含有自体非扩增 ADSC 的 SVF 在慢性肾脏病-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

招聘中

条件

慢性肾脏病

干预/治疗

生物：含有自体非扩增 ADSC 的 SVF

详细说明

介绍：

慢性肾脏病 (CKD) 是一种与死亡率相关的患病率急剧增加 (8 - 16%) 的疾病 [1]。 CKD 可进展为终末期肾病 (ESRD)，需要肾脏替代治疗。 ESRD 目前占美国 Medicare 支出的 6.3%，预计到 2015 年将增加 85% [2]。在孟加拉国农村人口中进行的一项研究发现，CKD 总体患病率约为 19% [3]。此外，ESRD 对生活质量和预期寿命有重大影响 [4]。因此，开发治疗干预措施以预防、减轻或减缓肾衰竭的进展非常重要。

糖尿病和高血压是导致 CKD 和开始透析的主要原因 [5]。此外，肾小球疾病、营养不良、感染性疾病和急性肾损伤可能导致 ESRD，导致全球死亡负担增加 [6]。目前的治疗方式往往无法针对肾脏疾病进展的主要潜在因素 [7]。目前CKD的管理多以控制诱发因素和补充肾脏稳态功能为目标，而不是对病变肾脏本身的治疗。再次由于缺乏足够的设施或财政限制，像孟加拉国这样的发展中国家的人们无法继续长期或终生透析。慢性肾小球和小管间质纤维化是 ESRD 的常见途径，通常与细胞凋亡、氧化损伤、纤维化和微血管稀疏相关。不幸的是，肾脏的再生潜力在慢性条件下是有限的，并且不能有效地预防进行性肾小球硬化和肾小管间质纤维化 [8]。因此，促进细胞再生的治疗策略可能为 CKD 患者提供良好的选择。

基质血管分数（SVF）：

脂肪组织的 SVF 是前脂肪细胞、间充质干细胞 (MSC)、内皮祖细胞、T 细胞、B 细胞、肥大细胞以及脂肪组织巨噬细胞的丰富来源 [9,10]。 SVF 是从皮下组织抽脂中获得的脂肪抽吸物的成分。 Lipo-aspirate 含有大量称为脂肪干细胞 (ADSC) 的干细胞，它们与骨髓干细胞有许多相似之处，包括多向分化能力。

干细胞：

干细胞是一个通用术语，指代任何非特化细胞，这些细胞能够通过细胞分裂进行长期自我更新，但可以被诱导分化为特化的功能性细胞。干细胞一般分为两类，胚胎干细胞和成体干细胞。成体干细胞可以从许多分化的组织中获得，包括骨髓、骨骼、脂肪和肌肉等。获得成体干细胞也不会引起任何伦理问题[11]。对于大多数研究，所讨论的成体干细胞实际上是间充质干细胞 (MSC) 或间充质基质细胞。它们是多能的，但不是多能的，这意味着它们可以分化成一些或“多种”组织类型，但不是所有组织类型 [11]。从患者身上采集的干细胞，目的是将它们回输给同一患者，这些干细胞被称为自体 MSC。 MSC还可以分离自骨髓（bmMSC）、外周血、结缔组织、骨骼肌、牙髓（dpMSC）、脐带壁（ucMSC）、脐带血（cbMSC）、羊水（afMSC）等均有已在实验环境中用于治疗各种类型的肾脏疾病。 MSCs 的一个重要特征是它们能够诱导肾小球和肾小管细胞的增殖，从而增加细胞存活率 [12]。

脂肪组织来源的干细胞 (ADSC) 的优点：

ADSC 是脂肪组织中所含的成体干细胞群，已被证明具有转分化和自我更新等干细胞特性 [13]。与其他类型的 MSC 类似，ADSC 表达多种 CD 标记抗原（CD73+CD90+CD105+ CD34+/- CD11b- CD104b- CD19- CD31- CD45- SMA- ）[14,15]。此外，利用 ADSCs 的优势在于使用微创外科手术可以轻松分离出大量干细胞 [16]。

