Botutulinum -toksiini A: n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on posttraumaattinen päänsärky

Posttraumaattinen päänsärky (PTH) on 4% kaikista oireellisista päänsärkyhäiriöistä ja se on yksi yleisimmistä seurauksista lievän traumaattisen aivovaurion, joka tunnetaan myös nimellä aivotärähdys. PTH: n ja primaaristen päänsärkyhäiriöiden välillä on huomattava päällekkäisyys, mikä tekee hoitostrategioista riippuvaisia ​​erityisestä päänsärkykuviosta.

Alkuperäiseen hoitoon sisältyy tyypillisesti yleisiä kipulääkkeitä, triptaanien ollessa vaihtoehtoinen vaihtoehto. Potilaille, joilla on jatkuvaa PTH: ta tai riittämätöntä vastetta akuuttiin hoitoon, suositellaan ennaltaehkäisevää lääkitystä heidän päänsärkynsä ominaisuuksien perusteella. Vaikka PTH luokitellaan toissijaiseksi päänsärkyhäiriöksi, sen oireet muistuttavat usein migreeniä, mikä viittaa potentiaaliseen päällekkäisyyteen taustalla olevissa molekyylimekanismeissa.

Yksi molekyyli, joka on kiinnittänyt huomiota tässä yhteydessä, on kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP), jolla on avainrooli migreenin patogeneesissä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että CGRP: n laskimonsisäinen infuusio voi laukaista migreenihyökkäykset, kun taas CGRP -antagonismi on ollut tehokasta sekä akuutissa että ennaltaehkäisevässä migreenihoidossa. Sen roolissa PTH: ssa, tutkimus on osoittanut, että CGRP: n estämisellä voi olla terapeuttisia etuja potilaille, joilla on jatkuva PTH. Lisäksi eläintutkimukset ovat viitanneet siihen, että aivohaltijilla on yliherkkyys CGRP: lle, mikä merkitsee edelleen sen osallistumista posttraumaattiseen päänsärkyyn.

Tyypin A (BTX-A) ja CGRP: n välistä suhdetta on tutkittu myös kokeellisissa malleissa, joissa käytetään kapsaisiinia. Kapsaisiin aktivoi aistihermokuidut aiheuttaen kipua vapauttamalla kivun välittäjiä, kuten CGRP ja aine P. Mielenkiintoista, BTX-A: n on osoitettu vähentävän kipua, tulehdusta ja hyperalgesiaa estämällä CGRP: n vapautumisen, mikä voi vaikuttaa sen kliiniseen tehokkuuteen.

Botulinum-toksiini A (BTX-A) BTX-A on Clostridium botuliumin tuottama neurotoksiinia, joka estää asetyylikoliinin vapautumista neuromuskulaarisessa liitoksessa, mikä johtaa lihasrelaksaatioon. BTX-A on hyväksytty ennaltaehkäiseväksi kroonisen migreenin ja useiden muiden olosuhteiden ennaltaehkäiseväksi hoidoksi.

Kolmengeminaalisen neuralgian hoidossa BTX-A: ta käytetään merkinnän ulkopuolella, injektiot 50-150 yksikköä vaikuttavilla alueilla, jotka toimittavat kolmoishermon haarat. Hoito on yleensä hyvin siedetty, ja siinä on minimaaliset sivuvaikutukset, kuten lievä lihasheikkous injektiokohdassa. Tärkeää PTH: lle, BTX-A ei aiheuta kognitiivisia sivuvaikutuksia. Tieteellistä näyttöä, joka tukee sen tehokkuutta PTH: ssa, on kuitenkin edelleen heikko, ja tarvitaan hyvin tehokkaita satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia.

