외상 후 두통 환자에서 보툴리눔 독소 A의 안전성 및 효능
외상 후 두통 환자에서 보툴리눔 독소 A의 안전성 및 효능 : 효능의 예측 인자로서 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹 시험 및 신경 염증성 바이오 마커의 조사
연구 개요
상세 설명
외상 후 두통 (PTH)은 모든 증상 두통 장애의 4%를 차지하며 뇌진탕으로도 알려진 가벼운 외상성 뇌 손상의 가장 흔한 결과 중 하나입니다. PTH와 1 차 두통 장애 사이에는 상당한 중복이있어 치료 전략이 특정 두통 패턴에 크게 의존합니다.
초기 치료에는 일반적으로 Triptans가 대체 옵션으로 공통 진통제가 포함됩니다. 지속적인 PTH 또는 급성 치료에 대한 부적절한 반응을 겪는 환자의 경우 두통의 특성에 따라 예방 약물을 권장합니다. PTH는 2 차 두통 장애로 분류되지만, 증상은 종종 편두통과 유사하여 기본 분자 메커니즘에서 잠재적 인 중복을 시사합니다.
이러한 맥락에서 주목을 끌었던 하나의 분자는 칼시토닌 유전자 관련 펩티드 (CGRP)이며, 이는 편두통 병인에 중요한 역할을한다. 연구에 따르면 CGRP의 정맥 주입은 편두통 발작을 유발할 수있는 반면, CGRP 길항 작용은 급성 및 예방 편두통 치료에 효과적이었습니다. PTH에서의 역할을지지하면서, 연구에 따르면 CGRP 차단은 지속적인 PTH 환자에게 치료 적 이점이있을 수 있습니다. 또한, 동물 연구에 따르면 뇌진탕 설치류는 CGRP에 대한 과민증을 나타내며 외상 후 두통에 관여하는 것을 더욱 암시했습니다.
보툴리눔 독소 유형 A (BTX-A)와 CGRP 사이의 관계는 캡사이신을 사용한 실험 모델에서도 탐구되었다. 캡사이신은 감각 신경 섬유를 활성화시켜 CGRP 및 물질 P와 같은 진통제의 방출을 통해 통증을 유발합니다. 흥미롭게도 BTX-A는 CGRP 방출을 차단하여 통증, 염증 및 고혈압을 감소시키는 것으로 나타 났으며, 이는 임상 적 효과에 기여할 수 있습니다.
보툴리눔 독소 A (BTX-A) BTX-A는 신경 근육 접합부에서 아세틸 콜린의 방출을 억제하여 근육 이완을 유발하는 클로스 트리 디움 보툴리눔에 의해 생성 된 신경 독소입니다. 얼굴 및 두피에 피하로 투여 할 때, BTX-A는 만성 편두통뿐만 아니라 다른 여러 조건에 대한 예방 치료로 승인되었습니다.
Trigeminal Neuralgia의 치료에서, BTX-A는 삼차 신경의 가지에 의해 공급되는 영향을받는 지역에서 50-150 단위의 주사와 함께 라벨 오프 라벨을 사용한다. 치료는 일반적으로 주사 부위의 가벼운 근육 약화와 같은 최소 부작용으로 내성이 잘되어 있습니다. 중요한 것은 PTH의 경우 BTX-A는인지 부작용을 유발하지 않습니다. 그러나 PTH에서의 효과를 뒷받침하는 과학적 증거는 여전히 약하며, 강력한 무작위 대조 시험이 필요합니다.
연구에 따르면 BTX-A는 골막의 염증을 감소시키고 CGRP와 같은 신호 전달 분자의 방출을 억제 할 수 있습니다. 또한 통증 처리에 관여하는 시냅스 막에 통증 관련 이온 채널의 삽입을 방지합니다. 또한, CGRP 및 혈관 활성 장 펩티드 (VIP)는 다른 통증 조건에서 BTX-A의 효과를 예측하는 잠재적 인 바이오 마커로 확인되었다. BTX-A는 또한 실험 통증 모델에서 삼차 신경절에서의 인터루킨 -1을 포함하여 염증 바이오 마커를 감소시키는 것으로 나타났다. 이러한 발견은 BTX-A가 뉴런 신호 및 신경 염증의 조절제로서 작용할 수 있으며, PTH를 치료하는데 효과가있는 잠재적 메커니즘을 제공한다는 것을 시사한다.