ADSC 是血管前体细胞。许多研究表明，SVF 含有能够分化为内皮细胞并参与血管形成的祖细胞 [17]。此外，最近的一项研究表明，表达周细胞和间充质标记物的 SVF 细胞位于内皮周围位置并稳定内皮网络 [17] 另一项研究表明，移植到缺血肾皮质的 ADSC 优先迁移到微血管，在那里它们分化为血管平滑肌细胞[18]。一些针对肾移植受者的试验以及针对 FSGS 的试验和针对 CKD 患者的 2 项试验在其方案中包括使用 adMSC。脂肪组织是MSC的重要来源，频率是bmMSC的100～1000倍。它们似乎还具有更高的血管生成或血管生成潜力 [19]。

肾脏疾病和间充质干细胞：

许多不同类型的骨髓细胞已经在动物身上进行了测试，并在临床研究中用于治疗肾脏疾病。在所有正在研究的细胞中，间充质干细胞显示出迄今为止最有希望的结果，因为它们有助于肾细胞生长、抑制细胞死亡并促进肾脏自身的干细胞修复肾脏损伤 [20]。

很少有临床试验测试过 MSCs 治疗肾脏疾病的安全性和有效性。 Reinders 及其同事研究了六名肾脏同种异体移植受者的安全性和可行性，这些受者接受了两次扩增的自体骨髓来源的 MSCs 静脉输注 [21]。重要的是，自体 MSC 的递送与不良事件无关，也不会影响移植物的存活。目前正在进行多项临床试验，以评估自体和同种异体 MSC 治疗肾脏疾病的治疗潜力 [22] bmMSC 和 adMSC 的给药已证明具有显着的肾脏保护作用，包括减少肾内炎症浸润、减少纤维化和肾小球硬化 [ 12] MSCs 具有独特的免疫调节特性，可以改善炎症和免疫反应，是促进肾脏修复的有前途的工具。近年来，实验研究发现了 MSCs 在几种 CKD 模型中改善肾功能的潜力，并且一些临床研究表明了它们在 CKD 中的安全性和有效性 [22]。

ADSC 可以整合到受损的组织或器官中，从而产生新的功能成分，并通过旁分泌或自分泌途径（通过血管内皮生长因子、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）发挥有效的抗炎、抗纤维化或免疫调节作用、基质衍生因子 1alpha 和肝细胞生长因子）[23,24]。有趣的是，有人提出即使是凋亡或垂死的 ADSC 也表现出独特的免疫抑制特性 [25]。 ADSCs 已被证明具有比骨髓来源的 MSCs 更强的抗炎和免疫调节功能 [26]。

维拉纽瓦等人。通过在肾切除术诱导的大鼠 CKD 模型上单次静脉输注 ADSC，探讨了 ADSC 对 CKD 的影响 [27]。 ADSC 治疗与血浆肌酐降低、上皮生成蛋白和血管生成蛋白水平升高以及肾功能改善有关。 Hyun 等人的工作 [28] 说明了 ADSCs 对改善 IgAN 小鼠模型肾功能的有益作用。张等。 [30] 发现重复全身给药 ADSC 可减轻 DN 大鼠模型中的蛋白尿、肾小球肥大和肾小管间质损伤 [29]。

目前，多项临床试验已上传至NIH数据库，主要目的是检验MSC治疗CKD的安全性和疗效。其中两个建议使用自体 bmMSC 和两个 adMSC。在伊朗伊斯兰共和国德黑兰进行的一项研究旨在证实 CKD 中的间充质干细胞疗法。自体 MSC 作为 CKD 疗法的安全性和有效性为 18 个月，共有 10 名患者接受了 I/V 注射高剂量 2x106/kg 自体 MSC。在细胞注射后 1、3、6、12 和 18 个月进行评估 [30]。

另一项在美国阿拉巴马州伯明翰、明尼苏达州罗切斯特、密西西比州杰克逊进行的研究中，从人体自身脂肪组织中生长的称为“间充质干细胞”的干细胞产品被注入患者自身的肾脏，并在 3 个月后测量主要结果，其中肾组织氧合增加和肾脏炎症减少被视为次要结果 [31]。

