겸상 적혈구 질환 치료에 대한 BRL-101의 임상 연구
2024년 3월 17일 업데이트: Bioray Laboratories
겸상 적혈구 질환 치료에서 CRISPR/Cas9 편집 자가 CD34+ 조혈 줄기/전구 세포(BRL-101)의 단일 정맥 투여의 안전성과 유효성에 대한 임상 연구
이것은 낫적혈구병(SCD) 환자를 대상으로 한 단일 센터, 비무작위, 공개, 단일 용량 연구입니다.
이 연구에서는 자가 CRISPR-Cas9 변형 CD34+ 인간 조혈 줄기 및 전구 세포(hHSPC)(BRL-101)의 안전성과 효능을 평가할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 용량 증량 없이 단일군, 단일 용량, 단일 센터, 공개 라벨 연구입니다.
제안된 용량은 단일 정맥 주입으로 투여되는 ≥ 3 × 106 CD34 + 세포/kg입니다.
일차 목적은 SCD에서 연구 약물의 안전성을 조사하는 것입니다.
나머지 피험자에 대한 골수파괴 조절 및 투여는 첫 번째 피험자가 투여와 안전성 관찰 및 평가를 완료한 후에만 시작할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
5
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xiaoqin Feng, PhD
- 전화번호: 020-61641921
- 이메일: fxq126126@126.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 본 연구를 완전히 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
- 3세에서 35세 사이입니다.
- 유전자형이 βS/βS, βS/β+ 또는 βS/β0인 낫적혈구병(SCD)으로 진단받으십시오.
- Lansky/Karnofsky 성능 상태(LPS) 점수 ≥80.
- 자가 조혈모세포 이식에 적합합니다.
- 규정을 잘 준수하고 방문 일정, 시험 프로토콜, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 기꺼이 준수합니다.
- 장기 후속 연구에 참여하는 데 동의합니다.
- 가임기 피험자는 연구 중 세포 재주입 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 조혈 줄기 세포 이동제, Filgrastim, Dimethyl Sulfoxy (DMSO) 또는 IP와 관련된 모든 구성 요소에 대한 알려진 금기 사항, 불내증 또는 알레르기.
- 양성 불규칙 항체 또는 혈소판 항체 검사.
- HLA 일치 공여자가 확인되면 동종 조혈모세포 이식을 받을 수 있습니다.
- 이전의 유전자 치료, 유전자 편집 치료 또는 동종 조혈 줄기세포 이식.
- 조사자가 판단한 바에 따라 임상적으로 유의미한 박테리아, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염.
- 비비종대와 관련되지 않은 백혈구 수 < 3×109/L 및/또는 혈소판 수 < 100×109/L.
- 응고 기능 장애: 국제 표준화 비율(INR) > 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > ULN의 1.5배.
- 크레아티닌 > ULN의 1.5배 또는 추정 크레아티닌 청소율 < 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산, 부록 3 참조).
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) > ULN의 3배, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > ULN의 3배, 또는 직접 빌리루빈 > ULN의 2.5배.
- 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
- 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLco) < 예측 값의 50%(헤모글로빈 및/또는 폐포 용적으로 보정됨) 또는 강제 폐활량(FVC)(실제/예상) < 60%(수행할 수 없는 소아의 경우) DLco 검사) 또는 비정상적인 혈액 가스 분석(폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린 소아에 한함).
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV-DNA에 양성입니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성; 매독(TP) 특이적 항체에 양성; Epstein-Barr 바이러스 EBV-DNA에 양성; 거대세포바이러스 CMV-DNA에 양성입니다.
- 교정되지 않은 출혈 장애 또는 출혈 체질의 병력. 악성 종양의 병력, 골수 증식성 질환 또는 이러한 질환의 가족력.
- 울혈성 심부전, 부정맥, 심근 질환, 심장 판막 질환, 폐고혈압 등의 심혈관 질환; 간경화, 간 섬유증 또는 활동성 간염; 중추 신경계 질환 또는 정신과 병력.
- 인슐린 의존성 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증과 같은 면역 장애 또는 내분비 장애.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여하고 약물 치료를 받은 경우.
- 정기적인 적혈구 수혈은 조혈모세포 이식 후에도 연구자의 평가에 따라 중단될 수 없습니다.
- 스크리닝 전 1년 동안 SCD와 관련된 계획되지 않은 병원 입원 또는 응급 방문이 10회 이상이며 조사관은 이를 급성 통증 위기가 아닌 심각한 만성 통증으로 간주합니다.
- HbF% > 15%(수산화요소 또는 다른 약물에 의해 유발되었는지 여부에 관계 없음)
- 비정상적인 경두개 도플러(TCD) 결과의 병력.
- 심각한 철분 과부하, 혈청 페리틴 ≥5000ng/ml, 간 철분 > 15mg Fe/g 건조 중량(또는 간 MRI T2* < 1.4ms 또는 >588Hz) 또는 심장 MRI T2* < 10ms.
- 모야모야병의 치료되지 않은 병력 또는 스크리닝 시 모야모야병의 존재로 연구자는 피험자에게 출혈 위험이 있다고 생각합니다.
- 연구자가 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: BRL-101
BCL11A 유전자에서 CRISPR-Cas9로 변형된 자가 CD34+ hHSPC.
피험자는 BRL-101을 1회 주입받게 됩니다.
|
피험자는 BRL-101을 1회 주입받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
줄기세포 이식 대상자의 비율
기간: BRL-101 주입 후 42일 이내
|
줄기세포 생착은 BRL-101 정맥 주입 후 연속 3일 동안 절대 말초혈액 호중구 수치가 ≥ 0.5 × 109/L인 것으로 정의되었습니다.
|
BRL-101 주입 후 42일 이내
|
|
BRL-101 주입 후 12개월 동안 발생한 부작용의 빈도, 심각도 및 BRL-101과의 관계.
기간: BRL-101 주입 후 12개월 이내
|
NCI-CTCAE v5.0 기준에 따라 평가된 이상반응
|
BRL-101 주입 후 12개월 이내
|
|
호중구 생착까지의 시간
기간: BRL-201 주입 후 42일 이내
|
3일 연속 절대 말초혈액 호중구 수치 ≥ 0.5 × 109/L인 1일차로 정의됩니다.
|
BRL-201 주입 후 42일 이내
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Xiaoqin Feng, PhD, Nanfang Hospital, Southern Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 4월 20일
기본 완료 (추정된)
2025년 10월 20일
연구 완료 (추정된)
2026년 5월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 2월 23일
처음 게시됨 (실제)
2024년 2월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .