 주입에 반응하기 시작하며, 그 효과는 일시적이지만 대부분의 환자는 주입할 때마다 4~7일 동안 증상 완화를 경험합니다. . 지난 10년 동안 이 Schedule III 규제 물질의 오프라벨 사용이 증가했지만 여전히 거의 사용되지 않으며 외래 정신과 치료 환경에서 주입 요법의 타당성과 관련된 문제와 잘 통제되지 않는 지속적인 우려가 있습니다. 장기 사용과 관련된 효능 및 안전성 데이터는 다루지 않았습니다. 가장 최근에, 라세미 케타민의 "s" 거울상 이성질체(a.k.a. 'esketamine'[ESK])은 이러한 문제를 해결하기 위한 수단으로 평가되었습니다. ESK의 안전성과 효능은 궁극적으로 성인의 TRD 치료에 대한 ESK(Spravato)의 미국 FDA 승인으로 이어진 일련의 3상 연구에서 평가되었습니다. FDA는 3개의 4주, 위약 대조, 병렬 그룹 연구(18~65세 성인을 대상으로 한 연구 3001 및 3002, 65세 이상 환자를 대상으로 한 연구 3005)와 하나의 장기 무작위배정 맥락에서 ESK를 평가했습니다. 금단 연구(연구 3003). 12개월 공개 라벨 안전성 연구(Study 3004)에서도 장기 안전성을 평가했습니다. 총체적으로 FDA는 이용 가능한 증거가 수용 가능한 위험 프로파일과 함께 효능에 대한 실질적인 증거를 제공한다고 결정했습니다. 우울증 치료의 이러한 중요한 잠재적 발전에도 불구하고 VA 인구에서 esketamine의 효능과 안전성을 평가한 연구는 없습니다. TRD에 대한 대체 약물 요법과 비교하여 ESK를 평가한 연구는 없으며, 만성 질환에서 매우 필요한 최대 6개월 동안 결과와 부작용을 체계적으로 조사한 연구도 없습니다.
목적: VAST-D II의 목적은 TRD 환자를 위한 치료 옵션으로서 보조 IN ESK의 효능과 안전성을 연구하는 것입니다. 구체적으로, 이 연구는 TRD가 있는 퇴역 군인을 위한 가장 검증된 "다음 단계" 약물 요법, 즉 보조 경구 ARI와 비교하여 보조 IN ESK의 효능을 평가하도록 설계되었습니다. 1차 결과는 6주의 단기 급성 치료 단계에서 관해입니다. 주요 2차 결과는 기준선에서 6개월의 장기 추적 조사까지 우울 증상의 감소입니다. 연장된 추적 관찰 기간은 조사자의 환자 모집단에서 이 새로운 치료법의 효과, 안전성 및 수용 가능성에 대한 중요한 데이터를 수집하는 데에도 필수적입니다. 탐색적 결과에는 증상 개선, 관해율, 관해 후 재발율, PTSD 증상, 자살 성향, 삶의 질 및 비용-편익 분석의 비교가 포함됩니다.
연구 계획: 대략 38개월 동안 약 25개의 VA 의료 센터에서 940명의 참가자를 모집하고 각 참가자는 6개월 동안 치료 및 추적을 받습니다. 모든 참가자는 MDD 진단, 약리학적 항우울제에 대한 최소 2개의 실패한 임상시험으로 정의되는 TRD, 자살 관념(SI) 수준, 현재 약물 남용 수준 및 의학적 상태의 안정성을 포함하여 적격성에 대해 선별됩니다. 그렇지 않으면 적격성 기준은 주로 대표적인 샘플을 캡처하는 데 관심이 있습니다.
참여자는 부속 ARI(n=470) 또는 부속 IN ESK(n=470)에 1:1 비율로 균등 할당되며 참여 사이트별로 계층화됩니다. 이 연구는 치료 직원과 참가자 모두 치료 할당에 대해 눈가림이 해제되는 공개 라벨이 될 것이지만 주요 결과는 치료 할당에 대한 지식 없이 맹검 원격 평가자가 원격 의료를 통해 평가할 것입니다. 모든 참가자는 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주, 18주 및 24주에 직접 또는 원격 의료 후속 조치를 완료합니다. 1차 결과는 치료 맹검 평가자가 원격 의료를 통해 평가한 QIDS-C16 점수 5로 정의된 6주 차의 관해가 될 것입니다.
VAST-D의 6주차 결과에 근거하여 연구자들은 TRD 환자의 약 16%가 보조 ARI로 완화될 것으로 예상합니다. 연구자들은 6주간의 보조 IN ESK 과정이 적어도 26%의 관해율을 가져올 것이라고 예측합니다. 총 940명의 참가자는 교차 및 손실(25%)을 조정하여 양면 제1종 오류 =0.05가 주어진 90% 검정력에서 비율의 10% 절대 차이라는 가설을 테스트해야 합니다.