交货路线：

已经开发了多种递送ADSC、ADSC诱导细胞或ADSC与复合材料结合的途径来治疗不同的疾病或受损组织。这些途径可分为两类：通过血管进行全身输送（静脉注射或动脉内注射）或直接局部输送到受伤的组织或器官中 [32] MSC 输送的途径可能会影响细胞的归巢和移植能力受损组织，以及它们对肾脏修复的功效。递送 MSC 的常用实验方法包括全身静脉内、动脉内或实质内递送。在非人灵长类动物中，细胞广泛分布于肾脏、皮肤、肺、胸腺和肝脏，估计植入水平为 0.1% 至 2.7% [33]。

MSC 的递送途径，静脉内、动脉内或实质内，可能会影响它们对肾脏修复的效率。当观察将标记的 MSC 静脉输注到狒狒体内 9-21 个月时，肾、肺、肝、胸腺和皮肤的植入水平估计为 0.1-2.7% [34] 事实上，静脉内途径的递送效率滞后，因为 MSC 最初可能被困在肺部。动脉内输注 MSC 是在大鼠肾移植中实现免疫调节的最有效途径，可能是通过避免滞留在肺循环中，使 MSC 回到受伤的肾脏 [35]。

MSCs 的一个重要特征是它们能够诱导肾小球和肾小管细胞的增殖，从而增加细胞存活率。通过分泌促血管生成因子和营养因子，注射的 MSC 不仅可以增强增殖，还可以减少肾小管细胞的凋亡 [36]。已经探索了几种给药途径（实质内、包膜下、静脉内），似乎都有效。多次重复注射 MSCs 似乎比单次注射更有效 [37,38]。

方法：

一项从 2019 年 4 月开始的前瞻性研究（大约五年或直到完成样品要求并至少随访一年）将在达卡的孟加拉国激光与细胞外科研究所和医院进行。 31 符合选择标准并在选定的医疗保健机构接受治疗的 CKD 患者将被纳入研究。 SVF（基质血管部分）将从腹部皮下脂肪组织中收集。随后的处理（孵育、离心、混合、洗涤和中和）将产生最终的活性 SVF (ADSCs) 细胞，这些细胞将被静脉输注。考虑到在血管造影和将导管插入肾动脉期间对已经受损或受损的肾脏造成进一步损害的可能性，研究人员选择了 SVF 的静脉内输注。在输血之前，将收集样本并使用自动荧光细胞计数器进行细胞计数。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

31

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Dr. Jahangir Md. Sarwar, MBBS;FCPS
电话号码：+8801714044154
邮箱：jmsarwar2002@gmail.com

研究联系人备份

姓名：Dr. Mohammed Yakub Ali MBBS, MPhil, MSc, Phd
电话号码：+8801745490789
邮箱：myalibd@hotmail.com

学习地点

孟加拉国
- - Dhaka、孟加拉国、1212
    - 招聘中
    - Bangladesh Laser And Cell Surgery Institute And Hospital
    - 接触：
      
      Dr. Jahangir Md. Sarwar, MBBS;FCPS
      
      电话号码：+8801714044154
      
      邮箱：jmsarwar2002@gmail.com
    - 接触：
      
      Dr. Mohammed Yakub Ali MBBS, MPhil, MSc, Phd
      
      电话号码：+8801745490789
      
      邮箱：myalibd@hotmail.com
    - 首席研究员：
      
      Prof. Dr. Md. Firoj Khan, MBBS,MRCP,MD
    - 副研究员：
      
      Dr. Mohammed Yakub Ali MBBS, MPhil, MSc, PhD
    - 副研究员：
      
      Dr. Jahangir Md. Sarwar, MBBS, FCPS
    - 副研究员：
      
      Dr. Mohammad Shahadat Hossain, MBBS
    - 副研究员：
      
      Dr. Nibedita Nargis MBBS, FCPS, MD
    - 副研究员：
      
      Dr. Mohammad Nazmul Kayes, MBBS, DA
    - 副研究员：
      
      Dr. Afsana Sultana, MBBS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

如果满足以下所有条件，则患者有资格参加研究：
1. 18-80岁（含）
2. 患有慢性肾脏病 (CKD) 3 至 5 期（eGFR 60 至 0 mL/min/1.73m2 （含））注：eGFR = 估计的肾小球滤过率
3. 已提供知情的书面同意。

