Клиническое исследование BRL-101 при лечении серповидноклеточной анемии

Критерии включения:

1. Полностью понял суть исследования и добровольно подписал форму письменного информированного согласия.
2. Возраст от 3 до 35 лет.
3. Вам будет поставлен диагноз серповидно-клеточной анемии (СКБ) с генотипом βS/βS, βS/β+ или βS/β0.
4. Оценка работоспособности Лански/Карновского (LPS) ≥80.
5. Подходит для трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
6. Иметь хорошее соблюдение требований и быть готовым соблюдать график посещений, протоколы испытаний, лабораторные анализы и другие процедуры испытаний.
7. Согласитесь на участие в долгосрочных последующих исследованиях.
8. Субъекты детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию в течение как минимум 6 месяцев после реинфузии клеток во время исследования.

Критерий исключения:

1. Известные противопоказания, непереносимость или аллергия на агенты, мобилизующие гемопоэтические стволовые клетки, филграстим, диметилсульфоксид (ДМСО) или любые компоненты, относящиеся к IP.
2. положительный тест на нерегулярные антитела или антитела к тромбоцитам.
3. Имеет право на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток от идентифицированного HLA-совместимого донора.
4. Предыдущая генная терапия, терапия редактирования генов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
5. Клинически значимые бактериальные, грибковые, паразитарные или вирусные инфекции по определению исследователя.
6. Количество лейкоцитов, не связанных со спленомегалией, <3×109/л и/или количество тромбоцитов <100×109/л.
7. Нарушение свертываемости крови: международное нормализованное отношение (МНО)> в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)> в 1,5 раза превышает ВГН.
8. Креатинин > 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 3).
9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > в 3 раза выше ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 3 раза выше ВГН или прямой билирубин > в 2,5 раза выше ВГН.
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
11. Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLco) < 50 % от прогнозируемого значения (с поправкой на гемоглобин и/или альвеолярный объем) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) (фактическая/прогнозируемая) < 60 % (для детей, которые не могут выполнять свои функции) тест DLco) или отклонения от нормы анализа газов крови (только для маленьких детей, которые не могут выполнить функциональные тесты легких).
12. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или ДНК HBV; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV); положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на специфические антитела к сифилису (TP); положительна на ДНК EBV вируса Эпштейна-Барра; положительный на ДНК цитомегаловируса CMV.
13. Некорригированные нарушения свертываемости крови или геморрагический диатез в анамнезе. Злокачественные новообразования, миелопролиферативные заболевания в анамнезе или семейный анамнез этих состояний.
14. Сердечно-сосудистые заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, аритмии, заболевания миокарда, пороки клапанов сердца или легочная гипертензия; цирроз печени, фиброз печени или активный гепатит; заболевания центральной нервной системы или психиатрический анамнез.
15. Иммунологические или эндокринные нарушения, такие как инсулинозависимый диабет, гипертиреоз или гипотиреоз.
16. Участие в другом клиническом исследовании и прием лекарств в течение 3 месяцев до скрининга.
17. По мнению исследователя, регулярные переливания эритроцитов нельзя прерывать даже после приживления гемопоэтических стволовых клеток.
18. Более 10 незапланированных госпитализаций или посещений неотложной помощи, связанных с ВСС, в течение года до скрининга, что исследователь расценивает как значительную хроническую боль, а не как острый болевой кризис.
19. HbF% > 15%, независимо от того, вызван ли он гидроксимочевиной или другими лекарственными средствами.
20. История аномальных результатов транскраниальной допплерографии (TCD).
21. Тяжелая перегрузка железом, ферритин сыворотки ≥5000 нг/мл, содержание железа в печени > 15 мг Fe/г сухого веса (или МРТ печени T2* < 1,4 мс или >588 Гц) или МРТ сердца T2* < 10 мс.
22. Невылеченный анамнез болезни Моямоя или наличие болезни Моямоя при скрининге, которое, по мнению исследователя, представляет для субъекта риск кровотечения.
23. Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в этом клиническом исследовании.