대만 뇌졸중 후 장애 연구 (T-PODS)

연구 설계 T-PODS는 목표를 달성하기 위해 전향적 코호트 연구 설계를 따릅니다. 14개 의료센터에서 총 2,000명의 환자가 경쟁적으로 모집될 예정이다. 설문지, 평가 척도 및 영상 분석을 통해 등록 후 기준선, 3개월 및 12개월에 데이터를 수집하여 대만인의 뇌졸중 후 장애의 다양한 측면에 대한 유병률, 위험 요인 및 장기 추세를 종합적으로 파악합니다. 인구. 적격 환자는 각 참여 병원에서 검사를 받게 됩니다. 등록은 급성 뇌졸중으로 인한 입원 기간이나 퇴원 후 후속 외래 방문 중에 이루어집니다. 단, 응급실에서는 등록이 이루어지지 않습니다. 급성 뇌졸중 후 등록까지 요구되는 엄격한 최소 시간은 없지만, 일반적인 의학적 및 신경학적 상태가 안정되자마자 뇌졸중 발병 후 1개월 이내에 환자를 모집해야 합니다. 선호되는 기본 방문은 뇌졸중의 중증도에 따라 뇌졸중 후 7~30일 사이입니다. 후속 평가는 뇌졸중 후 3개월 및 12개월에 외래 진료소 방문 중에 수행되며, 일정을 잡는 데 허용되는 기간은 ±14일입니다.

평가 모듈 연구 평가에는 세 가지 기본 모듈, 설문지 및 척도 평가, 뇌 MRI 및 혈액 샘플 수집이 포함됩니다(그림 1). 이 중 설문지와 체중계 평가, 혈액샘플 수집은 기준시점, 3개월, 12개월 방문 시 실시하고, 뇌 MRI는 기준시점과 12개월 방문 시에 실시한다. 설문지 및 척도 평가는 운동, 삼킴, 인지, 우울증, 간질 및 삶의 질을 포함한 6개 영역을 포함합니다. 각 평가 세션에는 약 40분이 소요됩니다. 구체적인 항목은 다음과 같습니다(표 2).

참가자가 기준선에서 뇌 MRI를 받은 경우, 등록 후 1년(3개월 이내)에 후속 뇌 MRI를 예약하여 뇌졸중이 뇌 구조에 미치는 영향을 평가합니다. 주목할 만한 점은, 허혈성 뇌졸중으로 진단된 모든 환자는 등록 전 기준선 MRI가 필요한 반면, ICH 진단을 받은 환자는 기준선에서 CT만 받을 수 있다는 것입니다. MRI 검사는 약 40분 정도 소요됩니다. MRI 스캐닝 프로토콜은 엄격하게 의무화되지 않으며 각 병원의 임상 루틴에 따라 수행될 수 있습니다. 그러나 철에 민감한 시퀀스(예: 감수성 가중치 영상, T2* 또는 경사 에코)를 포함해야 합니다. 기준선에서 뇌졸중과 관련된 유전적 및 분자 바이오마커 연구를 수행하기 위해 말초 정맥에서 단일 10mL 혈액 샘플을 수집합니다.

위의 장애 평가, 뇌 MRI, 혈액 샘플 외에도 연구팀은 의료 기록 검토를 통해 등록 후 기준선, 3개월, 12개월에 각 참가자에 대한 증례 보고서 양식을 작성하여 주요 관련 임상 정보를 수집할 예정입니다. 다음 단락에서는 각 평가 도구를 간략하게 소개합니다.

