다양한 유형의 당뇨병에 대한 게놈 차원의 연관성 연구 및 유전적 위험 점수 구성

제1형 당뇨병(T1D)은 췌장 베타 세포의 자가면역 파괴로 인해 발생하며 심각한 인슐린 결핍을 초래하고 평생 인슐린 치료가 필요합니다. 전통적으로 주로 어린이와 청소년에게 영향을 미치는 질병으로 간주되었지만 최근 역학 연구에 따르면 전 세계적으로 새로 발병하는 T1D 사례의 절반 이상이 성인에서 발생하는 것으로 나타났습니다. 현재, 성인 발병 T1D와 T2D를 구별하는 방법은 발병 연령 및 패턴, 체질량 지수(BMI), C-펩타이드 수준 및 섬 자가항체와 같은 임상 표현형에 의존합니다. 그러나 제1형 당뇨병의 비만율 증가, 케톤증이 발생하기 쉬운 제2형 당뇨병 및 특발성 제1형 당뇨병, 일부 지역에서 사용할 수 없는 자가항체 검출로 인해 성인 발병 제1형과 제2형을 정확하게 분류하는 것이 점점 더 어려워지고 있습니다. 유럽 ​​인구에 비해 낮은 BMI에서 조기 발병 제2형 당뇨병의 유병률이 더 높기 때문에 당뇨병 유형을 구별하는 것은 중국 인구에서 더 어렵습니다. 제1형 당뇨병을 제2형 당뇨병으로 잘못 식별하면 혈당 수준의 부적절한 조절, 케톤산증 위험 증가, 잠재적으로 심각하고 생명을 위협하는 합병증이 발생할 수 있습니다. 따라서 다양한 유형의 당뇨병에 대한 새로운 식별 방법을 찾는 것이 중요합니다.

T1D와 T2D의 유전적 병인은 크게 다르므로 유전 정보를 기반으로 당뇨병 유형을 구분할 수 있습니다. 31개의 HLA 및 비HLA T1D 관련 단일 염기 다형성(SNP)으로 구성된 T1D 유전 위험 점수(GRS)는 T1D와 T2D를 구별하는 데 도움이 되는 유용한 도구가 될 수 있습니다. 일배체형 상호작용을 포함하여 HLA DR-DQ 위험의 SNP 포착을 개선하고 비DR-DQ 유전자좌를 추가한 GRS2는 다민족 청소년 사이에서 당뇨병 유형 분류에 대한 더 나은 식별력을 보여주었습니다.

이 연구에서 우리는 GWA를 사용하여 중국에서 T1D 환자의 유전자 프로파일을 향상시켰다. 또한, 우리의 목표는 HLA DR-DQ 위험과 이러한 일배 체형 간의 상호 작용을 포착 할 수있는 중국 인구의 HLA DR-DQ 위험에 대한 SNP 태그를 식별하는 것이 었습니다. 이 정보를 사용하여 중국 별 GRS를 구성하고 T1D와 대조군과 T1D와 T2D를 구별하는 능력을 평가했습니다.