BTX-A의 임상 효능 및 안전성 BTX-A의 효과는 BTX-A 또는 식염수 위약을 받도록 무작위로 배정 된 40 명의 PTH 환자를 대상으로 한 연구에서 평가되었다. 이 연구는 두통 빈도, 심각도 및 주당 두통 일의 변화를 평가했습니다. BTX-A로 치료받은 환자는 주당 두통이 감소하여 주당 두통이 크게 감소했습니다 (43.3%). 대조적으로 위약을받는 사람들은 주당 1.28 개의 두통 (35.1%)을 경험했습니다. 두 그룹의 차이는 통계적으로 유의했으며, PTH 처리에 대한 BTX-A의 잠재적 이점을지지한다.
연구 종점에 대한 이론적 근거 평가 기간 동안,이 연구에서 효능의 주요 척도는 기준선과 비교하여 중등도에서 중등도의 두통 일의 변화입니다. 중등도에서 볼 수있는 두통의 날은 약물 치료 나 급성 치료에 반응하는 두통없이 적어도 30 분 동안 지속되는 중등도 또는 중증 강도의 두통 통증이있는 날로 정의됩니다. 임상 적으로 의미있는 치료 반응은 중등도에서 강한 두통 일에서 30% 이상의 감소로 간주됩니다.
주사 부위 및 복용량 환자에 대한 이론적 근거는 선점 프로토콜에 따라 각각 5 개 주사의 155 단위의 BTX-A에서 31 개의 주사를 받게됩니다. 위약은 각각 0.1 mL의 31 주사를 통해 투여 된 등장 식염수로 구성 될 것이다.
신경 염증 바이오 마커 조사 신경 염증 바이오 마커 및 PTH에서의 역할에 대한 연구가 제한되어 있습니다. 이 연구는 PTH의 기본 메커니즘에 대한 귀중한 통찰력을 제공하고 바이오 마커가 치료 반응을 예측할 수 있는지 여부를 결정할 수 있습니다. 삼차 신경이 각막을 자극하기 때문에, 파열 유체에서 CGRP 수준을 측정하는 것은 삼차 신경 결말에 대한 파열 유체의 근접성을 고려할 때 혈장에 비해 농도 변화를 검출하는 데 더 민감한 방법 일 수있다.
임상 가설 BTX-A는 부작용이 최소화 된 PTH 환자의 중등도에서 종사하는 두통 일의 수를 감소시켜 효과적이고 안전한 치료입니다.
PTH 환자에서, 신경 염증성 바이오 마커 농도의 변화는 비 응답자 또는 위약을받는 사람들에 비해 BTX-A에 반응하는 환자에서 상당히 더 큽니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lucia Zavala, MD
- 전화번호: 38632062
- 이메일: lucia.jimena.zavala@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Henrik Schytz, MD
- 전화번호: 38632062
- 이메일: henrik.winther.schytz.01@regionh.dk
연구 장소
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Glostrup, 덴마크, 2600
- 모병
- Danish Headache Center
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연락하다:
- Henrik Schytz, MD
- 전화번호: +4528761824
- 이메일: henrik.winther.schytz.01@regionh.dkonh.dk
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수석 연구원:
- Henrik Schytz, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 5.2.2 기준에 따른 지속적인 PTH 진단 5.2.2 지속적인 두통은 국제적인 두통 장애 3 판에 따른 경미한 외상성 부상으로 인한 두통.
- 18 세에서 80 세 사이의 나이.
- 피험자는 기준선 단계에 들어가려면 지난 4 주 동안 한 달에 최소 15 일 두통이 있어야합니다.
- 기준선 위기 동안 피험자는 치료 단계에 들어가기 위해 최소 8 일 이상 중등도에서 세대에서 두통을 경험해야합니다 (무작위 화).