운동 기능 국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS)는 뇌졸중 심각도를 0~42 범위로 정량화하는 세계적으로 인정받는 표준 도구이며, 점수가 높을수록 뇌졸중이 더 심함을 의미합니다. 이는 신경학적 결손에 대한 포괄적인 평가를 제공하며 임상 및 연구 환경에서 널리 채택됩니다. 평가는 일관성과 신뢰성을 보장하기 위해 NIHSS 채점 인증을 받은 숙련된 직원이 수행합니다. 수정된 Rankin 척도(mRS)는 뇌졸중 후 장애 수준을 분류하는 데 보편적으로 사용됩니다. 이는 또한 대만의 급성기 치료(PAC) 뇌졸중 프로그램에서 선별검사를 위한 주요 기준이기도 합니다. 이 척도는 뇌졸중 후 기능적 결과를 추적하는 데 효과적이며 점수 범위는 0(증상 없음)부터 6(사망)까지입니다. MAS(Modified Ashworth Scale)는 수동적 움직임 중 근긴장도를 평가하기 위해 임상 실습에서 가장 일반적으로 사용되는 도구입니다. 평가자는 참가자의 편안한 팔다리를 수동적으로 움직이고 인지된 저항에 따라 점수를 할당합니다. 이 척도는 수동적 스트레칭 중에 경험하는 저항을 평가하고 근긴장 강도를 0에서 4까지 분류합니다. 점수가 높을수록 근긴장이나 경직이 증가했음을 나타냅니다. 이 척도는 치료 효능을 평가하는 데에도 유용한 도구이며, 한 등급 감소는 임상적으로 유의미한 것으로 간주됩니다. FAC(기능적 보행 범주)는 환자의 보행 능력을 분류하는 데 사용되는 정성적 도구입니다. 이는 신뢰성과 타당성에 대해 후향적 연구에서 널리 검증되었으며 기능 회복의 예측 인자로서 뇌졸중 재활 연구에서 자주 사용됩니다. 이 도구는 장비가 필요하지 않아 빠르고 편리하며 쉽게 구현할 수 있으며 걸을 수 없는 환자에 대한 평가도 포함됩니다. 이 척도는 환자의 일상 보행 능력에 대한 관찰과 질문을 바탕으로 환자를 0(걸을 수 없음)부터 5(완전히 독립적으로 걸을 수 있음)까지 6단계로 분류합니다. Barthel 지수(BI)는 주로 노인이나 신체 장애가 있는 개인의 일상 활동 수행 능력을 평가하는 데 사용되며 개인의 자가 관리 능력을 평가하고 필요한 간호 수준을 결정하는 데 중요한 도구입니다. 여기에는 먹기, 옷 입기, 목욕하기, 이동하기, 용변 보기 등 10가지 기본 활동이 포함됩니다. 각 활동은 독립성 수준에 따라 점수가 매겨집니다. 총점의 범위는 0부터 100까지이며, 점수가 높을수록 능력이 뛰어난 것을 의미합니다. 모든 운동 장애 평가는 뇌졸중 발생 후 3개월, 12개월에 기준시점에 실시됩니다. 단, BI는 12개월에 실시됩니다. 또한 의식(1a), 실어증(9), 구음장애(10)를 포함하여 선택된 NIHSS 항목만 12개월에 평가됩니다.

연하 기능 FOIS(Functional Oral Intake Scale)는 경구 섭취 능력을 평가하고 환자를 7가지 수준으로 분류합니다. 수준 1-3은 경구 섭취가 제한되거나 보충되는 관 영양법에 대한 의존도가 다양함을 나타냅니다. 레벨 4-6은 완전한 경구 섭취를 반영하며, 특별한 수정이나 제한이 있거나 없는 단일 질감에서 다중 질감으로 진행됩니다. 레벨 7은 무제한 경구 섭취를 나타냅니다. 이 척도는 수유 능력을 평가하고 모니터링하기 위한 명확한 틀을 제공합니다. 반복적 타액 삼키기 테스트(RSST)는 30초 이내에 잘 수행된 삼키는 행동의 횟수로 삼키는 기능을 평가합니다. 3점 이상이면 정상으로 간주되며, 삼키는 횟수가 적으면 삼킴곤란 가능성이 있음을 나타냅니다. 이 테스트는 간단하고 비침습적이며 삼키는 장애를 선별하고 모니터링하는 데 널리 사용됩니다.