Tutkimukset viittaavat siihen, että BTX-A voi vähentää periosteumin tulehdusta ja estää signalointimolekyylien, kuten CGRP: n, vapautumista. Se estää myös kipuihin liittyvien ionikanavien asettamisen synaptiselle kalvolle, jotka osallistuvat kivun käsittelyyn. Lisäksi CGRP ja vasoaktiivinen suolen peptidi (VIP) on tunnistettu potentiaalisiksi biomarkkereiksi, jotka ennustavat BTX-A: n tehokkuutta muissa kipuolosuhteissa. BTX-A: n on myös osoitettu vähentävän tulehduksellisia biomarkkereita, mukaan lukien interleukiini-1 kolmois ganglionissa ja tuumorinekroositekijä alfa kokeellisissa kipumalleissa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että BTX-A voi toimia hermosolujen signaloinnin ja neuroinflammation modulaattorina, mikä tarjoaa potentiaalisen mekanismin sen vaikutukselle PTH: n hoidossa.

BTX-A: n kliinistä tehokkuutta ja turvallisuutta BTX-A: n tehokkuutta arvioitiin tutkimuksessa, johon osallistui 40 PTH-potilasta, joille satunnaisesti annettiin vastaanottamaan joko BTX-A: ta tai suolaliuosta lumelääkettä. Tutkimuksessa arvioitiin päänsärkytaajuuden, vakavuuden ja päänsärkypäivien lukumäärää viikossa. BTX-A: lla hoidetut potilaat kokenut huomattavasti viikoittain päänsärkyä, laski 2,24 päänsärkyä viikossa (43,3%). Sitä vastoin lumelääkettä saaneet lisääntyivät 1,28 päänsärkyä viikossa (35,1%). Ero kahden ryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä, mikä tuki BTX-A: n potentiaalista hyötyä PTH-hoidossa.

Tutkimuksen päätepisteiden perusteet arviointijakson aikana tässä tutkimuksessa ensisijainen tehokkuusmitta on muutos kohtalaisen tai vaikean päänsärkypäivien lukumäärässä lähtötasoon verrattuna. Kohtalainen tai vaikea päänsärky päivä määritellään päiväksi, jonka päänsärky kipu, jolla on kohtalainen tai vaikea voimakkuus, joka kestää vähintään 30 minuuttia ilman lääkitystä tai päänsärkyä, joka reagoi akuuttiin hoitoon. Kliinisesti merkityksellistä hoitovastetta pidetään vähintään 30%: n vähenemisenä kohtalaisesta tai vaikeaksi päänsärkypäiville.

Injektiopaikan ja annospotilaiden perusteet saavat 155 yksikköä BTX-A: n 31: n injektiota 5 yksikön perusteella, joka on ennaltaehkäisyprotokolla. Lumelääke koostuu isotonisesta suolaliuoksesta, joka on annettu 31 0,1 ml: n injektiolla.

Neuroinflammatoristen biomarkkereiden tutkiminen on rajoitettua tutkimusta neuroinflammatorisista biomarkkereista ja niiden roolista PTH: ssa. Tämä tutkimus voisi tarjota arvokkaita näkemyksiä PTH: n taustalla olevista mekanismeista ja määrittää, voivatko biomarkkerit ennustaa hoitovasteen. Koska kolmoishermo inervoi sarveiskalvon, CGRP -tasojen mittaaminen kyynelnesellä voi olla herkempi menetelmä pitoisuuden muutosten havaitsemiseksi veren plasmassa, kun otetaan huomioon kyynelnesteen läheisyys kolmoishermon päätteisiin.

Kliininen hypoteesi BTX-A vähentää kohtalaisen tai vaikean päänsärkypäivien lukumäärää PTH-potilailla, joilla on minimaaliset sivuvaikutukset, mikä tekee siitä tehokkaan ja turvallisen hoidon.

PTH-potilailla muutokset neuroinflammatorisissa biomarkkeripitoisuuksissa ovat huomattavasti suurempia niissä, jotka reagoivat BTX-A: een verrattuna vastaajiin tai lumelääkettä saaviin.