- 덴마크의 유창함
제외 기준 :
- 2 개 이상의 TBI.
- 허혈성 심장 질환, 심근 경색 또는 이전 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격과 같은 심혈관 및 뇌 혈관 질환, 지난 3 개월 동안 주요 CVD 개입.
- 예상되는 부족한 규정 준수, 즉 모든 프로토콜 필요한 연구 방문 또는 절차를 완료 할 수없는 것으로 간주되거나/또는 피험자 및 조사자의 지식을 최대한 활용하기 위해 필요한 모든 필요한 연구 절차를 준수 할 수 없습니다.
- 진행 중이며 불안정한 심각한 정신과 질환.
- 환자를 검사하는 의사의 연구 참여와 관련이있는 것으로 간주되는 모든 종류의 anamnestic 또는 임상 증상.
- TBI 전에 한 달에 5 일 이상 편두통 또는 긴장성 두통의 역사.
- 국제 두통 장애 제 3 판에 따른 약물 상호 두통.
- 중등도에서 세상의 TBI, Whiplash 부상 또는 두개골 절제술의 역사.
- 기준선 방문 전 2 개월 이내에 예방 PTH 치료 또는 치료 용량의 변화 (이러한 약물의 전체 목록은 6.4 절 참조).
- 머리 또는 얼굴에 BTX-A의 주사를 통한 이전 치료.
- 여성 피험자는 임신, 모유 수유 또는 연구 기간 내에 계획된 개념을 가지고 있습니다.
연구 중에 수용 가능한 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 잠재력의 여성 대상. 효과적인 피임법의 수용 가능한 방법은 성관계 (진정한 금욕, 주제의 선호 및 일반적인 생활 양식과 일치 할 때), 호르몬 피임법 (알약, 샷/주사, 임플란트 또는 패치), 자궁 내 장치, 자궁 내 장치 등이 포함됩니다. 외과 적 피임법 (이 절차의 외과 적 성공 또는 양자 관 튜브 결찰의 의학적 평가를 통한 혈관 절제술). 가임 잠재력이없는 여성 피험자는 다음과 같은 것으로 정의 된 여성으로 정의됩니다.
- 12 개월 이상의 월경 중단으로 55 세 이상 또는
- 55 세 <55 세이지만 최소 2 년 동안 자발적인 월경은 없습니다.
- 지난 1 년 이내에 55 세의 나이와 자발적인 월경이지만 현재 무질서증 (예 : 자발적 또는 자궁 절제술에 이차적), 폐경 후 생식선 자극 호르핀 수준 (황체화 호르몬 및 모낭-자극 호르몬 수준> 40 IU/L) 또는 멘토 푸스 홍보 레벨 (<5 ng/dl) 또는 정의에 따라 관련된 실험실에 대한 "폐경기 범위"는 양측 난자 절제술을 받았거나 자궁 절제술을 받았거나 양측 구제 절제술을 받았다.
- BTX-A의 모든 구성 요소에 알려진 알레르기.
- 제안 된 주사 부위에서의 감염.
- 알려진 심각한 신경 근육 장애 또는 신경 근육 전염에 영향을 미치는 어느 정도의 장애.
- 호흡기 기능으로 구성되어 있습니다.
- 조사 현장 직원 또는 조사자의 친척.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BTX-A
이 연구에 사용 된 BTX-A는 Botox®이며 바이알로 전달됩니다.
50U/mL BTX-A 농도는 4 개의 주사기에서 식염수를 사용하여 제조된다 : 하나는 1 mL, 하나는 0.8 mL, 하나는 0.7 mL, 하나는 0.6 mL입니다.
이것은 총 투여 용량 155u와 같습니다.
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50U/mL BTX-A 농도는 4 개의 주사기에서 식염수를 사용하여 제조된다 : 하나는 1 mL, 하나는 0.8 mL, 하나는 0.7 mL, 하나는 0.6 mL입니다.
이것은 총 투여 용량 155u와 같습니다.
총 155U BTX-A는 선점 프로토콜에 따라 피하 주사에 의해 1 일 (1 주 1 주일)에 주입됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 동위 원소 식염수
위약 주사기는 BTX-A 암에서와 유사한 양의 유체로만 제조됩니다.