인지 기능 본 연구에 사용된 주요 인지 평가 도구는 인지 장애에 대한 널리 인정받는 선별 도구인 몬트리올 인지 평가 - 대만 버전(MoCA-T)이며 대만 인구에서 검증되었습니다. MoCA-T는 주의력, 실행 기능, 기억력, 언어, 시공간 구성(예: 시계 그리기), 추상적 사고, 계산 및 방향성 등 9가지 주요 인지 영역을 평가합니다. 총점의 범위는 0~30점으로 점수가 높을수록 인지기능이 양호한 것을 의미한다. 정규교육을 12년 이하로 받은 경우에는 1점을 가산합니다. 단, 최대 총점은 30점을 초과할 수 없습니다. 총점 26점 이상이면 정상으로 간주됩니다. MoCA-T는 시간 경과에 따른 인지 변화를 모니터링하고 PSCID에 대한 조기 발견 및 개입을 촉진하기 위해 뇌졸중 발생 후 기준선, 3개월 및 12개월에 투여됩니다. 기본적으로 노인의 인지 저하에 관한 정보 제공자 설문지(IQCODE)는 뇌졸중 전 인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다.3 IQCODE는 간병인이나 가족 구성원의 피드백을 기반으로 10년 동안의 인지 저하를 평가합니다. 이 검사는 1(매우 향상됨)부터 5(매우 나쁨)까지의 5점 척도를 사용하여 기억력, 문제 해결, 일상 기능과 같은 영역의 변화를 평가합니다. 자체 보고 도구와 달리 정보 제공자의 관찰에 의존하여 개인이 자신의 상태에 대한 통찰력이 부족할 수 있는 경우 보완적인 관점을 제공합니다. 뇌졸중 후 3개월 및 12개월에 MoCA-T 점수가 26점 미만(교육 수준 조정)인 참가자는 치매의 존재 및 중증도를 평가하기 위해 임상 치매 등급(CDR) 평가를 받게 됩니다. CDR은 인지 및 기능 장애의 정확하고 신뢰할 수 있는 병기 결정을 보장하기 위해 자격을 갖춘 신경 심리학자가 관리합니다. 기억력, 방향성, 판단력 및 문제 해결, 지역 사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리 등 6개 영역을 평가하며 점수 범위는 0(장애 없음)에서 3(심각한 장애)까지입니다. 전체 점수는 전반적인 중증도를 요약하여 환자를 치매 없음(CDR = 0), 매우 가벼운 치매(CDR = 0.5) 또는 다양한 중증도의 치매(CDR ≥ 1)로 분류하는 데 도움을 줍니다.

우울증에 등록된 환자는 환자 건강 설문지-9(PHQ-9) 평가를 거쳐 기준 시점, 3개월 후속 조치 및 12개월 후속 조치에서 우울증 증상의 존재 여부를 평가하게 됩니다. PHQ-9는 9개 항목으로 구성되며 최대 점수는 27점이다. 채점 기준은 다음과 같습니다: 0-9: 우울증 없음; 10-14: 가벼운 우울증; 15-19: 중간 정도의 우울증; ≥20: 심한 우울증. 이것은 관찰 연구이기 때문에 치료 결정이나 처방에 영향을 주지 않고 항우울제 및 기분 안정제 사용에 대한 데이터가 수집됩니다.

뇌졸중 후 간질 뇌졸중 환자의 초기 입원 단계, 뇌졸중 후 3개월, 12개월에 간질 발생을 수집하기 위해 전문적인 설문지를 설계했습니다. 간질 사건의 발생 여부, 발작 시기, 사건의 성격, 진단 테스트, 치료 및 환자에게 미치는 영향이 초점에 포함될 것입니다.

삶의 질 T-PODS는 EuroQol 5차원 5단계 건강 설문지(EQ-5D-5L)를 사용하여 뇌졸중 환자의 전반적인 삶의 질을 평가합니다. 환자는 뇌졸중 발생 후 기준선, 3개월 및 12개월에 설문지를 작성하게 되며 각 세션에는 약 5분이 소요됩니다. EQ-5D-5L은 자가 보고 건강의 5가지 측면, 즉 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증 또는 불편함, 불안 또는 우울증을 평가합니다. 각 차원은 5개 수준에 걸쳐 최악부터 최고까지 등급이 매겨져 각 차원에 대한 점수가 생성됩니다. 또한 환자는 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 평가 당일 자신이 인지한 건강 상태를 평가하며 0(상상할 수 있는 최악의 건강)에서 100(상상할 수 있는 최상의 건강) 사이의 점수를 선택합니다. 이 이중 접근법은 삶의 질과 전반적인 건강 상태의 특정 측면에 대한 포괄적인 평가를 제공합니다.