排除标准：

任何符合任何排除标准的患者都将被排除在研究参与之外。

已知对研究中使用的任何成分过敏。
血液学功能不足：中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,500/μL 或血小板 < 100,000/μL 或血红蛋白 < 8 g/dL
肝功能受损：血清胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (AKP)、凝血酶原时间高于正常参考值和血清白蛋白低于正常参考值范围。
糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8.0%
有严重的既往或持续的医疗状况（例如伴随疾病，例如心血管疾病（例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级），例如肝 Child-Pugh C 级）、精神状况、酒精中毒、药物滥用）、病史、身体检查结果、心电图检查结果或研究者认为可能干扰试验结果或对患者安全产生不利影响的实验室异常
孕妇或哺乳期妇女或具有生育潜力但在研究期间未采取可靠避孕方法的绝经前妇女
已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或任何类型的肝炎
随访观察困难等研究者判断不适用于本研究
具有研究者认为不符合进入试验条件的任何其他严重疾病/病史
已知或疑似滥用酒精或麻醉品
在过去 5 年内有已知的癌症病史
患有任何自身免疫性疾病
患有先天性肾脏疾病
患有癌前病变或肿瘤标志物升高，如甲胎蛋白、癌胚抗原 (CEA)、C.A 19.9、C.A 125、血清 PSA 高于正常参考范围。
采集的“脂肪衍生干细胞 (ADSC)”总数（在 5 ml SVF 溶液中）少于 1 x 10^6 的参与者将被排除在研究之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