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50U/mL BTX-A 농도는 4 개의 주사기에서 식염수를 사용하여 제조된다 : 하나는 1 mL, 하나는 0.8 mL, 하나는 0.7 mL, 하나는 0.6 mL입니다.
이것은 총 투여 용량 155u와 같습니다.
총 155U BTX-A는 선점 프로토콜에 따라 피하 주사에 의해 1 일 (1 주 1 주일)에 주입됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 목표
기간: 3 개월
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보툴리눔 독소 A (BTX-A)가 위약보다 안전하고 효과적인지 확인하기 위해 기준선 (5 ~ 8 주)의 중등도에서 중등도의 두통 일을 낮추기 위해 위약보다 더 효과적인지 (-4 ~ ------- 1).
두통 일은 외상 후 두통에서 예방 약물에 대한 전도 연구에 대한 국제 두통 소사이어티 가이드 라인을 기준으로 온화, 중등도 또는 중증 강도로 정의됩니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 보조 목표
기간: 2 개월
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혈장에서의 염증성 바이오 마커 농도의 변화 정도를 조사하고, 반응자에서의 눈물과 0 주 및 8 주차에 비 응답자와 비 응답자.
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2 개월
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두 번째 이차 목표
기간: 3 개월
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기준선 (주 -4 ~ -1)과 비교하여 평가 기간 (5 ~ 8 주) 동안 중등도에서 중등도의 두통으로 일수의 ≥50% 또는 ≥75% 감소에 도달하는 피험자의 비율을 조사합니다. 각각.
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3 개월
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세 번째 이차 목표
기간: 3 개월
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BTX -A 그룹과 위약 그룹에서 8 주차에 두통 영향 테스트 (HIT -6)에서 기준 기간 (-4 ~ -1)에서 평가 기간 (5 ~ 8 주)으로의 변화를 평가합니다.
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3 개월
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네 번째 이차 목표
기간: 3 개월
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BTX -A 그룹과 위약 그룹에서 8 주차에 두통 영향 테스트 (HIT -6)에서 기준 기간 (-4 ~ -1)에서 평가 기간 (5 ~ 8 주)으로의 변화를 평가합니다.
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3 개월
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다섯 번째 2 차 목표
기간: 3 개월
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맹목의 효과를 평가합니다.
참가자들은 눈에 띄는 개별 안면 마비로 인해 맹목이 깨지지 않았는지 확인하기 위해 어떤 연구 약물이 투여되었는지 추측해야합니다.
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3 개월
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여섯 번째 2 차 목표
기간: 3 개월
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A.에 의한 내약성 및 안전성을 평가하기 위해, 외상 후 두통 (PTH) 약물의 섭취 증가 또는 위약 그룹과 비교하여 BTX-A 그룹에서 금지 된 구조 약물의 사용으로 인한 드롭 아웃의 비율을 평가한다.
B : 위약 그룹과 비교하여 BTX-A 그룹의 평가 기간 (5 ~ 8 주)에 부작용을 가진 피험자의 비율을 평가합니다.
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3 개월
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일곱 번째 2 차 목표
기간: 3 개월
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BTX -A 그룹과 위약 그룹에서 8 주차의 Rivermead 후 냉담 증상 증상 설문지에서 기준 기간 (-4 ~ -1)에서 평가 기간 (5 ~ 8 주)으로의 변화를 평가합니다.
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3 개월
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8 개의 2 차 목표
기간: 3 개월
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BTX -A 그룹과 위약 그룹에서 8 주차 병원 불안 및 우울증 척도 (HADS)에서 기준 기간 (-4 ~ -1)에서 평가 기간 (5 ~ 8 주)으로의 변화를 평가합니다.
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3 개월
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아홉 번째 2 차 목표
기간: 3 개월
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BTX -A 그룹과 위약 그룹에서 8 주차에 불면증 심각도 지수 (ISI)에서 기준 기간 (-4 ~ -1)에서 평가 기간 (5 ~ 8 주)으로의 변화를 평가합니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-515901-24-00
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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