뇌 MRI 제안되는 뇌 MRI 프로토콜에는 다음이 포함됩니다. T1 강조(Siemens의 3D MPRAGE 또는 GE의 SPGR) 영상, T2 강조 FLAIR 3D SPACE(1.05x1.0x1.0mm³)를 사용한 구조 스캔 복셀), 감수성 가중치 영상(SWI; TE = 9.42ms, 20ms, iPAT = 2, 0.8x0.8x3.0mm³), MR 혈관 조영술, 확산 강조 영상(DWI, HARDI 시퀀스와 함께 64개의 인코딩 방향 사용) 및 동맥 스핀 라벨링(ASL). DICOM 파일은 비식별화 후 지정된 영상 핵심 실험실로 전송되어 분석을 위해 저장됩니다.

뇌졸중 병변 자체의 위치뿐만 아니라 뇌 소혈관 질환과 같은 만성 뇌 질환의 존재 여부도 기능적 예후에 큰 영향을 미칩니다. 따라서 이 연구에서 등록 의사는 등록 당시 사용할 수 있는 가장 최근의 뇌 영상(CT 또는 MRI)을 선택하고 가능한 경우 MRI를 우선시하도록 요청합니다. 최고 품질의 뇌 영상 연구를 선택하여 등록합니다. 기록된 데이터에는 뇌경색의 위치와 진행, 뇌출혈의 위치와 크기, ICH 점수, 백질 고강도, 열공, 뇌 미세 출혈과 같은 뇌 소혈관 질환의 지표가 포함됩니다.

뇌 MRI의 시각적 평가 외에도 최첨단 분석 도구와 인공 지능 방법론을 사용하여 고급 이미징 바이오마커를 정량화하여 뇌 구조와 기능에 대한 통찰력을 얻습니다. 구체적으로, FreeSurfer 또는 FSL과 같은 도구를 사용하여 피질 두께 및 피질하 부피와 같은 뇌 형태계측을 평가하기 위한 정량적 분석이 수행됩니다.45 이러한 플랫폼은 상세한 분할과 체적 측정을 가능하게 하여 뇌의 구조적 변화에 대한 정확한 데이터를 제공합니다. 백질 지형학은 백질 경로의 무결성, 방향성 및 연결성을 평가하기 위해 고급 섬유 추적 알고리즘을 적용하는 새로운 도구로 처리된 DWI 데이터를 사용하여 분석됩니다. 기계 학습으로 강화된 트랙그래피와 같은 최근 발전을 활용하여 특히 복잡한 교차 섬유 영역에서 섬유 재구성의 정확성과 재현성을 향상시킬 수 있습니다. 새로운 바이오마커를 탐색하기 위해 방사성학을 적용하여 영상 데이터에서 고차원 특징을 추출할 것입니다. 이를 통해 기능 회복과 상관관계가 있는 미묘한 질감, 모양 및 강도 패턴을 식별할 수 있습니다.48 혈액 바이오마커 이 프로젝트의 유전적 및 분자 바이오마커 연구에서는 기준선, 3개월 후속 조치, 12개월 후속 조치의 세 가지 시점에서 혈액의 10mL EDTA 튜브(상단 보라색 튜브)를 수집합니다. 일상적인 혈액 채취. 3000rpm에서 20분간 혈액 샘플을 원심분리한 후 연막과 혈장을 수집하여 -80°C에서 보관합니다. 처리된 혈액 표본은 중앙 또는 게놈 및 단백질체학 연구로 보내집니다.

정제된 DNA 샘플은 특정 제출 기준에 따라 국립 게놈 의학 센터에 제출됩니다. GWAS(게놈 전체 연관 연구)는 Axiom Genome-Wide TWB 2.0 어레이 플레이트를 분석 템플릿으로 사용하여 수행됩니다. PubMed에 게시된 뇌졸중 후 기능과 관련된 GWAS 연구를 체계적으로 검토하거나 GWAS 카탈로그 및 PRS 카탈로그의 데이터를 활용하여 이러한 연구의 요약 통계를 사용하여 다유전성 위험 점수를 구성하기 위한 유전적 연관 추정치를 얻습니다. 스크리닝 단계에서는 잠재적인 임상 관련성을 지닌 후보 분자 바이오마커를 식별하기 위해 비표적 스크리닝 플랫폼을 위해 무작위로 30명의 환자가 선택됩니다. 검증 단계에서 이러한 후보 바이오마커는 추가 테스트 및 분석됩니다.