영향: 에스케타민의 단기 및 장기 이점과 위험을 확인하고 전체 이득이 충분히 상당한지 여부를 확인하기 위해 TRD가 있는 재향군인에서 보조 IN ESK와 차선책인 보조 ARI의 주요 비교 효능 연구가 시급히 필요합니다. 부작용, 약물 및 치료 관련 비용, 의료 환경에서 ESK 투여 및 후속 현장 모니터링의 필요성으로 인해 발생하는 환자 부담을 상쇄합니다.
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, 미국, 35404
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205-5484
- Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
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California
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Long Beach, California, 미국, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Palo Alto, California, 미국, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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San Diego, California, 미국, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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Connecticut
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West Haven, Connecticut, 미국, 06516
- CERC (VISN1, West Haven, CT)
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West Haven, Connecticut, 미국, 06516-2770
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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Illinois
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Hines, Illinois, 미국, 60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-2884
- Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87108-5153
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, NM
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, 미국, 28805
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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Salisbury, North Carolina, 미국, 28144
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Oklahoma
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Muskogee, Oklahoma, 미국, 74401
- Jackson C. Montgomery VA Medical Center, Muskogee, OK
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19106
- Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Virginia
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Salem, Virginia, 미국, 24153
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- MINI에 의한 주요 우울 장애(MDE, 단일 또는 재발성, 비정신병)의 현재 에피소드의 DSM-5 진단
- TRD는 현재 에피소드와 지난 2년 동안의 또 다른 에피소드를 포함하여 항우울제(적절한 용량 및 기간)에 대한 최소 2개의 실패한 시도로 정의됩니다.
- 현재 QIDS-C16 점수 > 14
- 현재 충분한 개선 없이 최소 6주 동안 안정적인 용량의 항우울제를 복용 중
- 무작위화 당시 18-74세
제외 기준:
- 양극성 장애, 정신분열증, 분열정동 장애 또는 기타 정신병적 장애의 평생 병력
- 현재 MDE에서 정신병적 특징의 존재
- 주요 신경인지 장애 또는 진단된 신경퇴행성 또는 신경발달 장애의 평생 병력
- MoCA 점수 < 24에 기반한 인지 기능 장애의 현재 증거
- ESK 또는 케타민에 대한 과민증
- 동맥류 혈관 질환 또는 동정맥 기형의 병력
- 뇌내출혈의 병력
- 조절되지 않는 고혈압(환자의 주치의가 확인하지 않는 한 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg)
- 최근 12개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 만성 심부전을 포함한 중대한 심혈관 질환의 병력
- 간질성 또는 궤양성 방광염의 병력
- 간, 호흡기, 면역학적, 심혈관, 내분비 또는 신장 질환을 포함하여 연구자의 의견으로 환자를 증가된 위험에 처하게 할 현재의 불안정한 의학적 상태
- 정신과 입원이 절실한 상황
- 대마초, 담배 및 카페인을 제외하고 지난 6개월 동안 중등도 또는 중증 SUD 병력은 제외됩니다.
- 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 또는 가임기 여성으로서 성생활은 활발하나 피임약 사용을 꺼리는 여성
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 모든 항정신병약을 사용한 현재 치료
- 현재 에피소드/지난 2년 내에 케타민 또는 ESK를 사용한 이전 항우울제 치료
- 지난 2년 동안 최소 6주 동안 FDA 승인 용량으로 ARI를 사용한 이전 항우울제 치료
- 케타민 사용 장애의 평생 병력
- 약물 유발 백혈구 감소증의 병력
가임기 여성의 경우 무작위 배정 전에 임신을 제외하고 임신 중 ESK 또는 ARI 복용의 잠재적 위험에 대한 상담을 제공합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에스케타민
Esketamine의 비강 스프레이.
처음 4주 동안은 주 2회 투여하고, 12주까지 주 1회로 줄인 다음 용량은 반응 및 치료 처방자에 따라 결정됩니다.
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비강 스프레이; 우울증 치료를 위한 전신 마취제 및 항우울제로 사용되는 해리성 환각제.
다른 이름들:
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활성 비교기: 아리피프라졸
참여자는 부속 ARI(n=470) 또는 부속 IN ESK(n=470)에 1:1 비율로 균등 할당되며 참여 사이트별로 계층화됩니다.
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비정형 항정신병제; 정신 분열증 및 양극성 장애의 치료에 사용됩니다.
다른 용도로는 주요 우울 장애, 틱 장애 및 자폐증과 관련된 과민성에 대한 추가 치료가 있습니다.
입으로 복용하거나 근육에 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우울 증상의 빠른 목록(QUIDS-C16)
기간: 6주
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무작위화 후 6주째 우울 증상의 척도.
QUIDS는 우울 증상에 대한 16개 항목의 빠른 목록입니다.
총 QUIDS 점수 범위는 0에서 27까지입니다.
더 높은 값은 더 나쁜 우울증 증상/더 나쁜 결과를 나타냅니다.
5점 이하는 우울증이 없음을 나타냅니다. 6에서 10까지의 점수는 가벼운 우울증을 나타냅니다. 11~15는 중등도 우울증을 나타내고; 16~20점은 심한 우울증을 의미하며 총점이 21점 이상이면 매우 심한 우울증을 의미한다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Somaia Mohamed, PhD, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KEP-002-20S
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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