1

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：A组参与者收获的“脂肪衍生干细胞 (ADSC)”总数（在 5 ml SVF 溶液中）超过 1 x 10^6。遗传：包含自体非扩增 ADSC 的 SVF。	生物：含有自体非扩增 ADSC 的 SVF 将静脉注射 5 毫升含有自体非扩增 ADSC 的 SVF，并在 1（一）年内观察结果。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
轻微不良事件 (MAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率，这些事件可能是即时的、早期的或晚期的 - 对于 I 期大体时间：第 48 周	轻微不良事件 (MAE)：抽脂引起的疼痛 > 7 天（早期）发烧 > 7 天（早期）皮下血肿/脓肿形成（早期）过敏反应（立即）严重不良事件 (SAE) 过敏反应（即时）肺栓塞或梗塞（立即）任何肿瘤变化的开始（晚期）新心血管事件的开始（晚期）新的脑血管或神经系统事件的开始（晚期）治疗后结核病的再激活（晚期）	第 48 周
所有患者的肾小球滤过率 (GFR) 和分裂肾功能从基线到 24 周就诊的变化 - 对于 II 期大体时间：第 0、24 周	将使用 DTPA Renogram 评估具有分裂肾功能的 GFR。	第 0、24 周
CKD 4 级及以下患者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 与血清肌酐水平从基线到 24 周访视的变化 - 用于 II 期大体时间：第 0、2、4、12、24 周	eGFR 将在所有访问期间使用 MRDR 公式通过血清肌酐水平计算。	第 0、2、4、12、24 周
需要透析的 CKD 患者从基线到 24 周就诊的变化 5 - II 期大体时间：第 0、2、4、12、24 周	需要透析被描述为无需透析 - 0 分随机（间隔超过 6 天）- 1 分间隔 6（六）天/每周一次 - 得分 2 间隔 5（五）天 - 得分 3 间隔 4（四）天 - 得分 4 间隔 3（三）天/每周 2 次 - 5 分间隔 2（两）天 - 得分 6 在 1（一）天间隔/每隔一天。/每周 3 次 - 得分 7	第 0、2、4、12、24 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
从基线到所有治疗后体重的变化大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	每次跟进期间将记录每位患者的体重（公斤）	第 0、2、4、12、24、36、48 周
血压从基线到所有治疗后就诊的变化大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	每次随访期间将测量每位患者的血压	第 0、2、4、12、24、36、48 周
S.creatinine 从基线到所有治疗后就诊的变化大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	S. 肌酐水平将在每次跟进期间测量。如果患者有透析前后的透析 S. 将在随访日期或接近随访日期时测量肌酐水平。	第 0、2、4、12、24、36、48 周
血尿素从基线到所有治疗后就诊的变化。大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	在每次随访期间，将测量所有患者的血尿素。	第 0、2、4、12、24、36、48 周
血红蛋白水平从基线到所有治疗后就诊的变化大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	血红蛋白水平将以 gm/dl 和百分比来衡量将记录输血需求将记录对促红细胞生成素的需求	第 0、2、4、12、24、36、48 周
尿液微量白蛋白与肌酐比值 (UMCR) 从基线到所有治疗后就诊的变化大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	每次随访期间将测量每位患者的尿微量白蛋白和肌酐	第 0、2、4、12、24、36、48 周
血红蛋白 A1c 从基线到所有治疗后就诊的变化大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	每次随访期间将测量每位患者的 HbA1C	第 0、2、4、12、24、36、48 周
随机血糖 (RBS) 从基线到所有治疗后就诊的变化大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	每次随访期间将测量每位患者的 RBS	第 0、2、4、12、24、36、48 周
如果有的话，从基线到所有抗高血压药物治疗后就诊的变化。大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	将记录所有抗高血压药物及其剂量，包括每次随访期间每位患者的任何变化	第 0、2、4、12、24、36、48 周
如果有的话，从基线到所有降糖药治疗后就诊的变化。大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	在每次随访期间，将记录所有糖尿病患者的所有降糖药，包括其剂量的任何变化	第 0、2、4、12、24、36、48 周
尿总蛋白肌酐比值 (UPCR) 从基线到治疗后就诊的变化大体时间：第 0、24、48 周	每次随访期间将对每位患者进行尿总蛋白和肌酐比值测定	第 0、24、48 周
尿蛋白与肌酐比值 PCR 从基线到所有治疗后访视的变化）大体时间：第 0、2、4、12、24、36、48 周	每次随访期间将测量每位患者的尿蛋白和肌酐	第 0、2、4、12、24、36、48 周
血清甲胎蛋白从基线到治疗后水平的变化大体时间：第 0、24、48 周	血清甲胎蛋白将作为肝细胞癌以及睾丸和卵巢肿瘤的肿瘤标志物进行测量。	第 0、24、48 周
血清CEA水平从基线到治疗后水平的变化大体时间：第 0、24、48 周	血清 CEA 水平将作为结肠直肠癌以及胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌和卵巢癌的肿瘤标志物进行测量。	第 0、24、48 周
血清 CA 19.9 水平从基线到治疗后水平的变化大体时间：第 0、24、48 周	血清 C.A 19.9 水平将被测量为胰腺癌的肿瘤标志物	第 0、24、48 周
从基线到治疗后水平的变化 LDH 水平大体时间：第 0、24、48 周	血清 LDH 水平将作为淋巴瘤的肿瘤标志物进行测量	第 0、24、48 周
Β2 微球蛋白水平从基线到治疗后水平的变化大体时间：第 0、24、48 周	血清 Beta 2 微球蛋白水平将作为预后工具进行测量，因为 CKD 患者的血清水平总是升高。	第 0、24、48 周
血清 CA 125 水平从基线到治疗后水平的变化（女性患者）大体时间：第 0、24、48 周	血清 C.A 125 水平将作为卵巢癌的肿瘤标志物进行测量	第 0、24、48 周
PSA 水平从基线到治疗后水平的变化（男性患者）大体时间：第 0、24、48 周	血清 PSA 水平将作为前列腺癌的肿瘤标志物进行测量	第 0、24、48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bangladesh Laser & Cell Surgery Institute & Hospital

调查人员

首席研究员：Prof. Dr. Md. Firoj Khan, MBBS,FRCP,MD、Bangladesh Laser and Cell Surgery Institute and Hospital, Dhaka, Bangladesh.
学习椅：Dr. Mohammed Yakub Ali MBBS, MPhil, MSc, PhD、Bangladesh Laser and Cell Surgery Institute and Hospital, Dhaka, Bangladesh.
研究主任：Dr. Jahangir Md. Sarwar, MBBS, FCPS、Bangladesh Laser and Cell Surgery Institute and Hospital, Dhaka, Bangladesh.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月1日

初级完成 (估计的)

2024年3月31日

研究完成 (估计的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2019年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月4日

首次发布 (实际的)

2019年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月27日

最后验证

2023年7月1日

基于 SVF（脂肪组织衍生的 MSC）的 CKD 疗法。 (StemCell&CKD)

基于基质血管成分（自体脂肪来源的间充质干细胞）治疗慢性肾脏病的治疗潜力评价

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品